^

Helse

Ciklosporin

, Medisinsk redaktør
Sist anmeldt: 23.04.2024
Fact-checked
х

Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.

Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.

Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.

Cyclosporine - en nøytral, lipofilt, cyklisk endecapeptide først isolert i 1970 fra to stammer av soppen Tolypocladium inflatum og Cylindrocarpon lucidum i utviklingen av nye soppdrepende stoffer.

trusted-source[1], [2], [3], [4]

Indikasjoner Ciklosporin

Anbefales for bruk med ineffektivitet av andre BPA.

Ulemper med stoffet:

  • høy frekvens av bivirkninger;
  • Behovet for hyppig laboratorieovervåkning under behandlingen;
  • høy frekvens av uønskede stoffinteraksjoner.

trusted-source[5]

Farmakodynamikk

Cyklosporin, på grunn av sine lipofile egenskaper, er i stand til diffusjon inn i cytoplasmaet gjennom cellemembranen, hvor det binder til spesifikke 17 kD protein (peptidyl-propyl tsistransizomerazy), kalles "cyclophilins". Denne familien av enzymer (som også kalles rotamaser) spiller en viktig rolle i realiseringen av den funksjonelle aktiviteten til mange celler. Cyclophilins nærvær ikke bare i lymfocytter, men også i forskjellige celler, ikke-immunaktivitet, gjør det mulig å forklare noen toksiske virkninger av legemidlet, men ingen spesiell grunn for virkningen av cyklosporin-cytokinsyntese. I tillegg påvirker syklosporin den funksjonelle aktiviteten til flere nukleære proteiner (NF-AT, AP-3, NF-KV), involvert i regulering av transkripsjon av gener, cytokiner. Syklosporin binder seg til den katalytiske underenheten av serin / treoninfosfatase (calcineurin), som fungerer som Ca og et calmodullinavhengig kompleks.

De viktigste målceller for cyklosporin - T CD4 (hjelper) lymfocytter, aktivering av som ligger til grunn for utviklingen av immunresponsen. I denne høye virkningsgrad og lav toksisitet av cyklosporin bestemmer dens evne til selektivt å blokkere de tidlige trinnene av kalsium-avhengig T-celle-aktivering mediert av TCR-komplekset og derved avbryter aktiveringen av signaloverføringsprosessen, uten å påvirke de senere stadier av celledifferensiering. Cyklosporin selektivt hemmer ekspresjon av gener (c-myc, SRS), som er involvert i de tidlige T-lymfocytt-aktivering og transkripsjon av mRNA av visse cytokiner, inkludert IL-2. IL-3, IL-4, IF-y. Viktige punkter for anvendelsen av cyklosporin - delvis blokkering av ekspresjonen av membran IL-2-reseptorer på T-lymfocytter. Alt dette fører til lavere proliferasjon av CD4-T-lymfocytt-mediert parakrine og autokrine effekter av disse cytokinene. Inhibering av cytokinsyntese ved hjelp av aktiverte C04 T-lymfocytter, i sin tur fører til undertrykkelse tsitokinzavisimoy spredning av cytotoksiske T-lymfocytter og utøver indirekte virkninger på funksjonelle aktiviteten til andre celler i immunsystemet til verten for å gjennomføre dens funksjonelle aktivitet: B-lymfocytter, mononukleære fagocytter og annen antigen-presenterende celler (APC), mastceller, eosinofiler. Naturlige morderceller. Videre er det bevis for evnen av cyklosporin direkte å inhibere aktivering av B-lymfocytter, for å inhibere kjemotaksi av mononukleære fagocytter, TNF-a-syntese, i en mindre utstrekning IL-1, og inhiberer ekspresjon av klasse II MHC på APC-membran-antigener. Sistnevnte er sannsynligvis hovedsakelig på grunn av virkningen av syklosporin på syntesen av IFN-y, IL-4 og navn enn den direkte virkningen av medikamentet på cellemembranen.

trusted-source[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakokinetikk

De viktigste farmakokinetiske parametrene for cyklosporin hos mennesker.

  • Tiden som kreves for å nå maksimal konsentrasjon er 2-4 timer.
  • Oral biotilgjengelighet - 10-57%.
  • Binding til plasmaproteiner - mer enn 90%.
  • Binding til erytrocytter - ca 80%.
  • Graden av metabolisme er ca 99%.
  • Halveringstiden for eliminering er 10-27 timer.
  • Hovedutskillingsmetoden er galle.

I forbindelse med variabiliteten av absorpsjon anbefales det å overvåke konsentrasjonen av cyklosporin i serum (eller helblod) ved hjelp av radioimmunoassay-metoden.

trusted-source[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Dosering og administrasjon

Legemiddelcyklosporin bør ikke foreskrives til pasienter med nedsatt nyrefunksjon, alvorlig arteriell hypertensjon, smittsomme sykdommer og ondartede neoplasmer.

Før behandling, for å kunne foreta en detaljert klinisk og laboratorieundersøkelser: bestemmelse av aktiviteten av leverenzymer, bilirubin, kalium og magnesium, urinsyre, lipidprofil i serum urinanalyse.

Start behandlingen med en dose av legemidlet ikke mer enn 3 mg / kg per dag, i to trinn.

Øk dosen til optimal 0,5-1,0 mg / kg per dag, avhengig av effektiviteten (evaluert etter 6-12 uker) og tolerabilitet. Maksimal dose bør ikke overstige 5 mg / kg per dag.

Evaluer blodtrykk og serumkreatininnivå (opprett en basislinje med minst to bestemmelser før behandling) hver 2. Uke i de første 3 månedene av behandlingen, deretter hver 4. Uke.

Med en økning i nivået av kreatinin med mer enn 30%, reduser dosen av legemidlet med 0,5-1,0 mg / kg per dag i 1 måned.

Med en reduksjon i kreatinivået med 30% fortsetter behandlingen med syklosporin. Hvis en 30% økning i kreatininkonsentrasjon opprettholdes, avslutter behandlingen. Hvis kreatinininnholdet er redusert med 10% sammenlignet med basalnivå, fortsett behandlingen.

Unngå kombinasjon med legemidler som påvirker konsentrasjonen av cyklosporin i blodet.

trusted-source[25], [26], [27], [28], [29]

Bruk Ciklosporin under graviditet

Syklosporin anbefales ikke til bruk under graviditet og under amming.

Kontra

Cyclosporine er kontraindisert i nærvær av hypersensitivitet, kreft, infeksjonssykdommer, sykdommer i funksjon av organer som nyrer og lever, hypertensjon, forhøyede nivåer av urinsyre og kalium i blodet under svangerskap og laktasjon.

trusted-source[18], [19], [20], [21], [22]

Bivirkninger Ciklosporin

Sammenliknet med andre immunosuppressive stoffer, forårsaker syklosporin generelt færre umiddelbare og fjerne bivirkninger, primært i forhold til utviklingen av smittsomme komplikasjoner og ondartede neoplasmer. Samtidig, mot bakgrunnen av behandling med syklosporin, er utviklingen av noen spesifikke komplikasjoner observert, hvorav alvorlig er nyreskader.

  • Kardiovaskulær: arteriell hypertensjon.
  • CNS: hodepine, svimmelhet, søvnløshet, depresjon, migrene, angst, nedsatt evne til å konsentrere, etc.
  • Dermatologisk: hirsutisme, hypertrikose, purpura, pigmentering lidelser, angionevrotisk ødem, cellulitt, eksem, tørr hud, eksem, follikulitt, kløe, urtikaria, ødeleggelse av spiker.
  • Endocrine / Metabolsk: hypertriglyseridemi, uregelmessig menstruasjon, brystsmerte, hypertyroidisme, rødming, hyperkalemi, hyperurikemi, hypoglykemi, øket / redusert libido.
  • Mage-tarmkanalen: kvalme, diaré, gingival hyperplasi, magesmerter, fordøyelsesbesvær forstoppelse, tørr munn, dysfagi, esophagitt, magesår, gastritt, gastroenteritt.
  • Nyresvikt: dysfunksjon / nefropati, økning i kreatinin mer enn 50%.
  • Pulmonal: infeksjoner i øvre luftveier, hoste, kortpustethet, bihulebetennelse, bronkospasme, hemoptyse.
  • Genitourinary: leukorrhea, nocturia, polyuria.
  • Hematologisk: anemi, leukopeni.
  • Neuromuskulær: parestesi, tremor, krampe i underekstremiteter, artralgi, beinfrakturer, myalgi, nevropati, stivhet, svakhet.
  • Oftalmisk: synshemming, katarakt, konjunktivitt, smerte i øynene.
  • Infeksjon.

trusted-source[23], [24],

Overdose

Symptomer på overdosering av cyklosporin sammenfaller med bivirkninger.

trusted-source[30], [31], [32], [33]

Oppmerksomhet!

For å forenkle oppfatningen av informasjon, blir denne instruksjonen for bruk av stoffet "Ciklosporin" oversatt og presentert i en spesiell form på grunnlag av de offisielle instruksjonene for medisinsk bruk av stoffet. Før bruk les annotasjonen som kom direkte til medisinen.

Beskrivelse gitt for informasjonsformål og er ikke en veiledning for selvhelbredelse. Behovet for dette legemidlet, formålet med behandlingsregimet, metoder og dose av legemidlet bestemmes utelukkende av den behandlende lege. Selvmedisin er farlig for helsen din.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.