Lazid

Fremstilt av en indisk corporation Emkyur Farmasyutikalc Ltd antiviralt medikament systemisk Lazid har lenge vist seg å være svært effektive i å bekjempe dødelige infeksjoner forårsaket av forskjellige patogene stammer. Dens internasjonale navn er zidovudin og lamivudin.

Indikasjoner Lazid

De aktive stoffene i legemidlet er slike forbindelser som zidovudin, lamivudin, som bestemmer stoffets retning. Derfor indikasjonen for bruk av Lazid. Dette legemidlet er foreskrevet som en del av det kombinatoriske antivirale behandlingsforløpet av HIV-infeksjon for eldre pasienter og ungdommer, hvis alder har oversteget 12 år.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Utgivelsesskjema

Det moderne farmakologiske markedet tilbyr Lazid, hvis form representeres av hvite tabletter i form av en oval, dekket med en beskyttende selvoppløsende film. På en av overflatene på hver tablett kan man se "LZD" preg, den andre siden er utstyrt med en skillelinje. Strukturen av en enhet av produktet inneholder to grunnleggende substanser, som gir dette legemidlet dets egenskaper: 0,15 gram lamivudin og dobbelt så mange gram zidovudin. Det finnes også hjelpekomponenter, som inkluderer kolloidalt silisiumdioxid, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, natriumstivelseglykolat, stivelse, magnesiumstearat.

Stoffet er belagt med et skall bestående av polyetylenglykol 6000, talkum, hydroksypropylmetylcellulose, metyl- paraben, titandioksid E 171, propylparaben.

[8], [9]

Farmakodynamikk

Lamivudin og zidovudin, som danner grunnlaget for legemidlet Lazid, er klassifisert som høyytende kjemiske forbindelser, selektive inhibitorer av reverserevertase HIV-1 og HIV-2. Begge disse stoffene har en synergistisk effekt som gjensidig forsterker hverandres handlinger. Derfor hjelper lamivudin zidovudin til å hemme replikasjonen av HIV-infeksjon i pasientens kropp.

Lazid metaboliserer perfekt intracellulære kinaser fra sin primære form og opp til 5M-trifosfat (TF). De aktive substansene i det aktuelle legemidlet er et utmerket grunnlag for retrograd transkriptase av human immunodefektvirusinfeksjon og inhibitorer av dette høyeffektiv enzymet.

Den antivirale effekten av Lazide er karakterisert ved den foretrukne innføring av en monofosfat-seksjon i strukturen av det virale DNA-genomet. Den undertrykkende effekten av stoffet fører til brudd på strukturelle kjeden av DNA. Og som et resultat dør en patologisk berørt celle.

[10], [11], [12],

Farmakokinetikk

Legene bemerker at farmakokinetikken til Lazid er ganske høy. Den aktive stoffet er av hoppet over slimhinner i fordøyelseskanalen, og viser utmerket biotilgjengelighet: andelen av absorpsjon av lamivudin er ca. 85%, er noe lavere zidovudin absorpsjon biotilgjengelighet, men ikke desto mindre er også ganske høy - opp til 70%.

I gjennomsnitt, det maksimale antall aktive kjemikalier i blodplasma observeres: lamivudin - etter en periode på fra en halv time til to timer, er kvantitativ konsentrasjon 1,3 til 1,8 mg / ml, mens AZT - fra femten minutter til to timer, nåværende konsentrasjon på 1,5 til 2,2 mg / ml. Tidsperioden og nivået av Lazid legemiddelkomponentene er direkte avhengig av pasientens alder, egenskapene og alvorlighetsgraden av patologien arbeidet til stede i kroppen.

Farmakokinetikken til lamivudin overholder lineær lovgivning, dens Vd (fordelingsvolum) i gjennomsnitt 1,3 l / kg (dersom det er basert på terapeutisk dosering). Vd av zidovudin er karakterisert ved en figur på 1,6 l / kg. Samtidig er begge disse kjemiske forbindelsene svake (lavere enn 36%) knyttet til albuminet i blodplasmaet. De viktigste komponentene i Lazid faller lett inn i elementene i det sentrale og perifere nervesystemet, så vel som i væsken i spinal sekresjon.

Lamivudin viser et forholdsvis lavt metabolisme, derfor utskilles nesten uendret fra kroppen gjennom nyrene med urin. De metabolske parametrene i leveren er ganske lave og varierer fra 5 til 10%.

Den grunnleggende metabolitten av zidovudin i blod og urin er 5-glukuronid. Opptil 80% av denne komponenten fjernes fra kroppen ved en nyrevei. Hvis stoffet ble administrert intravenøst, er produktet av zidovudintransformasjon 3-amino-3-deoksytymidin, som etter renal utskillelse er funnet i urinen.

Gjennomsnittlig T1 / 2 (halveringstid) av lamivudin er mellom fem og syv timer, med en nyreklarasjon på ca 70% og lettes av det kationiske transportsystemet. Hvis det er en sykdom i pasientens historie, indikert med en kreatininclearance mindre enn 50 ml / min, må mengden av Lazid injisert i kroppen derfor reduseres.

Hvis det er nødvendig å administrere stoffet til venen, er halveringstiden til T1 / 2 ca. En time og ti minutter i gjennomsnitt. Renal clearance av denne komponenten av Lasid bestemmes ved 0,34 l / time / kg. Denne indikatoren er dannet fra glomerulær filtrering og aktivitetsnivået for den renale tubulære sekresjonen. Derfor, i nærvær av en pasient med en historie med nyresvikt, øker den kvantitative indeksen for zidovudin i blodplasma betydelig.

Farmakokinetikk Lazid hos barn er helt identisk med det hos voksne pasienter. Har ingen effekt på disse egenskapene og graviditeten til en kvinne.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Dosering og administrasjon

Det er verdt å huske at kun kvalifiserte spesialister med erfaring med å arrestere HIV-infeksjon bør foreskrive, gjennomføre og overvåke behandling. Legemidlet er tatt uten å tygge og uansett tidspunktet for forbruk av mat. Hvis pasienten er fysisk vanskelig å svelge hele legemidlet, er det lov å bryte og ta med maten en halvflytende eller flytende konsistens. Metoden for påføring og dose er foreskrevet av den behandlende legen, den ledende sykdommen. Den anbefalte basisdosen er en enkeltdose av Lazid to ganger om dagen.

Dersom pasienten lider av en mangel på en nyreenzym (kreatinin clearance mindre enn 50 ml per minutt), vil konsentrasjonen av aktive substanser i blodet under vurdering medikamentpasient øker på grunn av reduksjon hastigheten av deres forbruk og fjernes fra kroppen. I denne situasjonen er en privat tilnærming til valg av dosering nødvendig, og det er best å velge to stoffer: separat lamivudin med dosering og separat zidovudin. Dette vil gjøre det lettere å velge den kvantitative komponenten av hver kjemisk forbindelse.

Dersom pasienten lider av sykdommer i leveren, forskerne påpeker betydelig kumulering av zidovudin i pasientens kropp, noe som alltid påvirker nedsettelse av dets interaksjon med glukuronsyre. Slike pasienter anbefales å utpeke lamivudin og zidovudin som separate legemidler. Dette vil tillate å velge en kvantitativ dose for zidovudin.

Dersom kroppen til pasienten, ved mottak Lazida gir en negativ symptomer i form av en eksplisitt anemi (hemoglobin-nivå i blodet er under 9 g / dl eller 5,59 mmol / l), så vel som nøytropeni (nøytrofile på mindre 1.0h109 / l), er det et behov lege for å justere doseringen av zidovudin. I dette tilfellet anbefales også bruk av legemidler separat som inneholder lamivudin og zidovudin.

Det er ingen spesielle kommentarer om bruk av Lazid av eldre mennesker, men det er fortsatt nødvendig å spesifisere at en slik kategori av pasienter skal ordineres med spesiell forsiktighet med et hvilket som helst legemiddel. Dette skyldes de aldersendringene som allerede er tilstede i pasientens kropp.

[32], [33], [34], [35]

Bruk Lazid under graviditet

Overvåking mottar Lazid preparat viste at hvis mor har tatt stoffet ved tidspunktet for å bære barnet, dets nivå av konsentrasjonen i morens serum korresponderte til dets kvalitative og kvantitative sammensetning av den føtale blod, såvel som i ledningen blod under fødsel. Slike indikatorer bekrefter lett permeabilitet av bestanddelene av legemidlet gjennom hematoplacentalbarrieren.

Det er blitt dokumentert at bruken Lazid under graviditet, spesielt dens komponent zidovudin, så vel som innføring av nyfødte etter fødselen, kan i betydelig grad redusere risikoen for å få virus HIV - infeksjon fra mødre til deres barn, men øker sannsynligheten for bivirkninger betydelig. Data om liknende egenskaper av lamivudin er ennå ikke funnet.

Meget forsiktig er det nødvendig å ta Lazidum og under fôring av barnet ved et bryst. Kun den behandlende legen kan gi tillatelse til å administrere stoffet, det kan være nødvendig å utelukke amming på tidspunktet for medisinering.

Kontra

Ethvert stoff, i tillegg til dets "positive" kvaliteter, som er rettet mot å stoppe dette eller det aktuelle problemet, har sine egne negative egenskaper. Det er også kontraindikasjoner for bruk av Lazid.

• Overfølsomhet overfor stoffene i legemidlet.
• Nedsatt dysfunksjon (kreatininclearance mindre enn 50 ml / min).
• Neutropeni er en patologi preget av et redusert antall nøytrofiler i blodplasmaet. I dette tilfellet mindre enn 0,75 x10 ⁹ / l.
• Perioden av bæring og amming av et barn hos kvinner.
• Anemi (digital hemoglobin er mindre enn 4,65 mmol / l eller 7,5 g / dl).
• Legemidlet er kontraindisert hos barn og ungdom under 18 år.

[24], [25], [26]

Bivirkninger Lazid

Avhengig av alvorlighetsgraden av patologien og den generelle tilstanden til pasientens kropp, kan bivirkninger av Lazid vise følgende:

• Smerte symptomatologi i hodet.
• Podtašnivanie.
• Leukopeni, nøytropeni, som alltid medfører anemi. Indikatorene for anemi kan være slik at det kan være nødvendig med blodtransfusjon.
• Problemer med søvn.
• Svimmelhet.
• Redusere den generelle tonen i kroppen.
• Feberfeil.
• Smertefulle anfall i epigastrium, som bidrar til forekomst av oppkast.
• Rinorrhea (nesehulen er fylt med en betydelig mengde slemhinnefluid).
• Hosteangrep.
• Diaré.
• Forløpende vekst i antall leverenzymer: aspartataminotransferase (AST), bilirubin og alaninaminotransferase (ALT).
• Fedme og muskel smerte.
• Kløe og utslett på huden.
• Anoreksi.
• Depressiv tilstand, spenning.
• Oppblåsthet.
• Redusert mental aktivitet.
• Kramper.
• Trombocytopeni (redusert antall blodplater i perifert blod).
• Kardiomyopati (betennelse i hjertemuskelen).
• Fordøyelsesproblemer.
• Pigmentære endringer i hud og negleplater.
• Økt svette.
• Hyppig trang til å urinere.
• Urticaria.

Det er ikke nok sikkerhet om disse bivirkningene er forårsaket av Lazid eller er manifestasjoner av selve sykdommen, men under alle omstendigheter bør behandlingslegen informeres om symptomene som vises. Til nå er det ingen data som indikerer additiv toksisitet av dette legemidlet.

[27], [28], [29], [30], [31]

Overdose

Med et betydelig overskudd av den nødvendige mengden av stoffet som tas, reagerer kroppen med et svar på ubehagelige symptomer. Overdosering av et stoff Lazid, aktive stoffer derav er lamivudin og zidovudin, kan føre til generell forgiftning av pasientens kropp. Ved deteksjon av de første symptomene på forgiftning, er det nødvendig å gjennomføre standardtiltak i et slikt mønster: rensing av offerets organisme (mulig bruk av diskontinuerlig hemodialyse) og innføring av vedlikeholdsbehandling. Da Lazid overdoserte, ble det ikke registrert dødsfall. Det er ingen motgift mot enkeltmiddel, så behandlingen er symptomatisk.

[36],

Interaksjoner med andre legemidler

Ut fra det faktum at de to komponentene av lamivudin og zidovudin er de grunnleggende bestanddelene av det aktuelle legemidlet, er interaksjonene av Lazid med andre legemidler direkte avhengig av egenskapene til disse komponentene. Hvis vi vurderer lamivudin, da, på grunn av dets lave metabolisme (bare en liten del av det metaboliseres ved å samhandle med plasmaproteiner), blir den viktigste uendrede delen av kjemikaliet utskilt fra kroppen gjennom nyrene.

Zidovudin virker også dårlig sammen med proteinfraksjonen av blodet, men i motsetning til lamivudin oppstår metabolisme hovedsakelig i leveren, og gjenoppbygges til et inaktivt glukuronid.

Nedenfor er det hørt noen stoffer eller klasser av legemidler som bør brukes mer forsiktig med Lazid i narkotika. Hvis vi vurderer gjensidig påvirkning av de to hovedkomponentene, er det verdt å merke seg at zidovudin ikke direkte påvirker farmakokinetikken til lamivudin. Selv om reversereffekten fortsatt er observert, er det observert vekst (ca. 13%) av virkningsvarigheten av zidovudin på pasientens organisme, og en økning i maksimal kvantitativ komponent i blodet (opp til 28%) forekommer også.

Under interaksjonen av Lazid med fenytoin ble det observert en reduksjon i den kvantitative komponenten av sistnevnte i plasma (ett tilfelle ga motsatt indikator - fenytoinakkumuleringen i blodet økte). Denne egenskapen av stoffet indikerer behovet for kontinuerlig å overvåke mengden av samtidig Lazide substans i plasma.

Ved bruk av zidovudin mot bakgrunnen av et terapeutisk kurs med paracetamol, er det en økt risiko for nøytropeni. Dette gjelder spesielt med en lang behandlingstid. Paracetamol påvirker ikke plasmakonsentrasjonen av zidovudin og dets metabolisme.

Bruk av lamivudin mot bakgrunnen av terapi med trimethoprim (en av bestanddelene av co-trimoxazol) ledsages av en økning (opptil 40%) av konsentrasjonen av den første i blodet (i tilfelle terapeutiske doser). Lamivudin selv påvirker ikke trimoxazol og dets derivater. Virkningene av trimethoprim på zidovudin er ikke dokumentert. Man bør være forsiktig når man kombinerer disse to stoffene, spesielt de med nyresvikt.

Gjensidig Lazida bruk sammen med aspirin, indometacin, kodein, reduserer zidovudin metabolisme, inhibere dets evne til å omdannes til glukuronider, så vel som det er en direkte blokade av mikrosomale leverenzymer. Det anbefales ikke felles bruk av Lazide og ribavirin (nukleosidanalog), siden sistnevnte legemiddel senker de antivirale egenskapene til zidovudin in vitro. Det er tegn på at probenicidet forlenger halveringstiden til T ½ zidovudin fra pasientens kropp og blokkerer omdannelsen til glukuronider.

Derfor, før innføring av narkotika i behandlingsprotokollen, er det nødvendig å studere interaktjonen av Lazid med andre legemidler grundig, spesielt hvis det gjelder en tilstrekkelig lang løpet av terapeutisk terapi.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Lagringsforhold

Legemidlet bør holdes på et mørkt sted ved romtemperatur fra 15 til 25 ° C. Lazid lagringsforhold tillater ikke en temperaturøkning til 30 ° C og risting av stoffet, siden i denne situasjonen begynner transformasjonen av stoffets overflate til en gelignende struktur. Hold Lazid på steder som ikke er tilgjengelige for barn!

[43], [44]

Holdbarhet

Farmakologisk legemiddel Lazid frigjøres på apoteket dersom det foreligger resept. Holdbarheten er angitt på emballasjen og er to år. Det anbefales ikke å bruke stoffet etter utløpsperioden.

[45]