Arvelige netthinnedystrofier

Progressiv kjegledystrofi

Dette er en heterogen gruppe sjeldne sykdommer. Hos pasienter med ren kjegledystrofi påvirkes bare funksjonen til kjeglesystemet. Ved kjegle-stavdystrofi påvirkes også funksjonen til stavsystemet, men i mindre grad. Hos mange pasienter med kjegledysfunksjon legges stavsystemforstyrrelser til ved sykdomsdebut, så begrepet «kjegle-stavdystrofi» er mer korrekt.

Arvetypen er sporadisk i de fleste tilfeller; av de resterende er autosomal dominant mer vanlig, og mindre vanlig er autosomal recessiv, knyttet til X-kromosomet.

Det manifesterer seg i det første til tredje tiår av livet som en gradvis bilateral reduksjon i sentralsyn og fargesyn, og kan være ledsaget av fotofobi og mild pendellignende nystagmus.

Symptomer (i rekkefølge etter forekomst)

• I fovea - ingen endringer eller uspesifikke endringer i form av pigmentgranuler.
• Bull's-eye makulopati er et klassisk, men ikke konstant symptom.
• Pigmentering i form av "beinlegemer" i midtperiferien, innsnevring av arteriolene og temporal misfarging av synsskiven kan forekomme.
• Progressiv atrofi av RPE i makularegionen med "geografisk" atrofi.
• Elektroretinogram. Fotopisk - subnormal eller ikke-registrerbar, KFFM er redusert, stavresponsen bevares i lang tid.
• Elektrookulogram er normalt eller subnormalt.
• Mørk tilpasning. Kjegleformen på kneet endres, senere endringer i stavens form kan bli med.
• Fargesyn: alvorlig svekkelse av grønn og blå fargepersepsjon uten korrelasjon med synsskarphet.
• FAG i okseøye-mønsteret avslører en avrundet hypofluorescerende "fenestrert" defekt med et hypofluorescerende sentrum.

Prognosen avhenger av graden av skade på stavsystemet: jo større bevaring, desto gunstigere er prognosen (i hvert fall på mellomlang sikt).

Differensialdiagnose av bull's-eye makulopati: klorokin makulopati, avansert Stargardts dystrofi, fenestrert briljant dystrofi, benign konsentrisk annulær makuladystrofi og Battens sykdom.

Stargardts dystrofi

Stargardt-dystrofi (juvenil makuladystrofi) og gulflekket fundus regnes som kliniske varianter av samme sykdom, med ulik debutalder og prognose.

Arvetypen er autosomal recessiv, gen ABC4Rna 1p21-22. Den manifesterer seg i løpet av 1–2 levetiår som en bilateral gradvis reduksjon i sentralsynet, som kanskje ikke samsvarer med endringer i fundus, og barnet kan mistenkes for simulering.

Symptomer (i rekkefølge etter forekomst)

• I fovea - ingen endringer eller omfordeling av pigment.
• Ovale lesjoner med sneglespor eller bronserefleks som kan være omgitt av hvitgule flekker.
• Geografisk atrofi kan ha et blinkskuddutseende.
• Elektroretinogram. Fotopisk - normalt eller subnormalt. Skotopisk elektroretinogram er normalt.
• Elektrookulogram er subnormalt i det avanserte stadiet.
• Fargesyn: svekket oppfatning av grønne og blå farger.
• FAG avslører ofte fenomenet «mørk årehinne» som en konsekvens av lipofuscinavleiringer i RPE. Fraværet av normal fluorescens forsterker konturene av netthinnekarene. «Geografisk» atrofi manifesterer seg som en «endelig» defekt i makula.
• Prognosen er ugunstig: etter at synsskarpheten synker under 6/12, skjer det en rask reduksjon i synsskarpheten til 6/60.

Gulflekket fundus

Arvetypen er autosomal recessiv. Den manifesterer seg hos voksne, i fravær av endringer i makulaområdet kan den være asymptomatisk og være et tilfeldig funn.

Symptomer (i rekkefølge etter forekomst)

• Bilaterale hvite og gule flekker med uklare grenser på RPE-nivå ved den bakre polen og midtperiferien. Flekkene er runde, ovale, lineære, gjennomskinnelige eller fiskeformede (formet som en "fiskehale").
• Fundus er knallrød i 50 % av tilfellene.
• Nye flekker dukker opp, og gamle blir uskarpere og mykere.
• I noen tilfeller utvikles "geografisk" atrofi.
• Elektroretinogram. Fotopisk - normalt eller subnormalt, skotopisk - normalt.
• Elektrookulogrammet er subnormalt.
• Fargesynet påvirkes ikke.
• FAG viser et bilde av en «stille» årehinne. Friske flekker manifesteres av en tidlig blokk og sen fluorescens, gamle - av «endelige» RPE-defekter.
• Prognosen er relativt god. Symptomene kan komme ut på mange år med mindre flekken dukker opp i foveolaen eller det utvikles «geografisk» atrofi.
• Differensialdiagnose: dominant drusen, «hvitprikket» fundus, tidlig North Carolina dystrofi og benign «flekket» netthinnesyndrom.

Juvenil sykdom Best

Juvenil Best-sykdom (vitelliform dystrofi) er en sjelden tilstand som utvikler seg i fem stadier. Arvemønsteret er autosomalt dominant.

• Stadium 0 (previtelliform) kjennetegnes av et subnormt elektrookulogram uten plager og en normal fundus.
• Stadium 1 er preget av en omfordeling av pigment i makulaområdet.
• Stadium 2 (vitelliform) utvikler seg i løpet av det første til andre levetiåret og er karakterisert av endringer i makularegionen som ligner en eggeplommecyste: subretinal avsetning av lipofuscin. Synsskarpheten er normal eller noe redusert.
• Stadium 3 (pseudohypopyon) oppstår når lipofuscin absorberes delvis. Over tid absorberes hele innholdet i cysten uten å påvirke synsskarpheten.
• Stadium 4 (cysteruptur): Når en cyste brister, oppstår et "eggerøre"-utseende og synsskarpheten reduseres.

Elektroretinogram er normalt. Elektrookulogram er kraftig redusert i alle stadier og hos bærere med normal fundus. Fargesynet er svekket i henhold til reduksjonen i synsskarphet. FAG viser en blokkering av koroidal fluorescens i vitelliformstadiet.

Prognosen er relativt gunstig frem til det femte levetiåret, når synsskarpheten avtar. Juridisk blindhet hos noen pasienter er forårsaket av arrdannelse i makularegionen, SNM, "geografisk" atrofi, dannelse av sentrale rupturer, som kan forårsake løsrivelse.

Voksen vitelliform foveomakulær dystrofi

Sykdommen klassifiseres som en «mønsterdystrofi». Men sammenlignet med endringene ved Bests sykdom er de foveolære lesjonene mindre, oppstår senere og utvikler seg ikke.

Arvetypen er muligens autosomal dominant, gen på locus 6p21-22.

Det manifesterer seg i det fjerde til sjette tiår av livet i form av en lett metamorfopsi, ofte oppdaget ved en tilfeldighet.

Symptomer: bilaterale, symmetriske, runde, lett utstående gule subretinale lesjoner som måler omtrent 1/3 av skivediameteren.

• Elektroretinogram er normalt.
• Elektrookulogram er normalt eller litt subnormalt.
• Fargesyn: milde forstyrrelser langs tritanaksen.
• FAG avslører sentral hypofluorescens omgitt av en ring av hyperfluorescens.

Prognosen er gunstig i de fleste tilfeller.

Multifokal sykdom Best

Multifokal Best-sykdom er ekstremt uvanlig og kan oppstå uten familiehistorie. I voksen alder kan sykdommen presentere seg akutt og være vanskelig å diagnostisere.

Familievenner

Familiær drusen (Doynes honeycomb choroiditt, malattla levantinese) regnes som en tidlig manifestasjon av aldersrelatert makuladegenerasjon.

Arvemønsteret er autosomalt dominant med full penetrans og variabel ekspressivitet. Gen EFEMP1 på 2p16.

Symptomer

• mild grad kjennetegnes av noen få små harde druser, begrenset til makulasonen. Endringer oppstår vanligvis i det tredje tiåret av livet, forløpet er gunstig;
• Den gjennomsnittlige graden er preget av store myke druser ved den bakre polen og i den parapapillære sonen. Endringer skjer i det
  tredje tiåret av livet og kan noen ganger være ledsaget av en liten reduksjon i synsskarphet;
• Det avanserte stadiet er sjeldent og oppstår etter det femte levetiåret, og er noen ganger komplisert av SIM-atrofi eller «geografisk» atrofi;
• malattia levantinese ligner familiære druser: små, tallrike, basale laminære druser, eikelignende eller radialt orienterte, sentrert i fovea og parapapillærsonen. De fleste pasienter klager ikke før i det fjerde eller femte levetiåret, når SIM-atrofi eller «geografisk» atrofi oppstår.

Elektroretinogrammet er normalt. Elektrookulogrammet er subnormalt i utviklet stadium. FAG avslører hyperfluorescerende flekker med klare grenser, lik "endelige" defekter. De fremstår tydeligere enn under klinisk undersøkelse.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pseudoinflammatorisk makulærdystrofi Sorsby

Sorsby pseudoinflammatorisk makuladystrofi (arvelig hemoragisk dystrofi) er en sjelden og alvorlig sykdom. Arvetypen er autosomal dominant, med full penetrans, TIMP3-genet er på 22ql2.1-1.3.2. Den manifesterer seg i det femte levetiåret som bilateral ekssudativ makulopati.

Symptomer (i rekkefølge etter forekomst)

• "Hvit-gule" konfluente, drusenlignende avleiringer langs de vaskulære arkadene, nasale til disken på midtre periferi.
• SIM og ekssudativ makulopati.
• Subretinalt arr.

Elektroretinogrammet er i utgangspunktet normalt, men kan avta etter hvert som sykdommen utvikler seg. Elektrookulogrammet er normalt.

Prognosen er ugunstig på grunn av makulopati. Hos noen pasienter fører progresjon av perifer korioretinal atrofi til forverring av synet i det 7. levetiåret.

Nord-Carolina makuladystrofi

Nord-Carolina makuladystrofi er en sjelden, alvorlig lidelse. Arvemønsteret er autosomalt dominant med fullstendig penetrans og svært variabel ekspressivitet, MCDRI-genet er på 6q.

Symptomer og prognose

• stadium I: hvitgule, drusenlignende inneslutninger i periferien og i makularegionen utvikles i løpet av det første tiåret av livet og kan være asymptomatiske gjennom hele livet;
• Stadium 2: Dype, konfluente inklusjoner i makulaområdet. Langtidsprognosen er mindre gunstig, da ekssudativ makulopati kan utvikle seg;
• Stadium 3: bilaterale kolobomlignende atrofiske forandringer i makularegionen med varierende grad av reduksjon i synsskarphet.

Elektroretinogram er normalt. Elektrookulogram er normalt. FAG i stadium 1 og 2 avslører transmisjonsdefekter og sen farging.

Sommerfuglmakuladegenerasjon

Sommerfuglmakuladystrofi er en sjelden sykdom med et relativt gunstig forløp. Arvemåten er antagelig autosomal dominant. Den manifesterer seg i andre til femte leveår, vanligvis oppdaget ved en tilfeldighet. En liten reduksjon i sentralsynet er mulig.

Symptomer

Det gule pigmentet i fovea er triradiat. Fint spredt dyspigmentering kan finnes i periferien.

Elektroretinogram er normalt. Elektrookulogram er patologisk. FAG viser tilsvarende hypofluorescenssoner.

Prognosen er gunstig.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dominant cystoid makulaødem

Dominant cystoid makulaødem er en sjelden og alvorlig sykdom. Arvetypen er autosomal dominant, genet er lokalisert på 7q. Den manifesterer seg i løpet av 1-2 leveår ved en gradvis reduksjon i sentralsynet.

Symptomer.

Bilateral CME kontrolleres ikke av systemisk acetazolamid. Elektroretinogram er normalt. Elektrookulogram er normalt eller subnormalt. FAG viser et "blomsterblad"-mønster av foveal svetting.

Prognosen er ugunstig på grunn av den påfølgende utviklingen av "geografisk" atrofi.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Krystallinsk dystrofi

Denne sykdommen kjennetegnes av avsetning av krystaller i netthinnen og i periferien av hornhinnen. Arvemåten er knyttet til X-kromosomet eller autosomal recessiv. Den manifesterer seg i det tredje tiåret av livet ved progressivt synstap.

Symptomer (i rekkefølge etter forekomst)

Hvitgule krystaller er spredt gjennom hele fundus. Lokal atrofi av RPE og choriocapillaris i makula. Diffus atrofi av choriocapillaris. Gradvis fusjon og ekspansjon av atrofiske soner til netthinnens periferi.

Elektroretinogram er subnormalt. Elektrookulogram er subnormalt.

Prognosen er usikker, progresjonsraten er individuell.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Alport syndrom

Alporl syndrom er en sjelden anomali i den glomerulære basalmembranen forårsaket av mutasjoner i flere forskjellige gener, som hver koder for syntesen av forskjellige former for type IV kollagen, hovedkomponenten i basalmembranen. Det er karakterisert ved kronisk nyresvikt, ofte assosiert med sensorinevralt hørselstap.

Arvetypen er dominant, knyttet til X-kromosomet.

Symptomer

Disseminerte, bleke, gule flekker i det perimakulære området med intakt fovea og normal synsstyrke. Større flekker i periferien, noen går over i hverandre.

• Elektroretinogram er normalt.
• Andre oftalmologiske manifestasjoner: anterior lenticonus, noen ganger posterior polymorf hornhinnedystrofi.

Prognosen er gunstig.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Godartet familiær flekket netthinne

Godartet familiær «flekket» netthinne er en svært sjelden sykdom, asymptomatisk, oppdaget ved en tilfeldighet. Arvemåten er autosomal recessiv.

Symptomer

• Utbredte hvite og gule flekker på RPE-nivå med intakt makula. Foci av forskjellige former strekker seg til den fjerne periferien.
• Elektroretinogram er normalt.

Prognosen er gunstig.

[ 32 ], [ 33 ]

Medfødt stavmonokromati

Arvetypen er autosomal recessiv.

Symptomer

• Synsskarphet 6/60.
• Makulaen ser normal ut, hypoplasi er mulig.
• Medfødt nystagmus og fotofobi.

Elektroretinogram. Fotopisk er patologisk, skotopisk kan være subnormal, CFFF < 30 Hz. Fargesyn er fullstendig fraværende; alle farger fremstår som grånyanser.

Ufullstendig stavmonokromitet

Arvemønsteret er autosomal recessivt eller X-bundet.

Symptomer

• Synsskarphet 6/12-6/24.
• Makulaen ser normal ut.
• Det kan være nystagmus og fotofobi.

Elektroretinogram fotopisk - patologisk, skotopisk - normalt. Fargesyn som gjenstår.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Kjeglemonokromitet

Arvetypen er ukjent.

Symptomer

• Synsskarphet 6/6-6/9.
• Normal makula.
• Nystagmus og fotofobi er fraværende.

Elektroretinogram er normalt. Fargesyn er fullstendig fraværende.