Bullous epidermolyse: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Epidermolysis bullosa (syn arvelig pemfigus.) - heterogen firma genetisk forårsaket sykdommer, blant disse er det både dominerende og recessive nedarvede former. Således er en enkel epidermolysis bullosa autosomal dominant arvelig avslørte mutasjoner i gener som koder for ekspresjon av keratiner 5 (12Q) og 14 (VED BETJENING 17Q), mulig autosomale recessive overføring; dystrofisk variant av Kokkein-Turen - autosomal dominant, mutasjon i genet av type VII kollagen, kromosom Sp21; Resessiv dystroph bullous epidermolysis arves autosomalt recessively, en mutasjon i genet av type VII kollagen, kromosom Sp; Grensebulbende epidermolyse - i henhold til den autosomale resessive typen antas en mutasjon i ett av de tre gener som koder for komponentene av laminin-5-proteinet; Omvendt medfødt bullous epidermolyse er arvet av autosomal recessiv.

Felles for alle former av sykdommen er det tidlig debut av kliniske manifestasjoner (fra fødsel eller første dagene av livet) i form av bobler ved skadestedet minste mekanisk (trykk og friksjon) av huden. På grunnlag av denne kliniske funn, som tilstedeværelse eller fravær av arr på bakken tillater bobler, epidermolysis bullosa delt inn i to grupper: en enkel og dystrofisk, eller forslag R. Pearson (1962) for nerubtsuyuschiysya arrdannelse og epidermolysis bullosa.

Pathomorfologien til ulike sykdomsgrupper er lik. Det er subepidermale blærer, en liten inflammatorisk reaksjon i dermis. Subepidermisk plassering av blærene kan bare oppdages i friske (flere timer) elementer eller i hudbiopsiprøver oppnådd etter friksjon. I eldre elementer er blister på grunn av regenerering av epidermis plassert intraepidermalt, så histologisk diagnose er vanskelig. Undersøkelse av biopsiprøver i et lysmikroskop med normal fargestoff gir bare en omtrentlig diagnose, en indikasjon på at sykdommen er bullous epidermolyse. Bruken av histokemiske metoder for å fargelegge den epidermale basalmembranen gjør det mulig å bestemme lokaliseringen av blæren mer nøyaktig - over basalmembranen eller under den. Klinisk svarer denne delingen til enkel bullous epidermolyse i supra-basal arrangement av blæren og dystrophic - med sin sub-basale lokalisering. Ved bruk av histokemiske metoder er imidlertid diagnostiske feil ikke uvanlige. Så i 8 tilfeller av enkel bullous epidermolysis, beskrevet av LH Buchbinder et al. (1986), et histologisk mønster som er konsistent med dystrofisk bullous epidermolyse.

Eneste praktiske anvendelse av elektronmikroskopstudie bidratt til å klar mekanismen og plassere dannelsen av bobler, så vel som mer detaljert studie av de morfologiske forstyrrelser i forskjellige former av sykdommen. Ifølge elektronmikroskopi, sykdommen er delt inn i tre grupper: epidermolitichesky hvis blæredannelse finner sted ved nivået av de basale epitelceller; grense, hvis boblene er på nivå med basalmembranen plate lys og dermoliticheskuyu hvis bobler dannes mellom den tykke plate basalmembranen og dermis. Tatt i betraktning det kliniske bildet og typen av arv i hver gruppe å slippe ut mer av flere former, noe som betydelig utvider klassifiseringen. Immuno-fluorescerende metoder som brukes for diagnostisering av Epidermolysis bullosa, basert på selektiv lokalisering av de strukturelle komponenter i basalmembranen - antigen pemfigus med blæredannelse (BPA) og laminin i lamina lucida, IV-type kollagen og antigener KF-1 i en tett plate, AF-1 og AF -2 i feste fibriller, LDA-1-antigen i en tett membran og basal lamina området under. Således, for direkte immunofluorescens i tilfeller enkel epidermolysis bullosa, når splitting finner sted over basalmembranen, alle antigener er lokalisert ved bunnen av boble, ved grenseformer spalting skjer i lys plateareal av basalmembranen, så BPA lokalisert i et dekk blære, laminin - basen eller dens lokk, IV typen kollagen og LDA-1 - i bunnen av blæren, og i form av dystrofisk epidermolysis bullosa alle antigener i et dekk blære. På det biokjemiske diagnostiske metoder Epidermolysis bullosa dag brukes bare til å bestemme kollagenase siden funnet at den økte mengden i huden på grensen og recessive dystrofiske former, og er ikke endret på en enkel og dominerende dystrofisk epidermolysis bullosa.

Den epidermolittiske (intraepidermale) gruppen av bullous epidermolyse inneholder den vanligste formen - en enkel bullous epidermolyse av Kebner arvet av autosomal dominant. Bobler på huden vises fra fødselen eller i de første dagene av livet på de mest traumatiserte stedene (børster, føtter, knær, albuer), og spredes deretter til andre områder. De er single-chambered og har en annen verdi. Etter å ha åpnet blærene, foregår helingen raskt og uten arrdannelse. Bobler vises ofte med økt ekstern temperatur, slik at forverring oppstår i vår og sommer, ofte ledsaget av hyperhidrose. Ofte er slimhinner involvert i prosessen. Under puberteten er det noen ganger en forbedring. En kombinasjon med palmar-ladet keratoderma er beskrevet og dets utvikling etter oppløsning av blister.

Elektronmikroskopisk undersøkelse avslører cytolyse av basale epitelocytter. Deres tonofilaments i noen tilfeller danner ansamlinger i form av klumper, oftere rundt kjernen eller nær poludesmosom, noe som fører til svikt i cytoskjelettet og celle cytolyse ved den minste traumer. Foringen av den resulterende blæren er representert ved ødelagte basale epitelocytter, og basen av restene av deres cytoplasma. I dette tilfellet forblir hemidesmosomene, basalmembranen, fikseringsfibriller og kollagenfibre under den intakte. Defekten av tonofilamenter ligner den av bullous medfødt ichthyosiform erythroderma, men forskjellig i stedet for endrede epitelceller. Histogenesen av denne form for bullous epidermolyse har ikke blitt tilstrekkelig studert.

Den enkleste formen av enkel bullous epidermolyse er Weber-Cockaine syndrom, arvelig autosomal dominant. I denne form av bobler vises ved fødselen eller i ung alder, men lokalisert på hender og føtter og vises hovedsakelig i sommermånedene, ofte kombinert med en rekke ektodermal dysplasi: en delvis mangel på tennene, diffus hårtap, unormal spikerplater.

Utforskning av ultrastrukturen av huden i lesjonene, og Naneke E. I. Anton-Lamprecht (I982) fant at cytolyse av basale epitelceller uten å endre tonofilaments. Skalaepitelocytter er store, inneholder bunter av tonofilament i stedet for keratin, muligens er deres utseende forbundet med skade på basale epitelocytter, som ikke døde, men utviklet videre. Ved gjentatte skader undergår disse cellene cytolyse.

Det antas at årsaken til cytolyse er genetisk bestemt, temperaturavhengig labilitet en geltilstand cytosol og cytolytiske enzymer, selv i lysosomer epitelceller ha en normal struktur.

Herpetiform enkel bullous epidermolysis av Dowling-Mehara arvet autosomalt dominerende, avviker i alvorlig grad, vises fra fødselen eller fra de første dagene i livet. Klinisk preget av utviklingen av grupperte generaliserte blærer av herpetiform typen med en uttalt inflammatorisk respons. Heling av foci skjer fra sentrum til periferien, i deres sted forblir pigmentering og milium. Hyppige lesjoner av negler, slimhinnene i munnen og spiserøret, tannmangel, palmar-plantar keratoser. Hos enkelte pasienter fører gjentatt blæring til flekkkontrakturer.

Den histologiske undersøkelse av huden med en enkel herpetiformis Epidermolysis bullosa Dowling-Meara i den dermale infiltratet og blærehulrom er et stort antall eosinofile granulocytter, som gjør denne sykdommen ligne dermatitis herpetiformis. Kritisk i diagnose er immunomorfologiske og elektronmikroskopiske studier. Disse elektronmikroskopi i denne formen for Epidermolysis bullosa er litt forskjellig fra de som allerede er beskrevet med epidermolysis bullosa Simplex Kebnera.

Saker av recessiv arv av enkel bullous epidermolysis er beskrevet. M.A.M. Salih et al. (1985) kall resessiv enkel bullous epidermolysis dødelig grunnet alvorlig kurs, ofte dødelig. Det kliniske bildet av pasientene som er beskrevet av dem, er lite forskjellig fra den enkle, bølle epidermolysis av Kebner. Sykdommen er komplisert av anemi; Det dødelige utfallet kommer sannsynligvis fra kvælning av den frittliggende slimhinnen fra de berørte delene av svelget og spiserøret og septikemi. I tilfellet beskrevet av K.M. Niemi et al. (1988) viste atrofiske arr på steder av utslett, anodonti, anonichi, muskeldystrofi ble observert. I alle tilfeller av recessiv arv av enkel bullous epidermolyse ble cytolyse av basale epitelocytter detektert elektronmikroskopisk.

Gruppen av epidermolysis bullosa Simplex omfatter også epidermolysis bullosa Ogna, hvori, i tillegg til å cystisk lesjoner er markert med flere blødninger og onychogryphosis, og epidermolysis bullosa med spettet pigmentering. Pigmentering der siden fødselen, 2-3 år vises brenn palmar-plantar Keratoderma og warty keratoser i huden av knærne, sier den voksne oppløsningen av alle manifestasjoner av keratose, på bakken som ikke er skarpt merket elastosis og huden atrofi.

Grunnlaget for den gruppe Border Epidermolysis bullosa er den mest alvorlige formen - dødelig generalisert epidermolysis bullosa Goerlitz, arvet på en autosomal recessiv måte. Et barn er født med mange blærer dannet som følge av friksjon under passasje gjennom fødselskanalen. De kan dessuten vises i de første timene av barnets liv. Favoritt lokalisering av lesjoner - fingertuppene, torso, leggen, rumpe, munnslimhinnen, der det er mange erosjon. Ofte er tarmen påvirket. Bobleutslett spre seg raskt. Healing av erosjoner på stedet avslørte bobler er treg, det ikke utvikler arr, men det er atrofi av hudoverflaten. De fleste pasienter dør i de første månedene av livet. Den hyppigste dødsårsaken er akutt sepsis. Overlevende observert omfattende skader på huden, slimhinnene i munnhulen, i fordøyelseskanalen, granulering rundt munnen, dystrofiske endringer av negleplaten, inkludert onycholysis med periungual erosjoner, skorpedannelse, som utvikler seg etter helbredelse anonychosis. Det er endringer i tennene: En økning i størrelse, misfarging, tidlig karies, på permanente tenner, ofte er det ingen emalje. Fra dystrofisk epidermolysis bullosa karakterisert ved en dødelig lesjon børster bare i området av de terminale tåleddet, mangel på primær arrdannelse (bortsett fra i tilfeller med sekundær infeksjon), ulcerøse lesjoner, eksisterende fra fødselen, sammenvoksninger av fingrene og dannelse av adhesjoner, en sjeldenhet miliums.

For histologisk undersøkelse bør ta en biopsi kant av boblen, men epidermis eksfoliering friske Bobler kan også brukes, noe som er spesielt viktig under den morfologiske studier av nyfødt hud. Separasjon av epidermis fra dermis i dette tilfellet skjer ved nivået for den tynnplater av basalmembranen av epidermis lokalisert mellom de basale epitelceller og E-tett basal lamina membran. På dette punktet er fikseringstofofilamentene skadet, de halvdemosomerene som de fester, er fraværende i blærens sone. På andre områder er deres rarefaction og hypoplasia notert; Skiver av vedlegg i cytoplasma av basale epitelocytter blir bevaret, og tette skiver plassert ekstracellulært er fraværende. Boble deksel er den uendrede cellemembranen til basale epitelocytter, og bunnen er en tett plate av epidermis basalmembran. I dermis er det ødemer og mindre dystrofiske forandringer i kollagenfibrene i papillærlaget. Hypoplasia av desmosomer er en universell strukturfeil som ikke bare utvikler seg i blæringssonen, men også i uendret hud, noe som muliggjør en antital diagnose av denne sykdommen.

I gruppen av grense Epidermolysis bullosa også skjelne benigne generalisert atrofisk epidermolysis bullosa, lokalisert atrsmrichesky invers og progressiv epidermolysis bullosa, som skiller seg fra den dødelige naturen av kurs og plasseringen av lesjoner. Med alle typer borderline bullous epidermolysis er histologiske endringer de samme. Elektron-mikroskopisk undersøkelse viste at de ikke-dødelig form av kompaktplater poludesmosom delvis beholdt poludesmosomy sparsom.

Den dermolytiske gruppen inneholder dominante og recessive varianter av dystrophic bullous epidermolysis.

Dystrofe Epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine er arvet i en autosomal dominant, bobler ved fødselen eller i tidlig barndom, sjelden senere, lokalisert hovedsakelig i huden av lemmer og panne. På blisterområdene utvikles atrofiske arr, milium. Pasienter observert lesjon i munnslimhinnen, spiserør, svelg, strupehode, er mulig palmoplantar keratose, keratosis pilaris, dystrofi tenner, negler (opp til anokihii), håravfall, generalisert hypertrikose. Den recessive form er preget av en mindre alvorlig lesjon av indre organer, øyne og hovedsakelig fraværet av grove arr som fører til mutasjon.

Dystrofisk epidermolysis bullosa belopapuloidny Pasini også arvet som et autosomalt dominant, karakterisert ved små hvite papler, plotnovata elfenben, avrundet eller oval, litt forhøyet med en svakt korrugert overflate, understreket follikulær mønster, godt avgrenset fra det omgivende vev. Papler ofte lokalisert på stammen, i korsryggen og på skuldrene, uavhengig av cystisk lesjoner, vanligvis vises i ungdomsårene.

Patologi. Når dystrofisk epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine boble under epidermis, er dens dekk noe tynnet epidermis med hyperkeratose uten noen endringer i malpighian lag. I dermis i blæren området er det liten perivaskulær lymfocyttiske infiltrater karakter med en blanding av histiocytter og eosinofile granulocytter. Karakterisert ved fravær av elastiske fibre i papillær og noen deler av retikulære dermis. Elektron-mikroskopisk undersøkelse påvist i boblen og intakt hud nær boblene i begge former for dominerende Epidermolysis bullosa sparseness og endringer i strukturen for å sikre fibrillene, noe som resulterer i tynning, forkorting og tap av tverr striation (elementær form). Når belopapuloidnom Epidermolysis Pasini lignende endringer ble funnet i klinisk sunn hud i områder der bobler ikke møter opp, og var normal eller tynnet, gjorde sine tall ikke avviker fra normen eller ble redusert med dystrofe Epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine på disse stedene holder fibriller. Men i et tilfelle er deres fravær beskrevet. I begge former for fenomen ble det ikke påvist kollagenolyse i dermis.

Resessive former for dystrophic bullous epidermolysis refererer til den mest alvorlige genodermatosen. De er preget av omfattende dannelse av blærer med det etterfølgende utseende i stedet for dype, dårlig helbredende erosjoner og dannelse av arr.

Allopo-Siemens dystrophic bullous epidermolysis er den mest alvorlige formen i denne gruppen. Det kliniske bildet er manifestert ved fødselen, preget av generalisert blemmer utslett, ofte med hemoragisk innhold, som kan befinne seg i noen del av huden, men oftest i hender og føtter, albuer og knær. Bobler oppstår ved det minste mekaniske traumer, med helbredelse, milium og omfattende arr blir dannet. Cicatricial endringer kan observeres i tidlig barndom på slimhinnene i fordøyelsessystemet og genito-urinveiene. I kampen mot arrdannelse, kontrakturer, fusjon av fingre, blir mutasjon av terminal phalanges dannet med full fiksering. Etter kirurgisk korreksjon forekommer ofte tilbakefall. Vinne munnslimhinnen fulgt av utviklingen mikrostomy, korte frenum, koalesens av tungen slimhinne og kinn. Esofagens nederlag er komplisert av strenge og stenoser som forårsaker obstruksjon. En svært alvorlig komplikasjon er utviklingen av kreftvulster på arrene, noen ganger flere. Det er beinlesjoner (akroosteolyse, osteoporose, bein og håndbeindystrofi), forsinket bruskutvikling. Ofte er det unormalt av tennene, anonychosis, håravfall, øyesykdommer (keratitt, konjunktivitt, sinblefaron, ektropion), veksthemming, anemi, og hudinfeksjoner.

Patologi. De viktigste morfologiske egenskapene ved recessiv dystrofisk bullous epidermolyse er endringer i fibriller og kollagenfibre i den øvre dermis. Den basale membranen forblir intakt og danner en boblehett. Fraværet av fibriller i lesjonen i lesjonen og i eksternt uendret hud merket RA Briggaman og CE. Wheeler (1975), deres rudimentære natur i upåvirket hud - I. Hashimoto et al. (1976). Kollagenfibre i blærsonen har fuzzy konturer eller er fraværende (kollagenolyse). Når blæren dannes, oppstår brennpunktsoppløsning av kollagen. Samtidig øker fagocytisk aktivitet i dermis, fagfaktose av individuelle kollagenfibre med stor diameter, som er funnet i buntene blant fibrene med vanlig diameter, er notert.

Histogenesis. Det finnes to synspunkter på histogenesis av endringer i recessive Epidermolysis bullosa: Ifølge en av dem, i hjertet av prosessen er den primære feilretting fibriller, den andre - utviklingen kollagenolyse primære. I favør av den første antagelse er understøttet av tilstedeværelsen av patologi feste fibriller i tilsynelatende normal hud hvor kollagenolyse ikke. Fordel for den sistnevnte ved dataene på forekomst ved brennpunktene kollagenolyse intakte sikrings fibriller i den innledende fasen av bobledannelse i friksjon, samt bevaring av dataene i deres hud eksplantat dyrket med ekstrakt dermis pasient recessive epidermolysis bullosa. Antagelsen R. Pearson (1962) nærværet i denne form kollagenolyse Epidermolysis bullosa identifikasjon ble bekreftet forhøyet kollagenaseaktivitet, og deretter data for overdreven produksjon av fibroblast biokjemisk og immunologisk endret kollagenase. Noen forfattere mener at økningen i kollagenaseaktivitet er sekundær. Det skal bemerkes at dannelsen av bobler under recessive Epidermolysis bullosa forbundet ikke bare til prosessene i kollagenolyse, men også virkningen av andre enzymer. Således induserer innholdet i pasientens blære dannelsen av subepidermale blærer i den normale huden til en sunn person. Selvfølgelig inneholder boblen stoffer som fører til separasjon av epidermis fra dermis i huden .. Cystisk væske og økt aktivitet av kollagenase og nøytrale proteaser. Dannelsen av blister blir også indusert av fibroblastisk faktor frigjort av de modifiserte fibroblaster.

Den inverse formen for recessiv dystrophic bullous epidermolysis av Gedd-Dail er den andre i frekvensen. Dannelsen av blister begynner i barndom. I motsetning til forrige form, er rynkene i nakken, underlivet og ryggen dominerende, atrofiske arr blir og tilstanden forbedrer med alderen. Cicatrization av blister i munnhulen fører til en begrensning av mobiliteten av tungen, i spiserøret - til strenghet. Det er ingen endringer i neglene på hendene (på neglene er det vanligvis dystrofisk), tannskader, milium, fusjon av fingrene. Ofte utvikler hornhinnen erosjon, tilbakevendende traumatisk keratitt, som i tidlig barndom kan være den eneste eller store manifestasjonen av sykdommen. Øyens lesjon er mindre alvorlig enn med den dystrofiske bullous epidermolysis av Allopo-Siemens. Inverse form av det kliniske bildet ligner grensen dødelig Epidermolysis bullosa Görlitz, men resultatene av elektron mikroskopiske studier tilsvarer de observert i recessive Epidermolysis bullosa Allopo-Siemens.

Foruten de ovennevnte former som er beskrevet mindre alvorlig generalisert form i hvilken de kliniske manifestasjoner ligner på dem når det form Allopo Siemens, men mindre uttalt, og lokaliserte form ved hvilken utfelling begrensede plasser de fleste av skade (hender, føtter, knær og albuer). Elektronmikroskopi viste en reduksjon i antall til å sikre de fibriller og strukturelle endringer i lesjoner, samt på forskjellige steder intakt hud som ligner et elektronmikroskopbilde med dystrofisk epidermolysis bullosa belopapuloidnom Pasini.

Dermed er alle former for dystrofisk bullous epidermolyse histogenetisk relatert.

Ervervet bullous epidermolyse er en autoimmun sykdom i huden og slimhinnene, som er preget av dannelse av blister og fører til økt hudssårbarhet.

Ervervet bullous epidermolyse utvikler seg vanligvis hos voksne. Bullous utbrudd opptrer plutselig på sunn hud eller kan være forårsaket av noen mindre traumer. Lesjoner ledsages av smerte og fører til dannelse av arr. Ofte påvirkes palmer og føtter, noe som fører til funksjonshemming. Noen ganger kan slimhinner i øynene, munnen eller kjønnsorganene bli påvirket, strupehinnen og spiserøret er også berørt. For diagnose er en hudbiopsi nødvendig. Forstyrrelser er vanskelige å behandle glukokortikoider. En moderat form av sykdommen kan behandles med kolchicin, men tyngre former krever bruk av cyklosporin eller immunoglobulin.

[1], [2]