Patogenese av arvelig spherocytose (Minkowski-Shoffard sykdom)

Den primære defekten i arvelig sfærocytose er ustabiliteten av erytrocytmembranen på grunn av nedsatt funksjon eller mangel på skjelettproteinet av erytrocytter. Den mest karakteristiske feilen er spektrin og / eller ankyrin, men det kan også være mangel på andre skjelettproteiner: proteinbånd 3, proteinbånd 4.2. Vanligvis (75-90%) er det mangel på spektrin. Alvorlighetsgraden av sykdommen og graden av sfærocytose (i henhold til osmotisk resistens i røde blodceller og morfometri) er avhengig av graden av mangel av spektrin. Hos homozygote pasienter med et spektratnivå på opptil 30-50% normalt, utvikles markert hemolytisk anemi, ofte transfusjonsavhengig. Ankyrinmangel forekommer hos ca 50% av barna hvis foreldre er sunne. Risikoen for å utvikle sykdommen hos andre barn er mindre enn 5%.

Hos pasienter med arvelig mikrosfærocytose ble det funnet en genetisk bestemt defekt i proteinene i erytrocytmembranen (spektrin og ankyrin): enten en mangel eller et brudd på de funksjonelle egenskapene til disse proteinene. Følgende feil i cellemembranproteinene ble etablert:

1. Svakhet av spektrin - graden av anemi og alvorlighetsgraden av sfærocytose korrelerer direkte med spekterets mangel. I de fleste pasienter avsløres et lite underskudd av spektrin - 75-90% av normen. Pasienter med et nivå på 30-50% av normen har alvorlig hemolytisk anemi og er avhengige av blodtransfusjoner.
2. Funksjonell mangel på spektret er fraværet av bindingsevne med protein 4.1 (syntese av ustabilt spektrin).
3. Segmentmangel 3.
4. Mangel på protein 4.2 (sjeldne).
5. Mangel på ankyrin (protein 2.1) - funnet hos 50% av barn med arvelig sfærocytose, hvis foreldre er sunne.

Unormale protein erytrocyttmembraner transport kationer medfører en nedbrytning - dramatisk øker membranpermeabilitet til natriumioner, noe som bidrar til å øke intensiteten av glykolyse og lipidmetabolisme forsterkning, en forandring i cellevolum og spherocytes dannelsestrinn. Stedet for deformasjon og død av erytrocytter er milten. Forming spherocyte ved kjøring på milt nivå underkastes mekaniske vanskeligheter, fordi i motsetning til normale erytrocytter spherocytes mindre elastiske, noe som gjør dem dekonfiguratsiyu ved overgang fra mellomrom i milten mezhsinusovyh bihulene. Tapt elastisitet og deformerbarhet, spherocytes mezhsinusovyh fast i rom der er ugunstig for deres metabolske tilstander (redusert konsentrasjon av glukose og kolesterol), noe som bidrar til ytterligere skade membranen, og øke celle sfærisitet microspherocytes sluttdannelse. Ved gjentatt passering av mellomrommene mezhsinusovyh miltsekvestrering membranen når et nivå slik at de røde blodceller dør, kollapser absorbert milt fagocytter er involvert i den fragmentering av erytrocytter. Fagocytisk hyperaktivitet i milten forårsaker i sin tur progressiv hyperplasi av orgelet og en ytterligere økning i sin fagocytiske aktivitet. Etter splenektomi stoppes prosessen, til tross for at biokjemiske og morfologiske endringer forblir.

På grunn av skjelettproteinmangel utvikles følgende lidelser:

• tap av lipidmembraner;
• en reduksjon i forholdet mellom overflaten av cellen til dens volum (tap av overflate);
• forandring i form av erytrocytter (sfærocytose);
• akselerasjon av natriuminntak i cellen og dens utgang fra cellen, som forårsaker dehydrering av cellen;
• rask utnyttelse av ATP med økt glykolyse;
• ødeleggelse av umodne former for røde blodlegemer;
• sekvestrasjon av erytrocyter i miltets fagocytiske makrofagsystem.

[1], [2], [3]