Behandling av inflammatoriske tarmsykdommer

Behandling av inflammatoriske tarmsykdommer hos barn ligner på voksne, bør overholde moderne prinsipper for bevisbasert medisin. Taktikken for å behandle inflammatoriske tarmsykdommer er forskjellig fra hos voksne bare med hensyn til individuelle doser og noen andre begrensninger. Til dags dato har relativt få kontrollerte studier blitt publisert, og strategien for behandling av inflammatoriske tarmsykdommer hos barn er basert på resultatene som er oppnådd ved behandling av voksne. Doser beregnes ut fra kroppsvekt, med unntak av metotrexat, hvor dosen er beregnet ut fra kroppsoverflate. Maksimal dose tilsvarer anbefalt dose hos voksne.

Målene for behandling av inflammatoriske tarmsykdommer

Oppnå remisjon, som bringer fysisk og nevropsykologisk utvikling i tråd med aldersstandarden, forhindrer uønskede bivirkninger og komplikasjoner.

Medisinering for inflammatorisk tarmsykdom

Legemidler kan brukes både som monoterapi. Og i forskjellige kombinasjoner etter individuelt behov. Det er vist at samtidig administrering av systemiske kortikosteroider og formuleringer av 5-aminosalisylsyre (5-ASA) eller salazosulfapiridina har spesielle fordeler sammenlignet med monoterapi glukokortikosteroider.

Gitt den signifikant lavere forekomsten av bivirkninger av 5-ASA-preparater (mesalazin), er deres bruk foretrukket. Dosen av 5-ASA bør være 50-60 mg / kg kroppsvekt per dag, maksimum - 4,5 g per dag.

Glyukokrtikosteroidy vist pasienter hvor bruken av 5-ASA og SASP ikke gir den ønskede effekt, så vel som pasienter med kreft i det øvre gastrointestinalsystem (fra spiserøret til jejunum), extraintestinal symptomer. Forløpet av inflammatoriske tarmsykdommer hos barn er vanligvis mer alvorlig, noe som er forbundet med en høy andel av steroidavhengige pasienter.

Gitt de alvorlige bivirkningene av systemiske glukokortikosteroider, har forskere høye forhåpninger for preparater av det aktuelle glukokortikoid budesonidet (budenofalk). Omtrent 90% av stoffet metaboliseres ved første pasning gjennom leveren, og derfor er bivirkningsfrekvensen betydelig lavere (= 2,4 ganger). Budesonid er indisert hos pasienter med milde og moderate former av sykdommen i den akutte fasen, så vel som hos pasienter med distal ileal og stigende kolonskader. Den optimale dosen av budesonid er 9 mg per dag.

Pasienter med kronisk kontinuerlig forløp av inflammatorisk tarmsykdom ytterligere bruk av azatioprin eller dets aktive metabolitt 6-merkaptopurin (6-MP) kan bidra til å redusere dosen av kortikosteroider i gjennomsnitt 60%. Fistler på bakgrunn av bruken av disse stoffene er lukket i 40% av tilfellene. Anbefalt dose azathioprin er 2,5 mg / kg, 6-MP - 1-1,5 mg / kg per dag. Bivirkninger forekommer ganske ofte, inkludert feber, pankreatitt, dyspeptiske sykdommer, økt forekomst av smittsomme sykdommer. Pankreatitt er en kontraindikasjon for utnevnelsen av azathioprin. Data forekomst av bivirkninger kan unngås ved å gradvis øke dosen (halvparten av den dosen som administreres i løpet av de første 4 ukene av behandlingen), og også gjenstand for regelmessig overvåkning av laboratorieparametre og tiopurinmetiltransferaey aktivitet. Hos pasienter med lav enzymaktivitet øker risikoen for bivirkninger.

Effekten av behandling er registrert allerede i de første 2-4 månedene, i noen tilfeller gjennom bmes.

Bruk av antibiotika ved behandling av inflammatoriske tarmsykdommer er basert på antagelsen om at enkelte bakterielle antigener virker som utløsende for det patologiske immunforsvaret i tarmslimhinnen. Likevel, frem til i dag er det ingen resultater av studier som bekrefter antibiotikkrollens rolle i å oppnå remisjon eller en reduksjon i aktiviteten av inflammatoriske tarmsykdommer. Bare metronidazol i en dose på 20 mg / kg per dag hos pasienter med Crohns sykdom viste seg å være mer effektiv enn placebo; preparatet er svært effektivt i behandlingen av prianalfistler.

Syklosporin A anses ikke som et legemiddel som er egnet for langvarig behandling. Det foreskrives for eksacerbasjon i perioden med akkumulering av azatioprin-konsentrasjon.

Rapporter av lokal anvendelse av takrolimus i form av salver hos barn med peroral og perianal lesjon som er ildfast mot andre legemidler er av interesse.

Metotreksat anses som det valgte stoffet for ineffektivitet av glukokortikosteroider eller alvorlige bivirkninger på behandlingen. Tilordne subkutant i en dose på 15 mg / kg 1 gang per uke.

Et nytt stoff for behandling av inflammatoriske tarmsykdommer som er ildfast mot standardbehandlingsregimet er infliximab. Sammensetningen av legemidlet omfatter kimære antistoffer mot tumor nekrosefaktoren a - en av de mest kraftige proinflammatoriske cytokiner. Effektiviteten av dette legemidlet er kun bevist hos voksne pasienter, erfaringen med barn er begrenset. I barns praksis er stoffet bare tillatt for behandling av Crohns sykdom.

Hos pasienter med lesjoner i distal kolon, er lokal behandling foretrukket for systemisk behandling, siden effektiviteten bidrar til å unngå eller redusere alvorlighetsgraden av bivirkninger. Dessverre er det i barns praksis ikke-spesifisert ulcerøs kolitt oftere (opptil 70-80%) representert av pancolitis, som følge av hvilken lokal terapi må kombineres med administrering av systemiske legemidler.

Komplikasjoner og en utilstrekkelig respons på pågående medisiner betraktes vanligvis som indikasjoner på kirurgisk behandling.

Algoritme for valg av behandling for uspesifisert ulcerøs kolitt

Egenskaper av sykdommen	Behandling
Forverring	Mild forverring - mesalazin eller sulfasalazin Forverring av moderat alvorlighetsgrad - glukokortikosteroider, mesalazin eller sulfasalazin Alvorlig eksacerbasjon - glukokortikosteroider, mesalazin eller sulfasalazin, parenteralt eller enteralt
Opprettholde remisjon	Mesalazin eller sulfasalazin, en diett rik på kostfiber, kompensasjon av vitamin- og mikronæringsfeil
Kronisk aktivt og komplisert kurs, steroidavhengighet, vedlikehold av remisjon etter behandling med cyklosporin eller takrolimus	Azatioprin

Aldersdoser av essensielle legemidler for ulcerøs kolitt hos barn

Legemidlet	Dose
Prednisolon og andre.	1-2 mg / kg daglig innen eller inn / inn (40-60 mg)
Sulfasalazin	25-75 mg / kg daglig (4 g / dag)
Mesalazin	30-60 mg / kg daglig (4,8 g / dag)
Azatioprin	1-2 mg / kg per dag, underlagt kontroll av innholdet av metabolitter av 6-MP i serum
6-merkaptopurin	1-1,5 mg / kg per dag, forutsatt at innholdet av 6-MP metabolitter i blodserumet er kontrollert
Ciklosporin	4-8 mg / kg daglig innen eller inn / inn (seruminnhold på 200-250 μg / ml)
Takrolimus	0,15 mg / kg daglig innover (seruminnhold på 10-15 μg / ml)
Infliksimab	5 mg / kg IV

Algoritme for valg av terapi for Crohns sykdom

Egenskaper av sykdommen	Legemidlet
Forverring	HA aktuell (budesonid) og systemisk (prednisolon), mesalazin eller sulfosalazin. Immunsuppressive midler (azathioprin, 6-merkaptopurin). Elementær diett
Opprettholde remisjon	Mesalazin eller sulfasalazin. En diett rik på kostfiber, kompensasjon av mangel på vitamin og mikronæringsstoffer, kolestyramin ved kolera diaré
Kronisk aktivt og komplisert kurs	Azathioprin, antistoffer mot tumor nekrosefaktor a

Aldersdoser av essensielle medisiner for Crohns sykdom hos barn

Legemidlet	Dose
Prednisolon, hydrokortison	1-2 mg / kg daglig innen eller inn / inn (40-60 mg)
Budesonid	9 mg - startdose, 6 mg - vedlikehold
Sulfasalazin	25-75 mg / kg daglig (4 g / dag)
Mesalazin	30-60 mg / kg daglig (4,8 g / dag)
Metronidazol	10-20 mg / kg daglig
Azatioprin	1-2 mg / kg per dag, underlagt kontroll av innholdet av metabolitter av 6-MP i serum
6-merkaptopurin	1-1,5 mg / kg per dag, forutsatt at innholdet av 6-MP metabolitter i blodserumet er kontrollert
Metotreksat	15 mg / m2 (25 mg / dag)
Thalidomid	1-2 mg / kg (enkeltdose om natten)
Infliksimab	5 mg / kg IV

Outlook

Prognosen for de fleste former for inflammatorisk tarmsykdom ugunstige, særlig når det gjelder sammenføyning av komplikasjoner (i ulcerøs kolitt - toksisk dilatasjon eller perforering av tykktarmen, gastrointestinal blødning, sepsis, trombose og emboli, tykktarmskreft, Crohns sykdom - stenose og innsnevring, fistler, abscesser, sepsis, trombose og tromboembolisme, kolonkreft).