Symptomer på akromegali og gigantisme

Typiske klager for akromegali inkluderer hodepine, endringer i utseende, en økning i størrelsen på børster, føtter. Pasienter er bekymret for følelsesløshet i hendene, svakhet, tørr munn, tørst, ledsmerter, begrensning og smertefulle bevegelser. I forbindelse med den progressive økningen i kroppsstørrelse, er pasientene ofte tvunget til å bytte sko, hansker, hatter, undertøy og klær. Nesten alle kvinner er forstyrret av menstruasjonssyklusen, 30% av menn utvikler seksuell svakhet. Galactorrhea er notert hos 25% av kvinner med akromegali. Disse abnormiteter skyldes hypersekresjon av prolactin og / eller tap av gonadotrop hypofysefunksjon. Klager av irritabilitet, søvnforstyrrelser og redusert arbeidsevne er hyppige.

Hodepine kan være forskjellig i naturen, lokalisering og intensitet. Noen ganger observeres vedvarende hodepine, kombinert med lakrimasjon, som fører pasienten til vanvid. Genesis av hodepine er forbundet med økt intrakranielt trykk og / eller kompresjon av membranen i den tyrkiske salen med en voksende tumor.

Svakhet (i fravær av adrenal insuffisiens) på grunn av utvikling av myopati, samt perifer neuropati som følge av hevelse av bløtdeler og endoneurial peri- eller fibrotisk proliferasjon.

Utseende endres på grunn av den grovere ansiktstrekk, øke panne, kinnbenene, underkjevens kryssbitt (prognathism) og som strekker seg mellom tennene (dias). Det er en forstørrelse av føtter og børster, hypertrofi av myke vev i ansiktet - nese, lepper, ører. Tungen er forstørret (macroglossia), med inntrykk av tennene.

Med akromegali er ofte hyperpigmentering av huden, mest uttalt i hudfoldene og steder med økt friksjon, notert . Fuktig hud og fett (som er assosiert med en økning i funksjon av svette og talgkjertler, som økte både i størrelse og antall), tett, fortykket, med dype folder som uttrykkes på hodebunnen. Det er hypertrichosis. Hudendringer i akromegali er resultatet av spredning av bindevev og akkumulering av intracellulær matrise. En økning i innholdet av sure mukopolysakkarider fører til interstitial ødem.

Økningen i volumet av muskelvev forekommer ikke så mye på grunn av hypertrofi av muskelfibre, men heller på grunn av spredning av bindevevformasjoner. Ved begynnelsen av sykdommen øker sterkt fysisk styrke og ytelse, men som det utvikler muskelfibre skaper sklerose og degenerert, og elektromyografi og biopsi-data indikerer progresjon av proksimale myopati. Utviklingen av akromegali artropati er resultatet av hypertrofi av det bruskvæv. Spredning av bruskene i strupehodet fremmer dannelsen av lavt stemme i pasienter.

Den funksjonelle tilstanden til de forstørrede indre organene i begynnelsen av sykdommen er praktisk talt upåvirket. Men når sykdommen utvikler seg, utvikler tegn på hjerte-, lunge- og leverinsuffisiens. Pasienter utvikler tidlige aterosklerotiske endringer i karene, blodtrykket stiger. Hjertet med akromegali øker på grunn av spredning av bindevev og hypertrofi av muskelfibre, men det øker ikke ventilapparatet, noe som bidrar til utviklingen av sirkulasjonsfeil. Myokarddystrofi utvikler seg, hjerteledningsavvik er mulige. Det er uttalt morfologiske endringer i luftveiene, som fører til respiratoriske lidelser. Ofte hos pasienter i den aktive fasen av sykdommen er det et syndrom av åndedrettsstans under søvnen, noe som skyldes brudd på luftveiene.

Hos 30% av pasientene ble akroparestesi i varierende grad observert, som skyldes kompresjon av nerver ved benstrukturer eller hypertrofierte myke vev. Det vanligste carpalsyndromet er resultatet av kompresjon av medianen i karpaltunnelen og manifesteres av følelsesløshet og tap av følsom følsomhet av fingrene.

De metabolske forstyrrelsene er direkte relatert til den patologiske effekten av hypersekretjon av veksthormonet. Det ble fastslått at veksthormon har en rekke grunnleggende biologiske egenskaper: anabole, lipolytisk og antiinsulyarnym (diabetogeniske) og regulerer også vekst, anabole og adaptive prosesser i kroppen. Effekt av veksthormon på proteinmetabolismen er primært manifestert i økning av proteinsyntese, øker nitrogen oppbevaring ved økning av aminosyren innlemmelse i proteiner, akselererende syntese av alle typer RNA og translasjon aktiveringsmekanismer. Akromegali er markert aktivering av lipolyse prosesser avta i deponering av fettet i leveren, økningen av deres oksidasjon i det perifere vev. Disse endringene er manifestert i økt innhold av serum ikke-forestrede fettsyrer (NEFA), ketonlegemer, kolesterol, lecitin, beta-lipoprotein, og mer aktiv sykdommen forekommer, jo høyere nivå av NEFA i blodet.

I gjennomsnitt opplever 50-60% av pasientene nedsatt glukosetoleranse. Eksplisitt diabetes mellitus forekommer i ca 20% av tilfellene. Diabetogen effekt av veksthormon på grunn av sin contrainsular virkning som er stimulering av glykogenolyse, inhibering av aktiviteten av heksokinase og glukose utnyttelse av muskelvevet, noe som forbedrer leveren insulinase aktivitet. En økning i nivået av frie fettsyrer på grunn av lipolytisk virkning av hormonet virker deprimerende på aktiviteten til glykolytiske enzymer i perifere vev, og forhindrer normal utnyttelse av glukose. Øyer av Langerhans er forstørret i størrelse, og selv med uttrykt diabetes inneholder betaceller insulingranuler. Brudd på isolerte apparat kjennetegnes ved to dominerende effektene av veksthormon: motstand mot insulin og hypoglykemiske effekten akselerasjon av insulinsekresjon, er nivået på hvilken korrelert med sykdomsaktivitet. Fenomenet av diabetisk angioretinopati i akromegali og diabetes mellitus er sjeldne.

Det er også brudd på mineralmetabolismen. Veksthormonet påvirker funksjonen av nyrene direkte, fremmer økt urinutskillelse av uorganisk fosfor, natrium, kalium og klorider. Karakteristisk for akromegali er et brudd på fosfor-kalsiummetabolisme. Økningen i nivået av uorganisk fosfor i blodet og akselerasjonen av kalsiumutskillelsen i urinen er indikatorer på sykdommens aktivitet. Tapet av kalsium i urinen kompenseres av akselerasjonen av dets absorpsjon gjennom mage-tarmkanalen på grunn av økt aktivitet av parathyroidhormon. En kombinasjon av akromegali med tertiær hyperparathyroidisme og parathyroid adenom er beskrevet.

På den delen av den funksjonelle aktiviteten til perifere endokrine kjertler i akromegali er det en tofasereaksjon, manifestert i en økning og etterfølgende reduksjon i funksjonell aktivitet. Første fase er direkte relatert til den anabole effekten av veksthormon, som fremmer aktiveringen av hypertrofiske og hyperplastiske prosesser i de endokrine organer. Omtrent halvparten av tilfellene med sykdommen bemerket tilstedeværelsen av diffus eller nodal euthyroid goiter, en av årsakene til at utviklingen av denne er en økning i renal clearance for jod. I en rekke tilfeller skyldes utseendet av goiter den kombinerte hypersekretjonen av tumorceller av somatotropiske og skjoldbruskstimulerende hormoner. Til tross for økningen i basal metabolisme, er basale nivåer av tyroksin og triiodothyronin i blodserumet vanligvis innenfor normale grenser.

I tilfelle av tumorgenese, da svulsten vokser utover den tyrkiske salen, blir symptomet for brudd på funksjonen av kraniale nerver og mesencephalon lagt til det kliniske bildet av sykdommen. Progressiv kompresjon av svulsten ved krysset mellom de optiske nerver manifesteres av bitemporal hemianopsi, nedsatt skarphet og innsnevring av synsfeltene. Hemianopsi kan være overveiende ensidig, med det tidligste tegn som er et brudd på oppfatningen av rødt. På øyekanten blir hevelse, stasis og atrofi av de optiske nerver konsekvent observert. I fravær av tilstrekkelig behandling fører disse bruddene uunngåelig til fullstendig blindhet. Med veksten av svulsten mot hypothalamus, har pasienter døsighet, tørst, polyuri, plutselige temperaturstigninger; med frontal vekst - epilepsi, i tilfelle nederlag av olfaktorisk tarmkanal - anosmia; med temporal vekst - epileptiske anfall, homonym hemianopsi, hemiparesis; III, IV, V, VI par kraniale nerver er påvirket når svulsten utvikler seg mot de cavernøse bihulene. Dette manifesteres av ptosis, diplopia, oftalmoplegi, ansikts analgesi og hørselstap.

Utviklingen av akromegali inkluderer en rekke stadier: preakromegali, hypertrofisk, tumor og kakektisk. Det første stadiet er preget av de tidligste tegn på sykdommen, som vanligvis er vanskelig å diagnostisere. Det hypertrofe stadium er registrert i nærvær av hypertrofi og hyperplasi av vev og organer som er karakteristiske for sykdommen hos pasienter. I svulstrinnet dominerer tegnene det kliniske bildet, formidlet av den patologiske innflytelsen av hypofysen på det omkringliggende vevet (økt intrakranielt trykk, oftalmiske og nevrologiske lidelser). Cachectic-scenen, forårsaket som regel av blødning i hypofysen, er det logiske resultatet av sykdommen med utviklingen av panhypopituitarisme.

I henhold til graden av aktivitet skiller patologisk prosess aktiv fase og remisjonsfasen av sykdommen. For aktiv fase kjennetegnet ved progressiv økning av lem forringelse fundus og tap av synsfelt, tilstedeværelse av det uttrykte cephalgic syndrom, nedsatt karbohydratmetabolismen, økte blodnivåer av veksthormon, uorganisk fosfor, NEFA, reduksjon av somatostatin er en økning i kalsiumutskilling i urinen, tilstedeværelsen av paradoksale akutt følsomhet for hyper- og hypoglykemi handling av sentrale dopaminergiske legemidler (L-DOPA, Parlodelum).

I henhold til de anatomiske og fysiologiske funksjoner i de sentrale former av akromegali konvensjonelt delt inn i hypofysen og hypothalamus. Det ble funnet at patogenesen av begge former er forbundet med en primær lesjon av hypothalamus og / eller de overliggende deler av CNS. Hypofysen skjema skiller overtredelses hypothalamus-hypofyse-interaksjoner, som fører til frigivelse av somatotrofov hypothalamus-inhiberende effekt og bidrar til at de ukontrollerte hyperplasi. Hypofysen formen er karakterisert ved tumorer av autonomi, som er tegn på sekresjon av veksthormon motstand mot kunstige varianter av glycemi (hyper-, hypoglykemi) og til effekten av legemidler som virker på sentralnervesystemet (tireoliberinu, Parlodel), og ingen økning av veksthormon i den innledende fase av søvn. I denne formen av sykdommen i blodet viste en betydelig økning av veksthormon. For akromegali hypotalamisk form karakteristikk er det å holde den sentrale regulering av veksthormon funksjon. Hovedkriteriene er følsomheten av veksthormon i et glukose, inkludert en paradoksal reaksjon i nærvær av et reaksjons-stimulerende insulin hypoglykemi test, opptreden av paradoksal følsomhet sentralt virkende legemidler og neuropeptider (thyrotropin, lyuliberinu, Parlodel), opprettholde den rytmiske sekresjon av veksthormon.

De fleste forfattere skiller mellom to varianter av akromegali-flyt: godartet og ondartet. Den første er oftere observert hos pasienter eldre enn 45 år. Sykdommen utvikler seg langsomt, uten utpregede kliniske og laboratoriemessige tegn på aktivitet (inkludert veksthormonnivåene) og med forholdsvis liten økning Sella størrelser. Uten behandling kan denne form for akromegali vare fra 10 til 30 år eller mer. Når ondartet løpet av akromegali sykdommen oppstår i yngre alder, er det preget av raskt progressiv utvikling av kliniske symptomer, en betydelig stivhet av prosessen, en mer markert økning i hypofysetumor størrelse med utgivelsen av hennes utover Sella og synshemming. I fravær av rettidig og tilstrekkelig behandling er pasientens forventede levetid 3-4 år. Retur til klassifiseringen av de former for akromegali ovenfor, bør det understrekes at den første, godartet variant er mer vanlig i hypothalamus form av akromegali, mens den andre - til hypofysen formen med den raske veksten av selv-hypofyse-tumorer og mer alvorlig klinisk sykdom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]