Overdreven akkumulering av jern- og leverskader

Fibrose og skade på leverceller er direkte relatert til innholdet av jern i dem. Skadets natur er ikke avhengig av årsaken til opphopningen av jern, enten arvelig hemokromatose eller hyppige blodtransfusjoner. Fibrose er mest uttalt i periportal sonene - steder av dominerende jernavsetning. Fôring av jernkarbonylrotter resulterer i kronisk skade og leverfibrose.

Med en liten mengde jern lagres den i form av ferritin. Med overflødig inntak i cellen, blir jern deponert i form av hemosiderin.

Fjerning av jern ved blødning eller innføring av chelators fører til en forbedring av pasientens status og biokjemiske indikatorer på leverfunksjon, reduksjon eller forebygging av fibrose.

Flere mekanismer for den skadelige effekten av jern på leveren er mulige. Under påvirkning av jernet er forbedret lipidperoxydasjon av membraner av organeller, som fører til avbrudd av de lysosomale funksjoner av mitokondrier og mikrosomer reduserte aktiviteten av cytokrom oksidase C. Stabiliteten av lysosomale membraner brytes, med frigjøring av hydrolytiske enzymer inn i cytosolen. I dyreforsøk har det blitt vist at jernoverbelastning fører til aktivering av stellatleverceller (lipocytter) og til forbedret syntese av type I kollagen. For tiden undersøkes mekanismer for aktivering av stellatceller. Dyreadministrasjon av antioksidanter forhindrer leverfibrose, til tross for overbelastning av jern.

Andre sykdommer ledsaget av økt opphopning av jern

Utilstrekkelig transferrin

En sak er beskrevet når et barn med overdreven opphopning av jern manglet dette jernbindende protein. Hematologiske endringer korresponderte med alvorlig jernmangel, mens vevene inneholdt en for stor mengde jern. Foreldre var heterozygotiske, og barnet var homozygot.

Overbelastning av jern forårsaket av kreftformet svulst

Det antas at den primære kreft i bronkiene, hvor unormal ferritin er produsert, kan være årsaken til overflødig jernavsetning i leveren og milten.

Sen hudporfyri

Årsaken til forhøyet jerninnhold i leveren med sen hudporfyri anses å være dens kombinasjon med heterozygot for hemokromatosegenet.

Erytropoietisk siderose

Siderose er kombinert med et ekstremt høyt nivå av erytropoiesis. Benmarg hyperplasi kan på en eller annen måte føre til absorpsjon av overflødige mengder jern ved tarmslimhinnen, som fortsetter selv med betydelige jernreserver. I utgangspunktet blir jern avsatt i makrofager i retikuloendotelialsystemet, deretter i parenkymceller i leveren, bukspyttkjertelen og andre organer.

Således kan siderose utvikle seg i sykdommer som omfatter kronisk hemolyse, særlig når beta-talassemi, sigdcelleanemi, arvelig sfærocytose og arvelig anemi dizeritropoeticheskoy. Risikogruppen inneholder også pasienter med kronisk aplastisk anemi. Utviklingen av siderose er mulig selv hos pasienter som lider av en mild form for sideroblastisk anemi og ikke mottar blodtransfusjon.

Siderose øker med blodtransfusjoner, fordi jern som injiseres med blod ikke kan skilles ut fra kroppen. Kliniske tegn på siderose vises etter transfusjon av mer enn 100 doser blod. Misadministrering av jernterapi forbedrer siderosis.

Klinisk manifesteres siderosis ved å øke pigmenteringen av huden og hepatomegali. Hos barn øker veksten og utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper. Sjelden, leverinsuffisiens og åpenbar portalhypertensjon observeres. Det faste glukosenivået stiger, men de kliniske tegnene på diabetes utvikler seg svært sjelden.

Selv om en relativt liten mengde jern er deponert i hjertet, er myokardskader hovedfaktoren som bestemmer prognosen, særlig hos små barn. Hos barn oppstår symptomene på sykdommen med akkumulering i kroppen av 20 g jern (transfusjon 100 doser blod); med akkumulering på 60 g, er døden fra hjertesvikt sannsynlig.

Behandling av siderose gir vanskeligheter. Behovet for blodtransfusjoner minker etter splenektomi. Et godt balansert kosthold med lavt jerninnhold er nesten umulig å velge. Effektiv subkutan injeksjon i den fremre bukveggen på 2-4 g deferoksamin i 12 timer ved bruk av en bærbar sprøytepumpe. Denne behandlingen på grunn av høye kostnader er imidlertid kun tilgjengelig for noen få barn med hemoglobinopatier. Muligheten for behandling med orale jernkelatorer har blitt studert i et eksperiment.

Sideroz Bantu

Denne sykdommen er observert i svarte i Sør-Afrika som spiser grøt, gjæret i et surt miljø i jernredskaper. Syr mat og underernæring bidrar til økt absorpsjon av jern. På landsbygda i Afrika sør for Sahara er det fortsatt tilfeller av siderosis, forårsaket av tradisjonen med å drikke øl laget i stålbeholdere. Studier har vist at graden av jernoverbelastning hos disse pasientene er påvirket av begge genetiske faktorer (ikke relatert til HLA) og miljøfaktorer.

Alkohol skrumplever

Økningen i jernavsetning i leveren avhenger av mange faktorer. En av de vanligste faktorene er proteinmangel. Økt absorpsjon av jern i tarmene er funnet hos pasienter med levercirrhose, uavhengig av dets etiologi. Med cirrhose med uttalte portosystemiske collaterals øker jernabsorpsjonen noe.

Alkoholholdige drikker, spesielt vin, inneholder en stor mengde jern. Kronisk pankreatitt, som utvikler seg under alkoholisme, bidrar tilsynelatende til økt absorpsjon av jern. Jern kan også overbelastes med jernholdige stoffer og hemolyse, mens gastrointestinal blødning reduserer den.

Akkumulering av jern når sjelden i den grad som er forbundet med arvelig hemokromatose. Med alkoholholdig skrumplever, kort etter flere blødninger, utvikler jernmangel, noe som bare indikerer en moderat økning i opphopningen i kroppen. Histologisk, i leveren, sammen med avsetning av jern, blir tegn på alkoholisme avslørt. Bestemmelsen av leverindeksen av jern gjør det mulig å skille mellom det tidlige stadium av hemokromatose fra alkoholisk siderose. Fremveksten av diagnostiske metoder basert på genetisk analyse vil bidra til å fastslå at noen pasienter med alkoholisk lever siderose kan være heterozygot for arvelig hemokromatose.

Siderose forårsaket av portocaval shunting

Etter påføring av den portosystemiske shunt, så vel som den spontane utviklingen av portosystemiske anastomoser, er det mulig å oppnå hurtig opphopning av jern i leveren. Sannsynligvis er shunting årsaken til en økning i alvorlighetsgraden av siderose, ofte observert med cirrhosis.

hemodialyse

Signifikant overbelastning av leveren og milten med jern i behandlingen av hemodialyse kan skyldes blodtransfusjoner og hemolyse.

Innflytelse av bukspyttkjertelen på jernmetabolisme

Med eksperimentell skade på bukspyttkjertelen, så vel som hos pasienter med cystisk fibrose og kronisk kalkende pankreatitt, økt absorpsjon og akkumulering av jern; mens hos pasienter med cystisk fibrose ble absorpsjon av uorganisk jern, men ikke jern, forbundet med hemoglobin forbedret. Dette antyder tilstedeværelsen av en bukspyttkjertel hemmelig faktor som kan redusere jernabsorpsjon.

Hemokromatose av nyfødte

Hemochromatosis nyfødte - en meget sjelden sykdom med dødelig utgang, som er kjennetegnet ved utviklingen av leversvikt i livmoren, lever jern overbelastning og andre parenchymale organer. Spørsmålet om dette skyldes en primær forringelse av jernakkumulering eller resultatet av en annen leversykdom som er fysiologisk allerede mettet med jern, er fortsatt uklart. Hemokromatosen av nyfødte er ikke relatert til arvelig hemokromatose.

Kronisk viral hepatitt

Nesten halvparten av pasientene med kronisk hepatitt B og C viser en økning i grad av metning av jerntransferrin og / eller serumferritinnivåer. Foreløpig er den eneste pålitelige metoden for diagnose av arvelig hemokromatose en leverbiopsi, som gjør det mulig å identifisere avsetning av jern og bestemme leverindeksen for jern. Med høyt jerninnhold i leveren reduseres effektiviteten av behandlingen med alfa-interferon av kronisk hepatitt C. Å bestemme hensiktsmessigheten av blødning for å forbedre effektiviteten av behandlingen krever potensielle studier.

Ikke-alkoholisk steatohepatitt

Parametrene for jernutveksling i plasma ble endret i 53% av alkoholisk steatohepatitt, men ingen av dem, ifølge nattindeksen for jern, lider ikke av hemokromatose.

Overdreven opphopning av jern forbundet med acetuloplasminemi

Aceruloplasminemi er et svært sjeldent syndrom forårsaket av mutasjon av ceruloplasmingenet og ledsaget av overdreven avsetning av jern, hovedsakelig i hjernen, leveren og bukspyttkjertelen. Pasienter utvikler ekstrapyramidale lidelser, cerebellær ataksi og diabetes mellitus.

[1], [2], [3], [4]