Adrenogenitalt syndrom hos barn

Medfødt dysfunksjon i binyrebarken (synonym: adrenogenitalt syndrom hos barn) omfatter en gruppe arvelige enzymopatier. Hver av enzymopatiene er basert på en genetisk bestemt defekt i et enzym involvert i steroidogenese.

Det beskrives defekter i fem enzymer involvert i syntesen av gluko- og mineralokortikoider, noe som resulterer i dannelsen av en eller annen variant av adrenogenital syndrom hos barn. Alle former for medfødt dysfunksjon i binyrebarken arves autosomalt recessivt.

ICD-10-kode

• E25 Binyrelidelser.
• E25.0 Medfødte adrenogenitale lidelser assosiert med enzymmangel.
• E25.8 Andre binyresykdommer.
• E25.9 Uspesifisert binyrebarkforstyrrelse.

Hva forårsaker adrenogenitalt syndrom hos barn?

I 90 % av tilfellene observeres en 21-hydroksylase-defekt, som kan være forårsaket av forskjellige mutasjoner i CYP21-genet som koder for dette enzymet. Dusinvis av CYP21-mutasjoner som fører til P450c21-defekten er beskrevet. Det finnes også en punktmutasjon med delvis 21-hydroksylase-aktivitet. Ved delvis mangel på dette enzymet utvikles en enkel (viril) form av sykdommen. 21-hydroksylase er involvert i syntesen av kortisol og aldosteron, og er ikke involvert i syntesen av kjønnshormoner. Forstyrrelse av kortisolsyntese stimulerer ACTH-produksjon, noe som fører til hyperplasi av binyrebarken. I dette tilfellet akkumuleres 17-OH-progesteron, en forløper for kortisol. Overskudd av 17-OH-progesteron omdannes til androgener. Binyre-androgener fører til virilisering av de ytre kjønnsorganene hos det kvinnelige fosteret - en jente med falsk kvinnelig hermafrodittisme blir født. Hos gutter bestemmer hyperandrogenemi den for tidlige forekomsten av sekundære seksuelle karakteristika (prematur seksuell utviklingssyndrom).

Ved betydelig mangel på 21-hydroksylase syntetiserer ikke den hyperplastiske binyrebarken kortisol og aldosteron i nødvendige mengder. I dette tilfellet, mot bakgrunnen av hyperandrogenemi, utvikles salttapsyndrom eller binyreinsuffisiens - en salttapende form av sykdommen.

Den ikke-klassiske formen for 21-hydroksylase-mangel manifesterer seg i pre- og pubertetsalderen som binyrebarksmerter, moderat hirsutisme og menstruasjonsuregelmessigheter hos jenter. Moderat til mild virilisering er et resultat av punktmutasjonene V281L og P30L.

Symptomer på adrenogenitalt syndrom hos barn

Ved den klassiske virile formen for adrenogenitalt syndrom hos barn er jentenes ytre kjønnsorganer dannet i henhold til den heteroseksuelle typen - klitoris er hypertrofiert, de store kjønnsleppene ligner pungen, vagina og urinrør er representert av sinus urogenital. Hos nyfødte gutter kan ingen åpenbare lidelser oppdages. Fra 2-4 år begynner barn av begge kjønn å vise andre symptomer på adrenogenitalt syndrom hos barn, det vil si androgenisering: det dannes aksillær og kjønnshår, skjelettmuskler utvikles, stemmen blir grovere, figuren blir maskulinisert, og kviser oppstår i ansikt og kropp. Hos jenter vokser ikke melkekjertlene, og menstruasjon forekommer ikke. Samtidig akselererer skjelettdifferensieringen, og vekstsonene lukkes for tidlig, noe som forårsaker kort vekst.

Ved saltsløsende form av 21-hydroksylase-mangel, i tillegg til symptomene beskrevet ovenfor, observeres tegn på binyrebarksvikt hos barn fra de første levedagene. Regurgitasjon oppstår først, deretter oppkast, og løs avføring er mulig. Barnet mister raskt vekt, symptomer på dehydrering og mikrosirkulasjonsforstyrrelser utvikles, blodtrykket synker, takykardi begynner, og hjertestans er mulig på grunn av hyperkalemi.

Den ikke-klassiske formen for adrenogenitalt syndrom hos barn er preget av tidlig forekomst av sekundær hårvekst, akselerert vekst og differensiering av skjelettet. Hos jenter i puberteten er moderate tegn på hirsutisme, menstruasjonsuregelmessigheter og dannelse av sekundær polycystisk ovariesykdom mulig.

I motsetning til 21-hydroksylase-mangel, er 11-hydroksylase-mangel, i tillegg til symptomer på virilisering og androgenisering, ledsaget av en tidlig og vedvarende økning i blodtrykket forårsaket av akkumulering av aldosteronforløperen deoksykortikosteron i blodet.

Diagnose av adrenogenitalt syndrom hos barn

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Laboratoriediagnostikk av adrenogenitalt syndrom hos barn

• Alle barn med unormal struktur i de ytre kjønnsorganene, inkludert gutter med bilateral abdominal kryptorkisme, anbefales å gjennomgå kjønnskromatinbestemmelse og karyotypeundersøkelse.
• Fra de første levedagene oppdages et økt innhold av 17-OH-progesteron i pasientens blodserum. Det er mulig å utføre en screeningtest hos nyfødte på 2.-5. levedag - 17-OH-progesteron økes flere ganger.
• Saltsvinnende syndrom er karakterisert av hyperkalemi, hyponatremi og hypokloremi.
• Økt urinutskillelse av 17-ketosteroider (androgenmetabolitter).

Instrumentell diagnostikk av adrenogenitalt syndrom hos barn

• Benalderen ifølge røntgenbildet av håndleddsleddene er foran passalderen.
• Under ultralydundersøkelse oppdages jenters livmor og eggstokker.

Differensialdiagnose av adrenogenitalt syndrom hos barn

Hos barn i det første leveåret utføres differensialdiagnostikk av adrenogenitalt syndrom hos barn med ulike former for falsk mannlig hermafrodittisme og ekte hermafrodittisme. Referansepunktet i diagnostikken er karyotyping (karyotype 46XX ved biseksuell struktur av ytre kjønnsorganer) og bestemmelse av 17-OH-progesteron i blodserum. Saltavsmittende form for medfødt dysfunksjon i binyrebarken bør differensieres fra pylorusstenose, det oppstår vanskeligheter med differensialdiagnostikk av adrenogenitalt syndrom hos barn og pylorusstenose hos gutter - i dette tilfellet er hyperkalemi og høyt nivå av 17-OH-progesteron ved medfødt dysfunksjon i binyrebarken viktig.

Hos eldre barn bør symptomer på hyperandrogenemi vurderes ved androgenproduserende svulster i binyrene eller gonadene.

[ 9 ], [ 10 ]

Behandling av adrenogenitalt syndrom hos barn

Medikamentell behandling av adrenogenitalt syndrom hos barn

Den virile formen for adrenogenitalt syndrom hos barn krever konstant substitusjonsbehandling med prednisolon. Dosen av legemidlet velges individuelt avhengig av alder og grad av virilisering og er delt inn i 2-3 doser. Dosene fordeles jevnt utover dagen. I gjennomsnitt er den daglige dosen prednisolon 4-10 mg. Denne mengden av legemidlet undertrykker overflødig produksjon av androgener uten å forårsake bivirkninger.

Behandling av den saltsvinnende formen av adrenogenitalt syndrom hos barn med binyrebarksviktkrise utføres på samme måte som behandling av akutt binyrebarksvikt - ved dryppadministrasjon av isotonisk natriumklorid og glukoseløsning, samt parenteral administrering av hydrokortisonpreparater (10-15 mg/kg per dag). Den daglige mengden hydrokortison fordeles jevnt. Det foretrukne legemidlet er vannløselig hydrokortison (solucortef). Når tilstanden stabiliserer seg, erstattes hydrokortisoninjeksjoner gradvis med hydrokortisontabletter, og om nødvendig tilsettes et mineralokortikoid - fludrokortison (2,5-10,0 mcg per dag).

Kirurgisk behandling av adrenogenitalt syndrom hos barn

Jenter i alderen 4–6 år gjennomgår kirurgisk korreksjon av de ytre kjønnsorganene.

Kriterier for effektiviteten av behandling av adrenogenitalt syndrom hos barn: normalisering av barnets vekstrate, normalt blodtrykk og serumelektrolytter. Den optimale dosen av glukokortikoider bestemmes av nivået av 17-OH-progesteron i blodserumet, og mineralokortikoider - av innholdet av renin i blodplasmaet.

Prognose for adrenogenitalt syndrom hos barn

Livsprognosen med rettidig diagnose og korrekt behandling av adrenogenital syndrom hos barn er gunstig. Det er nødvendig å huske på risikoen for å utvikle akutt binyreinsuffisiens ved traumer, samtidige sykdommer, stressende situasjoner og kirurgiske inngrep. For å forhindre kriser med binyreinsuffisiens bør dosen av glukokortikosteroider økes med 3–5 ganger. I nødstilfeller er rettidig parenteral administrering av hydrokortison viktig.