Essensiell trombocytemi

Essensiell trombocytemi (essensiell trombocytose, primær trombocytemi) er preget av en økning i antall blodplater, megakaryocytisk hyperplasi og en tendens til blødning eller trombose. Pasienter kan klage på svakhet, hodepine, parestesier, blødninger; Splenomegali og iskemi av fingrene kan påvises under undersøkelsen. Diagnosen gjøres ved avsløring av økt antall blodplater (> 500.000 / ml), normal røde blodlegemer eller normal hematokrit med tilstrekkelige jernforretninger, fravær av myelofibrose, Philadelphia-kromosom (eller ABL-BCR-omlegging) og andre sykdommer som kan forårsake trombocytose. Det er ingen enkelt anbefalt tilnærming til terapi; En av behandlingsalternativene er aspirin ved 81 mg / dag. Hos pasienter over 60 år og pasienter med comorbiditeter, er cytostatisk terapi nødvendig for å redusere antall blodplater.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Essensiell trombocytemi forekommer vanligvis mellom 50 og 70 år.

[5], [6], [7], [8]

Fører til essensiell trombocytemi

• Kroniske inflammatoriske sykdommer: RA, inflammatoriske tarmsykdommer, tuberkulose, sarkoidose, Wegeners granulomatose.
• Akutte infeksjoner.
• Blødning.
• Jernmangel.
• Hemolyse.
• Tumorer: kreft, Hodgkins lymfom (Hodgkins sykdom), ikke-Hodgkins lymfom.
• Kirurgiske inngrep (splenektomi).
• Myeloproliferative og hematologiske lidelser: polycytemi vera, kronisk myeloid leukemi, sideroblastisk anemi, myelodysplastisk syndrom (5q-cnH-kjerne), idiopatisk myelodysplasi.

[9], [10]

Patogenesen

Essensiell trombocytemi (ET) utvikler som regel som følge av en klonal lidelse i en polypotent hematopoietisk stamcelle. Imidlertid observeres polyklonal hematopoiesis hos noen kvinner som oppfyller kriteriene for diagnostisering av essensiell trombocytemi.

Med denne patologien er det en økt dannelse av blodplater. Forventet levetid for blodplater er innenfor det normale området, selv om det kan reduseres på grunn av sekvestrasjon i milten. Hos eldre pasienter med aterosklerose kan en økning i antall blodplater føre til alvorlig blødning eller oftere til trombose. Blødning er mer karakteristisk for ekstremt markert trombocytose (trombocyttall> 1,5 millioner / μl), på grunn av den oppnådde Willebrand-faktormangel.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Symptomer essensiell trombocytemi

De mest karakteristiske manifestasjonene inkluderer svakhet, blødning, ikke-spesifikk hodepine, parestesier i hender og føtter. Blødning er vanligvis mild og manifestert av neseblod, mild blåmerker eller gastrointestinal blødning. Finger iskemi er mulig, splenomegali oppdages hos 60% av pasientene (milten utstråler vanligvis ikke mer enn 3 cm fra kanten av venstre kule). I tillegg er utviklingen av hepatomegali mulig. Hos kvinner kan trombose føre til vanlige abort.

Selv om sykdommen vanligvis er ledsaget av symptomer, er kurset generelt godartet. Alvorlige komplikasjoner er sjeldne, men noen ganger kan det være livstruende.

Nødvendig trombocytemi bør antas hos pasienter med splenomegali, samt hos personer med klager og symptomer som er karakteristiske for myeloproliferativ sykdom, en økning i antall blodplater eller nedsatt morfologisk struktur. Hvis mistanke om essensiell trombocytemi, bør en fullstendig blodtelling, perifer blodspredning, myelogram og cytogenetisk analyse, inkludert definisjonen av Philadelphia-kromosomet eller BCR-ABL, utføres. Antall blodplater kan overstige 1.000.000 / μl, men kan være lavere (opptil 500.000 / μl). Blodplateantallet reduserer ofte spontant under graviditet. I utstryk av perifert blod bestemmes av plateaggregater, store Blodplater og megakaryocytter fragmenter. I beinmarget detekteres megakaryocytisk hyperplasi og en rekke nyopprettede blodplater. I benmargreserveren forblir jern. I motsetning til andre myeloproliferative sykdommer der det er mulig trombocytose for essensiell trombocytemi kjennetegnet normal hematocrit, MCV og indikatorer på jerninnhold, og fraværet av Philadelphia kromosom og translokasjon av BCR-ABL (tilgjengelig i kronisk myelogen leukemi), ingen dråpeformede røde blodceller og betydelig fibrose i benmargen (hva som observeres ved idiopatisk myelofibrose). I tillegg krever denne diagnosen utelukkelse av andre patologiske forhold hvor sekundær trombocytose kan forekomme.

[17], [18], [19],

Differensiell diagnose

Sekundær trombocytose kan utvikle seg i kroniske inflammatoriske sykdommer, akutte infeksjoner, blødninger, jernmangel, hemolyse eller svulster. Blodplatefunksjon er vanligvis ikke svekket. I myeloproliferative sykdommer blir imidlertid blodplateaggregasjonsforstyrrelser påvist hos 50% av pasientene. I motsetning til primær trombocytemi øker risikoen for trombotiske eller hemorragiske komplikasjoner ikke dersom pasienter ikke har arteriell sykdom eller langvarig immobilisering. Ved sekundær trombocytose er blodplateantallet vanligvis <1.000.000 / μl; Årsaken til denne tilstanden kan noen ganger bestemmes ved å ta anamnese under en fysisk undersøkelse ved røntgen- eller blodprøver. Behandling av den underliggende sykdommen returnerer vanligvis blodplateantallet til et normalt nivå.

[20], [21], [22], [23], [24], [25],

Behandling essensiell trombocytemi

Det er ingen konsensus når du skal begynne behandling. I tilfelle av milde vasomotoriske symptomer (for eksempel hodepine, mild fingerisoki, erytromelalgi) og for å redusere risikoen for trombose hos pasienter fra lavrisikogruppen, er aspirindosering i en dose på 81 mg x 1 gang daglig nok. Siden prognosen for sykdommen vanligvis er gunstig, bør bruken av potensielt toksisk terapi som reduserer blodplaterivået være begrenset. Pasienter med alvorlig blødning trenger terapi for å redusere antall blodplater. Pasienter eldre enn 60 år med en historie med trombose eller som har en comorbiditet som øker risikoen for trombose, bør få medisiner som reduserer nivået av blodplater. Spørsmålet om utnevnelse av narkotika som reduserer nivået av blodplater hos pasienter yngre enn 60 år uten symptomer på sykdommen krever videre studier. De fleste gravide kvinner er foreskrevet aspirin.

Myelosuppressiv blodplate-senkende behandling inkluderer vanligvis anagrelid, hydroksyurea eller interferon a. Målet med terapi er å redusere antall blodplater <450 000 / μl uten signifikant klinisk toksisitet eller undertrykkelse av de resterende hemopoiesis spirene. Siden anagrelid og hydroksyurea penetrerer moderkaken, blir de ikke brukt under graviditet; Interferon kan brukes hos gravide kvinner.

Trombocytophorese kan brukes til å raskt redusere antall blodplater (for eksempel ved alvorlig blødning eller trombose, før akuttoperasjon), men denne prosedyren er sjelden nødvendig. På grunn av den lange halveringstiden til blodplater (7 dager) gir hydroxyurea og anagrelid ikke en rask effekt.

Prognose

Pasientens forventede levetid er nesten ikke redusert. Transformasjon til akutt leukemi forekommer hos mindre enn 2% av pasientene, men frekvensen kan øke etter cytostatisk terapi, særlig ved bruk av alkyleringsmidler.

[26]