Wilson-Konovalov sykdom: behandling

Det valgte stoffet for behandling av Wilson-Konovalovs sykdom er penicillamin. Den binder kobber og øker den daglige utskillelsen i urinen til 1000-3000 μg. Behandling begynner med utnevnelse av penicillaminhydroklorid i en dose på 1,5 g / dag i 4 måltider før måltider. Forbedring utvikler seg sakte; Det tar minst 6 måneder med kontinuerlig inntak av stoffet ved denne dosen. Hvis det ikke er noen forbedring, kan dosen økes til 2 g / dag. I 25% av pasientene med skade på sentralnervesystemet, kan tilstanden først forverres, og bare da er det tegn på forbedring. Kaiser-Fleischerringen minker eller forsvinner. Tale blir tydeligere, tremor og stivhet reduseres. Den mentale statusen er normalisert. Håndskriftet er gjenopprettet, noe som er et godt prognostisk tegn. Forbedrede biokjemiske indikatorer på leverfunksjon. En biopsi viser en nedgang i cirroseaktivitet. Forbedringer observeres ikke med irreversibel vevskader som har utviklet seg selv før behandlingsstart, eller hvis anbefalt behandling ikke overholdes. På ineffektiviteten av behandlingen kan sies ikke tidligere enn i 2 år med det vanlige inntaket av optimale doser av legemidlet. Dette er minimumsperioden som er nødvendig for tilstrekkelig første behandling.

På effektiviteten av slik terapi er bedømt ved forbedring av den kliniske bildet, lavere nivå av fritt kobber i serumet til under 1,58 mmol / l (10 ug%) (den totale mengden av kobber i serum minus mengden av kobber i forbindelse med ceruloplasmin), og også for å redusere kobberinnholdet kroppens vev, som dømmes av reduksjon i daglig utskillelse av det med urin til 500 μg eller mindre. Dataene om kobberinnholdet i leveren faller til normale verdier er inkonsekvent, men selv om dette skjer, er det bare etter mange års behandling. En nøyaktig bestemmelse av kobberinnholdet blir vanskeliggjort ved at den er ujevnt fordelt i leveren. Med positive resultater av innledende terapi, reduseres dosen av penicillamin til 0,75-1 g / dag. For å vurdere stabiliteten av de oppnådde forbedringer hos pasienter med en god respons på behandling bør være regelmessig bestemmelse av fritt kobber i serum og daglig utskillelse av kobber i urinen. Oppsigelse av penicillamin kan føre til en forverring av sykdommen med fulminant kurs.

Behandling av Wilsons sykdom

• Den første dosen av penicillamin er 1,5 g / dag
• Observasjon av klinisk kurs, fritt kobbernivå i serum, nivå av kobber i urin
• Støttende terapi: dose reduksjon til 0,75-1 g / dag

Bivirkninger ved behandling av Wilsons sykdom med penicillamin observeres hos ca 20% av pasientene. De kan vises i løpet av de første ukene av behandlingen i form av en allergisk reaksjon med feber og utslett, leukopeni, trombocytopeni og lymfadenopati. Disse fenomenene forsvinner etter seponering av penicillamin. Etter å ha løst den allergiske reaksjonen, kan penicillamin igjen foreskrives i gradvis økende doser i kombinasjon med prednisolon. Ca. 2 uker blir prednisolon gradvis kansellert. I tillegg kan penicillamin også forårsake proteinuri og lupus-lignende syndrom. Det er mulig å utvikle serpiginous perforering elastose og hud sagging (for tidlig aldring av huden). Den siste komplikasjonen avhenger av dosen av stoffet tatt, så langvarig behandling med doser over 1 g / dag anbefales ikke. Ved utvikling av alvorlige eller vedvarende bivirkninger av penicillamin erstattes det med en annen chelator av kobber-trientin.

Antall leukocytter og blodplater i løpet av de første 2 månedene med behandling med penicillamin bestemmes 2 ganger i uka, deretter 1 time per måned i 6 måneder; videre forskning kan utføres sjeldnere. Samtidig undersøkes proteinuri ved hjelp av samme skjema. Kliniske manifestasjoner av pyridoksinmangel i behandlingen av penicillamin er teoretisk mulig, men er ekstremt sjeldne. Ved administrering av store doser penicillamin kan pyridoksin tilsettes til behandlingen.

Hvis penicillamin ikke er mulig, bruk trientin (tetraetylentetraminhydroklorid), som er mindre effektivt enn penicillamin, utskiller kobber i urinen, men har en klinisk effekt.

Absorbsjon av kobber i mage-tarmkanalen undertrykker sink, administrert i form av acetat 50 mg 3 ganger daglig i mellom måltider. Til tross for den akkumulerte erfaringen har den kliniske effektiviteten og signifikansen i langvarig behandling ikke blitt tilstrekkelig studert. Det er bivirkninger, inkludert gastrointestinale sykdommer, men disse effektene er ikke like uttalt som penicillamin. Dette legemidlet bør kun brukes dersom det langsiktige penicillamininntaket er ineffektivt eller når det refereres til bivirkninger i en anamnese når det behandles med penicillamin og trentin.

For å gjenopprette gang, skriveferdigheter og generell motoraktivitet, kan du bruke fysioterapi.

Selv om en lavt kobber diett ikke er nødvendig, bør man avstå fra å spise mat høyt i kobber (sjokolade, jordnøtter, sopp, lever, krepsdyr).

Prinsipper for behandling av Wilson-Konovalovs sykdom

Når diagnosen er etablert, skal pasienten tildeles et legemiddel som reduserer kobberinnholdet i kroppen. I tillegg bør pasienten unngå matvarer som er høyt i kobber, som rødt kjøtt, lever, sjokolade, nøtter, sopp, skalldyr og bløtdyr. Det er viktig å kontrollere kobberinnholdet i hovedkilden til vann som pasienten drikker. I de første månedene av behandlingen bør pasientene regelmessig undersøkes for å se bivirkningene av stoffet eller forverring av symptomer i tide. For å fjerne kobber fra kroppen, brukes D-penicillamin oftest. Det anbefales ofte å starte behandlingen med en dose på 250 mg 4 ganger daglig. Imidlertid utvikler seg 10-30% av tilfellene hos pasienter med utviklede nevrologiske manifestasjoner i løpet av de første månedene av behandlingen. Denne forverringen kan skyldes den opprinnelige økningen i serum kobber nivåer på grunn av mobilisering av kobber butikker i leveren og perifere vev, noe som kan føre til ekstra hjerneskade. Derfor er det optimalt å starte behandlingen med en lavere dose D-penicillamin 250 mg 1-2 ganger daglig under kontroll av ledig kobber i serum og daglig utskillelse av kobber i urinen. Legemidlet bør tas 30-60 minutter før måltider. Daglig utskillelse av kobber i urin bør opprettholdes ved 125 μg. Derefter økes dosen av D-penicillamin til 1 g / dag, så snart nivået av ledig kobber i serum og daglig utskillelse av kobber i urinen begynner å synke. Under behandlingen bør det regelmessig overvåkes innholdet av kobber og ceruloplasmin i serum, samt daglig utskillelse av kobber i urinen (for å kontrollere regelmessigheten av å ta stoffet til pasienten). Årlig undersøkes hornhinnen med en slitelampe for å evaluere effektiviteten av behandlingen.

Som for D-penicillamin kjennetegnet ved en høy forekomst av bivirkninger i løpet av den første måneden må være 2-3 ganger i uken for å utføre klinisk analyse av blod retikulocytter, leukocyttbestemmelse, blodplater og ikke mindre enn 1 ganger i uken - urinanalyse. D-penicillamin kan forårsake lupus, dermatitt, stomatitt, lymfadenonati, trombocytopeni, agranulocytose og andre komplikasjoner.

For å fjerne overflødig kobber fra kroppen, bruk også britisk antilyuizit, trietylentetramin (trien, trientin), og for å begrense inntaket av kobber i kroppen - sinkpreparatene. Dosatrien er vanligvis 1-1,5 g / dag. Kontroll under behandling med trien utføres på samme måte som ved bruk av D-penicillamin. Legemidlet kan forårsake nyre dysfunksjon, benmarg depresjon, dermatologiske komplikasjoner.

Sinkacetat (150 mg / dag) brukes spesielt ofte når D-penicillamin eller trien er intolerant. Zinkacetat tolereres godt, forårsaker sjelden bivirkninger og er effektiv som vedlikeholdsbehandling, men anbefales ikke til første behandling. Imidlertid kan sinkacetat forårsake irritasjon i magen, noe som noen ganger tvinger deg til å forlate dette legemidlet. Virkningsmekanismen av sink-preparater i forbindelse med induksjon av metallothioneinet i leveren, noe som i sin tur danner tynntarmen chelater med kobber som kommer fra den mat eller galle, utskillelse av kobber øker med avføring og derfor reduserer graden av sug.

For den første behandlingen av pasienter med alvorlige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, brukes tetrathiomolybdat også, som, i motsetning til D-penicillamin, ikke bærer risikoen for en økning i symptomer. Tetrathiomolybdat blokkerer absorpsjon av kobber i tarmen (når det tas med mat), og penetrerer inn i blodet, danner et ikke-toksisk kompleks med kobber, som det utskilles fra kroppen.

Til tross for optimal behandling, fortsetter nevrologiske lidelser hos mange pasienter, for eksempel dysartri, dystoni, parkinsonisme, chorea eller en kombinasjon av dem. Symptomatisk terapi i disse tilfellene er den samme som for primære ekstrapyramidale lidelser.

Levertransplantasjon er en fulminant skjema med Wilsons sykdom (som vanligvis fører til død av pasientene), ineffektivitet 2-3 måneders behandling med penicillamin unge pasienter med cirrhose i leveren med alvorlig lever-cellesvikt eller i utvikling av alvorlig leversvikt etter hemolyse med selv avsluttet behandling. Overlevelse ved utgangen av det første året etter levertransplantasjon er 79%. I noen, men ikke alle pasienter, reduseres alvorlighetsgraden av nevrologiske lidelser. Transplantasjonen fjerner metabolsk defekt lokalisert i leveren. Før en levertransplantasjon kan gi behandling av nyresvikt ved hjelp postdilyutsionnoy og kontinuerlig arteriovenøs hemofiltrering, noe som eliminerer en stor mengde kobber i de komplekser med penicillamin.