Årsaker til juvenil systemisk sklerodermi

Årsakene til sklerodermi er ikke studert nok. De antar en kompleks kombinasjon av hypotetiske og allerede kjente faktorer: genetisk, smittsom, kjemisk, inkludert medisin, som fører til lansering av et kompleks av autoimmune og fibrodannende prosesser, mikrocirkulasjonsforstyrrelser.

Diskuter forholdet mellom sklerodermi og virusinfeksjoner. Det antas at virus er i stand til å provosere sykdommen på grunn av molekylær mimicry. Det er kjent at hos barn utvikler sklerodermi ofte etter akutte smittsomme sykdommer, vaksinering, stress, overdreven insolasjon eller hypotermi.

Genetisk predisposisjon for sklerodermi bekreftet ved nærværet av familiære tilfeller av sykdommen, inkludert eneggede tvillinger, og familiehistorie med reumatiske og immun-medierte sykdommer. Kohortstudier har vist at systemisk sklerodermi er observert hos 1,5-1,7% av slektninger til pasienter av 1. Grad av slektskap, som betydelig overskrider populasjonsfrekvensen.

Den rekke miljøfaktorer som skader det vaskulære endotelium, etterfulgt av utviklingen av immunreaksjoner og dannelse av fibrose, er stadig økende. I de senere år er installert sklerodermi og sklerodermopodobnye syndromer i kontakt med hlorvinilom, silikon, parafin, organiske oppløsningsmidler, bensin, etter mottak av visse legemidler [bleomycin, tryptofan (L-Tryptofan)], spise mat substandard ( "Spanish toksisk olje-syndrom" ).

Patogenesen

Root patogenesen av systemisk sklerose - behandler det forsterkede og kollageno- fibrozoobrazovaniya, forstyrrelse av mikrosirkulasjonen i den resultat av inflammatoriske endringer i liten og krampetrekning av arterier, arterioler og kapillærer, med humoral immunitet lidelser generering av autoantistoffer mot komponenter i bindevev - laminin, kollagen type IV, komponentene i cellekjernen.

Sklerodermepasienter utvikler en skleroderm-spesifikk fenotype av fibroblaster som produserer en overdreven mengde kollagen, fibronektin og glykosaminoglykaner. En overdreven mengde syntetisert kollagen blir avsatt i huden og underliggende vev, i stroma av indre organer, som fører til utvikling av karakteristiske kliniske manifestasjoner av sykdommen.

Generalisert microvascular skade - den andre viktig del av patogenesen av sykdommen. Endotelial skade indusert av systemisk sklerose forklare tilstedeværelsen i serum hos noen pasienter enzym granzyme A, som er utskilt ved hjelp av aktiverte T-lymfocytter og kløyver type IV kollagen, og forårsake skade på vaskulære basalmembran. Nederlag endotel ledsaget av økte nivåer av koagulasjonsfaktor VIII og von Willebrand-faktor i serum. VWF binding til subendotel lag bidrar til blodplateaktivering, frigjøring av substanser som øker vaskulær permeabilitet og utvikling av ødem. Aktiverte blodplater utskiller blodplateavledet vekstfaktor og transformerende vekstfaktor beta (TGF-beta), som forårsaker proliferasjon av glatte muskelceller, fibroblaster, stimulere syntesen av kollagen, forårsaker Fibrose i det indre, adventitia og perivaskulær vev, ledsaget av nedsatt blod reologi. Utvikle intima fibrose arteriolar veggfortykning og innsnevring av vaskulære hulrom inntil de er fullstendig okkludert, mikrotrombozov og som en konsekvens, iskemiske forandringer.

Forstyrrelser av cellulær immunitet spiller også en rolle i patogenesen av sklerodermi. Dette er dokumentert ved dannelsen av mononukleære celleinfiltrater i huden i de tidlige stadier av sykdommen, rundt beholderne og på steder hvor bindevevet dysfunksjon av T-hjelperceller og naturlige dreperceller. I den berørte huden av pasienter med systemisk sklerodermi, blir TGF-beta-blodplatevekstfaktor, bindevevsvekstfaktor og endotelin-I oppdaget. TGF-beta stimulerer syntesen av ekstracellulære matriks komponenter, inkludert kollagen typer I og III, og indirekte fremmer utviklingen av fibrose, som hemmer aktiviteten av metalloproteinaser. Med systemisk sklerodermi er ikke bare cellulær, men også humoral immunitet brutt, særlig forekomsten av visse antistoffer tar rollen som autoimmune reaksjoner.

En viktig link i patogenesen er brudd på apoptose av fibroblaster i systemisk sklerodermi. Således er det et utvalg av en populasjon av fibroblaster resistente mot apoptose og fungerer i en autonom modus for maksimal syntetisk aktivitet uten ytterligere stimulering.

Utseendet av Raynauds syndrom - trolig resultatet av noen interaksjon av endoteliale lidelser (nitric oxide, endotelin-I, prostaglandin), blodplate-avledede mediatorer (serotonin, beta-thromboglobulin) og neuropeptider (peptid, kalsitonin-gen-relatert, vasoaktivt intestinalt polypeptid).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]