Årsaker og patogenese av forsinket pubertet

Konstitusjonell form

Den konstitusjonelle forsinkelsen av puberteten, som regel, er arvelig. Dannelsen av dette syndrom fører det etiologiske faktorer som fører til slutten av aktivering av hypothalamus-hypofyse funksjon, og hemmer sekresjon av hypothalamus GnRH puls. De patogenetiske mekanismene av deres effekter forblir uklare. Tallrike studier har vært viet til studier av monoaminkontroll av hypothalamus-hypofysen hos barn med forsinket pubertet. Det var en generell utvikling i nivået av katecholaminer: en reduksjon i nivåene av noradrenalin og epinefrin og en økning i serotoninkonsentrasjonen. En annen grunn for den antatte forsinkelsen pubertet - funksjonell hyperprolaktinemi, som kan være assosiert med en reduksjon av det dopaminerge tone, noe som fører til en reduksjon i sekresjon av både puls gonadotropiner og veksthormon.

Forsinkelse i puberteten ved hypogonadotropisk hypogonadisme (sentralgenese)

Forsinkelsen i pubertet med hypogonadotropisk hypogonadisme er basert på mangel på gonadotropinhormonsekresjon som følge av medfødte eller akkumulerte CNS-lidelser.

Forsinket pubertet er markert hos pasienter med cyster og tumorer i sentralnervesystemet (cyste Rathke pung, craniopharyngioma, germinomas, glioma av synsnerven og hypothalamus, astrocytom, slimdannende tumorer, inkludert prolactinomas, kortikotropinomy, somatotropinomy, hypofyse adenom hos pasienter med syndromet av multippel endokrin neoplasi typen I).

Forsinket pubertet forekommer hos pasienter med unormalt av hjernen fartøy, hypoplasi septoopticheskoy region og fremre hypofyse, post-infektiøs (tuberkulose, syfilis, sarkoidose, etc.) og post-stråling (eksponering av tumorvekst sone) CNS-lesjoner, hodeskader (under arbeid og nevrokirurgisk operasjoner).

Blant de familiære og sporadiske medfødt forsinket pubertet, kjent Prader-Wylie, Laurence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-sølv, Henda-Shyullera-Christian, eller histiocytose X (histiocytose hypofyse og hypotalamus av Langerhans-celler og deres forløpere) og lymfocytisk hypofysen. Ved utviklingen av hypogonadotrofisk hypogonadisme forårsaker medfødt fravær eller reduksjon hypothalamus evne til å utskille GnRH grunn KALI-genmutasjon (Kall syndrom), FGFR1, GPR54, reseptorgenet gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) genet og leptin, og hypofyse - gonadotropiner (mangel på mange trope hormoner grunn genmutasjoner ,, PROP HESX , og HGR ,, isolert FSH mangel på grunn av genmutasjoner b-subenhet av FSH, prohormon konvertase-1).

Forsinket pubertet kan også oppstå på grunn av alvorlige kroniske systemiske sykdommer. Blant dem ukompenserte hjertesykdommer, bronkopulmonale, nyre- og leversvikt, hemosiderosis ved serpovidnokletochnoi anemi, thalassemi, og Gauchers sykdom, gastrointestinal sykdom (cøliaki, pankreatitt, kolitt med symptomer på sprue, Crohns sykdom, cystisk fibrose), ukompenserte endokrine sykdommer (hypotyroidisme, diabetes mellitus , sykdom, Cushings syndrom, kongenital leptin og veksthormonmangel, hyperprolaktinemi), kronisk infeksjon, inkludert AIDS.

Forsinket pubertet kan forekomme i kvinner med underernæring eller spiseforstyrrelser (tvunget eller kunstig sult, nervøs og psykogen anoreksi, bulimi eller over-ernæring), og øket fysisk aktivitet, ikke svarer til de enkelte fysiologiske funksjoner (ballet, gymnastikk, spor og vektløfting , skøyter etc.), langvarig bruk av glukokortikoider for terapeutiske formål, narkotikamisbruk og toksisk substans.

Kanskje vil utviklingen av forsinket pubertet under påvirkning av negative miljøfaktorer for eksempel føre til en økning i bly i serum på mer enn 3 μg / dl til en forsinkelse i seksuell utvikling i 2-6 måneder.

Forsinkelse i puberteten ved hypergonadotropisk hypogonadisme (gonadalgenese)

Gonadal insuffisiens fører til en svekkelse av blokkeringseffekten av ovarie steroider på hypotalamus-hypofysen i reproduktive systemet og til en gjensidig økning i sekresjonen av gonadotropiner.

Den vanligste årsaken til forsinket pubertet når hypergonadotropic hypogonadisme - agenesi eller gonadal dysgenesis eller testiklene i kritiske perioder av human ontogenese (primær hypergonadotropic hypogonadisme). De fleste årsaker hypergonadotropic hypogonadisme representere kromosomale og genetiske avvik (Turners syndrom og dets varianter), familiære og sporadiske feil embryogenese eggstokk (gonadale dysgenesis ren form ved karyotype og 46.HH 46.XY). Forekomsten av 46. XY-dysgenese av gonader er forårsaket av mutasjoner av gener som deltar i differensieringen av organismen ifølge mannstypen. Som et resultat av forstyrrelser i den embryoniske perioden gonadogenesis gonader pasienter er bindevevs tråder eller udifferensierte gonadene med tilstedeværelse av elementer av mannlige kjønnskjertler (Sertoli-celler, Leydig-celler, rørformede strukturer). I fravær av påvirkning av antimulylerovogo hormon (MIS) og androgener, oppstår utviklingen av indre og eksterne kjønnsorganer etter kvinnelig type.

Faktorer som forstyrrer normal embryogenese, kan inaktiverende mutasjoner av gener som beta-underenhetene av LH og FSH, samt mutasjoner i genene for reseptorene for disse hormonene. Primær svikt i eggstokkene kan oppstå som følge av autoimmune lidelser. Så, i serum hos noen pasienter med karyotype eller 46.HH 47.HHH med gonadal dysgenesis, i tillegg til dysfunksjon av kjønnskjertlene, avslørte en høy titer av antistoffer mot den cytoplasmatiske komponent av ovarieceller, skjoldbruskkjertel og pankreas-kjertler. Disse pasientene har også tegn på hypothyroidisme og diabetes mellitus.

Mangel på seksuelle kjertler kan oppstå ved utvikling av resistens hos de normalt utviklede eggstokkene til gonadotropiske stimuli, samt på grunn av for tidlig utmatting av eggstokkene. For sjeldne autoimmune sykdommer, ledsaget av ovarie dysgenese, vurderes ataksi-telangiectasia syndrom.

Blant de metabolske sykdommene som kan forårsake primær ovariesvikt, kan vi nevne mangelen på enzymer involvert i syntesen av eggstokkhormoner. Personer med funksjonelle mutasjoner i genet som er ansvarlig for dannelsen av 20,22-desmolazy har en normal sett av oocytter, men på grunn av en defekt av biosyntesen av steroidhormoner eggstokkene er ikke i stand til å utskille androgener og østrogener. Blockaden av steroidogenese under virkningen av 17a-hydroksylase fører til akkumulering av progesteron og deoksykortikosteron. Mutasjonen overføres vertikalt i familien og kan påvirke både jenter og gutter. Noen mennesker, som er homozygote, har gonadal dysgenese. Jenter som overlever til puberteten har en forsinkelse i puberteten, vedvarende hypertensjon og et høyt nivå av progesteron.

Til arvelig kalkulerte enzymatiske feil, ledsaget av en forsinkelse i seksuell og fysisk utvikling, inkluderer galaktosemi. Denne autosomale resessive sykdommen er karakterisert ved en mangel på galaktose-1-fosfatidyltransferase involvert i omdannelsen av galaktose til glukose.

Forsinket pubertet hos kvinner kan skyldes ervervet eggstokksvikt (som et resultat av fjerning av ovarier i tidlig barndom, skade follikulær apparat i ferd med stråling eller cytotoksisk kjemoterapi). Det er rapporter om utvikling av hypergonadotropisk hypogonadisme etter bilateral ovarie-torsjon, autoimmun oophoritis, infeksiøse og purulente inflammatoriske prosesser.

Testikulært feminiseringssyndrom som årsak til forsinket pubertet med primær amenoré er ikke en sann form for forsinkelse i puberteten, så det er beskrevet i et eget kapittel.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]