Hva forårsaker leukemi?

Årsakene til leukemi er ikke etablert. Det antas at onkogener - cellulære gener som er homologe retrovirus som forårsaker leukemi hos forsøksdyr og T-celle lymfom (det meste voksne) blir overført prenatalt hos mennesker, som fører til den første tilfelle av ondartet vekst - dannelsen av mutante transformerte celler som er ødelagt eller deres vekst er opprettholdt av kroppens forsvarssystemer. Den andre hendelsen: en andre mutasjon i den transformerte klon av celler, eller svekkingsbeskyttelsessystemer (og kan forekomme perinatalt og postnatalt). Det antas at den mest sannsynlige faktoren som forårsaker den andre hendelsen, er virusinfeksjoner. Kjente risikofaktorer som øker sannsynligheten for leukemia: primær og sekundær immunsvikt, aplastisk anemi og myelodysplasi, gjennomtrengende stråling, visse kjemikalier (f.eks, benzen), cytostatika og strålebehandling av svulster.

Patogenesen av leukemi. Ifølge den allment aksepterte klonale teorien om leukemi er alle leukemiceller etterkommere av en enkelt stamcelle, som har opphørt sin differensiering i en tidlig fase av modning. Leukemi hevelse er selvbærende, undertrykker normal hematopoiesis, metastaserer, og vokser utenfor hematopoiesis. En del av leukemi-klonen av celler er aktivt spredende, "vekstfraksjon", den andre - "sovende fraksjon", bestående av celler i hvileposisjon. Det legges vekt på at vanligvis antall leukemiske kloner på tidspunktet for klinisk deteksjon av leukemi er ca. 10 celler. Minimumstidspunktet for dannelsen av et slikt antall celler er 1 år, maksimum er 10 år, i gjennomsnitt 3,5 år. Følgelig følger det at utløsningsmekanismen for leukemogenese mest sannsynlig opereres i perinatal perioden for et barn som har inngått akutt leukemi.

Det mest karakteristiske trekk ved tumorprogresjon i benmargen i akutt leukemi er undertrykkelse av normal hematopoese, som bestemmer de mest typiske endringer funnet i det perifere blod hos pasienter med akutt leukemi: anemi + trombocytopeni, nøytropeni +. Dette skyldes det faktum at de fleste i leukemiblastceller ha egenskapene til normale celler - hematopoetiske forløpere som kan hemme modning av normale stamceller. I henhold til moderne konsepter, når det når den første klinisk remisjon hos barn med akutt lymfoblastisk leukemi (ingen fysiske symptomer på akutt leukemi, det normale mønster av perifert blod innholdet i de myelogram blastceller mindre enn 5%, og lymfocytter ikke er mer enn 20%) er det i det minste 10 -109 leukemiske celler, det vil si kjemoterapi i remisjon må nødvendigvis fortsette (minst 3 år). I tillegg til benmargleukemiceller hyppigst (opp til 75% av pasientene) er tilstede i hjernen og dens membraner, og gutter er meget ofte i testiklene. Dette krever målrettet terapi på følgende organer (lokal strålebehandling, endolyumbalnoe innføring av kjemoterapi og andre.).

Det er 3 morfologiske varianter av akutt lymfoblastisk leukemi:

• L1 (hovedsakelig små lymfoblaster med homogen nukleær kromatin, tydelig farget, uten nukleoler, med en liten mengde cytoplasma);
• L2 (store lymfoblaster heterogene i størrelse, med en uregelmessig kjernemembran, en klar en eller flere nukleoler, mer cytoplasma);
• L3 (lymfoblaster er store, deres størrelse varierer ikke, den utprøvde basofilien av cytoplasma med sin karakteristiske vakuolisering).

Membran og andre markørantigener er isolert:

• T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (15-25% av alle ALLE hos barn);
• B-celle og pre-B-celle (1-3% ALLE hos barn);
• On-celle - uidentifiserbare akutt lymfatisk leukemi (ingen lymfoblaster i overflaten eller i cytoplasma, viste ingen immunoglobulin, CD- ⁴ og andre T-cellemarkører) - 70-80% av barn med ALL.

Blant OnLL er:

• M1-myeloblast, det er ingen modning;
• M2-myeloblast, ufullstendig modning;
• M3 promyelocytisk;
• N4-mielomonoblastnыy;
• M5 monoblast;
• MB-erythromyelosis;
• M7-megacaryoblastic.

Ved kronisk myelogen leukemi er det identifisert en voksen type, en juvenil type og en eksplosjonskrise. Medfødt leukemi er vanligvis beskrevet som en bestemt form for akutt leukemi.