Hva forårsaker reaktiv leddgikt?

For tiden refererer reaktiv artritt hovedsakelig til sykdommer assosiert med intestinale og genito-urininfeksjoner assosiert med histokompatibilitets antigen B27 (HLA-B27).

To grupper av leddgikt:

• urin;
• postenterokoliticheskie.

Årsaker til urogenitalt reaktiv artritt:

• klamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplasma.

Årsakene til reaktiv leddgikt etter post-enterocolitis:

• Yersinia ( Y. enterocolitica serotype 03 og 09, Y. Pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. Oranienburg, S. Typhimurium);
• Shigella ( S.flexneri 2-2 a);
• Campylobacter (Campylobacterjejuni).

Luftveisinfeksjoner forbundet med Mycoplasma lungebetennelse og spesielt Chlamydia lungebetennelse er vanlige årsaker til reaktiv artritt.

Det er tegn på et forhold mellom reaktiv artritt og intestinal infeksjon forårsaket av Clostridium difficile og noen parasittiske infeksjoner. Det er imidlertid ingen data om forholdet mellom disse reaktive leddgikt med HLA-B27.

For tiden er en av de vanligste årsakene til utvikling av reaktiv artritt Chlamydia-infeksjon. I strukturen av reaktiv artritt er klamydialgikt opp til 80%.

Kilder til infeksjon i klamydia - mennesker, pattedyr, fugler. Infeksjonen av human S. pneumoniae og S. psittaci oppstår ved luftbåren og luftbåret støv. C. trachomatis overføres på seksuell, vertikal, kontakt-husstand, når fosteret passerer gjennom moderens infiserte fødselskanal. I barndommen er seksuell overføring ikke relevant. Reaktiv artritt kan utvikles når alle typer klamydia er infisert.

Immunrespons på innføring av en mikroorganisme:

• aktivering av makrofager;
• lokal sekretorisk IgA-dannelse (halveringstid 58 dager);
• aktivering av cellulær immunitet
• utvikling av IgM-klasseantistoffer mot klamydial lipopolysakkarid (rodospesifikt antigen) innen 48 timer etter infeksjon (halveringstid på 5 dager);
• syntese av IgG antistoffer mot klamydial lipopolysakkarid fra 5. Til 20. Dag etter infeksjon (halveringstid på 23 dager);
• syntese av antistoffer av klasse IgG til hovedproteinet i den ytre membran (artsspesifikke antigen) etter 6-8 uker.

Pasienter med kronisk reaktiv artritt strømmer chlamydial immunresponsen registreres avvik: forstyrrelse forholdet mellom T-suppressor og T-hjelperceller (reduksjon i antall T-hjelperceller), uttrykt som en reduksjon i den relative og absolutte antall av B-celler, redusert antall av naturlige dreperceller.

Alle endringer i immunresponsen til pasientens organisme bidrar til kronisering av prosessen. Ved implementering av den genetisk bestemte predisponering av individet for utvikling av reaktiv artritt, isoleres HLA-B27 bærer.

Ved utviklingen av sykdommen isoleres de infeksiøse (tidlige) og autoimmune (sen) faser.

Stadier av utvikling av klamydia

Infeksjon - forårsakende middel på slimhinner.

Primær regional infeksjon er den primære lesjonen av målceller. I denne prosessen deltar to forskjellige former for mikroorganisme (de elementære og retikulære legemer). Varer 48-72 timer.

Prosessgenerering:

• hematogen og lymfogen spredning av patogenet;
• Flere lesjoner av epitelceller;
• fremveksten av kliniske symptomer.

Utvikling av immunopatologiske reaksjoner, hovedsakelig hos barn med HLA-B27.

Utfallet av den smittsomme prosessen. Prosessen kan stoppe i en av faser:

• Residualfase (morfologiske og funksjonelle endringer i organer og systemer dannes, kausjonsmiddel er fraværende);
• fase av kronisk klamydia;
• fase av immun autoaggression.

Immunresponsen

Immunresponsen til innføringen av en mikroorganisme er representert ved følgende handlinger: aktivering av makrofager; lokal dannelse av sekretorisk IgA (halveringstid 58 dager); aktivering av cellulær immunitet Produksjon av IgM antistoffer mot klamydial lipopolysakkarid (rodospecifikt antigen) innen 48 timer etter infeksjon (halveringstid på 5 dager). Det er også en syntese av antistoffer av klasse IgG mot klamydial lipopolysakkarid mellom 5 og 20 dager etter kampen (halveringstid på 23 dager); syntese av antistoffer av klasse IgG til hovedproteinet i den ytre membran (artsspesifikke antigen) etter 6-8 uker.

Utviklingen av antistoffer, samt fagocytose ved makrofager er kun mulig når chlamydialcellen er i stadiet av den elementære kroppen i det intercellulære rommet. Å fullstendig kvitte seg med klamydia-antistoffer er ikke nok. Når klamydia er i stadium av retikulær kropp inne i cellen, er det absolutt utilgjengelig for begge antistoffer, og for lymfocytter og makrofager. Derfor, med en svak strøm eller asymptomatisk prosess, er mengden av antistoffer i blodet vanligvis liten.

Pasienter med kronisk strømmende chlamydial reaktiv artritt påvises immunresponsuregelmessigheter, nemlig brudd av forholdet mellom T-suppressor og T-hjelperceller (reduksjon i antall T-hjelperceller), uttrykt som en reduksjon i den relative og absolutte antall av B-celler, redusert antall av naturlige dreperceller.

Alle disse forandringene i immunresponsen til pasientens organisme bidrar til utviklingen av kronen av prosessen.

Patogenese av reaktiv artritt

I opprinnelsen til reaktiv artritt assosiert med intestinal infeksjon, er hovedvekten gitt til infeksjon og genetisk predisposisjon. Den sanne naturen i forholdet mellom mikro- og makroorganismen er imidlertid fortsatt ikke klart.

"Artritogene" mikroorganismer trer inn i tarmslimhinnen og multipliserer innenfor polymorfonukleære leukocytter og makrofager. Deretter trenger bakteriene og produktene av deres vitale aktivitet gjennom det primære fokuset i målorganene. Ifølge eksperimentelle data er mikroorganismer i cellene som uttrykker HLA-B27 i lengst tid.

HLA-B27s rolle i utviklingen av reaktiv artritt er ikke fullt ut forstått. Dette antigenet er referert til som klasse 1 antigener leukocyttantigen MHC menneske (HLA), påvist på overflaten av de fleste celler (inkludert lymfocytter, makrofager) og er involvert i immunresponsen. Det foreslås at HLA-B27 forårsaker utvikling av en unormal immunrespons på den patogene intestinale og urogenitale mikroflora. I serum hos pasienter oppdages noen ganger antistoffer som kryssreagerer med HLA-B27. Histokompatibilitets antigenet B27 gir serologiske reaksjonsreaksjoner med klamydia og noen gram-negative enterobakterier, som er forårsaket av fenomenet mikrobial antigenmimicry. Ifølge denne hypotesen finnes proteiner som inneholder strukturelt liknende HLA-B27 molekyler i cellevegget av en rekke tarmbakterier og klamydia. Det antas at kryssreagerende antistoffer kan ha en skadelig effekt på kroppens egne celler som uttrykker et tilstrekkelig antall HLA-B27 molekyler. På den annen side antas det at en slik kryssreaksjon forhindrer gjennomføringen av en tilstrekkelig immunrespons mot intracellulære parasitter og deres effektive eliminering, som bidrar til infeksjonens utholdenhet.

Betydningen av de genetiske faktorer i patogenesen av reaktiv artritt antyder deres nære tilknytning til HLA-B27, med påvisbare urin artritt i 80-90% av tilfellene og mindre hyppig når postenterokoliticheskih artritt (mikrobiell mimikering hypotese).