Defekter av medfødt immunitet og komplement system

Defekter av komplement-systemet er det sjeldneste antallet primære immunbristestater (1-3%). Arvelige defekter av nesten alle komplementkomponenter er beskrevet. Alle gener (unntatt genet forperdin) finnes på autosomale kromosomer. Den vanligste mangelen er C2-komponenten. Defekter av komplementsystemet er forskjellige i deres kliniske manifestasjoner.

Generelt mangler tidligere fraksjoner komplement (C1-C4) er ledsaget av en høy frekvens av autoimmune sykdommer, inkludert systemisk lupus erythematosus, infeksjonssymptomer hos disse pasientene er sjeldne. Det antas at bindingen av defekter utfyller komponenter med utvikling og alvorlighetsgraden av SLE avhenger av posisjonen av den defekte delen i aktiveringskaskade. Således er homozygot mangel Clq, Clr og Cls, og C4 er forbundet med risiko for systemisk lupus erythematosus i 93%, 57% (for Clr og Cls sammen), og 75%, respektivt. Sannsynligheten for utvikling av systemisk lupus erythematosus med et underskudd C2-komponent er i forskjellige data, fra 10% til 50%. Det er en forbindelse av arvelig angioødem og systemisk lupus erythematosus: dreven proteolyse av C4 og C2 i fravær av C1-inhibitor vil sannsynligvis føre til ervervede mangler av C4 og C2, noe som øker risikoen for utvikling av systemisk lupus erythematosus hos disse pasientene.

Defekter av terminalkomponenter (C5-C9) predisponerer for utvikling av alvorlige infeksjoner forårsaket av representanter for slekten Neisseria. Dette skyldes det faktum at Neisseria er i stand til å overleve intracellulært, så cellelys ved hjelp av membran-angrepskompleks er hovedmekanismen for ødeleggelsen av denne mikroorganismen. I enkelte deler av verden, hvor meningokokkinfeksjonen er svært endemisk, avsløres en høy forekomst av pasienter med mangel i komponentene i membran-angrepskomplekset.

Mangel på C3-komponenten ligner ofte humoral primær immunodefekt tilstand og ledsages av alvorlige tilbakefallende infeksjoner: lungebetennelse, meningitt, peritonitt. På den annen side kan noen pasienter med mangel på C2, C4, C9 ikke ha noen kliniske manifestasjoner.

Mangel på funksjonen av mannosebindende lectin (MBL) fører til økt sensitivitet for infeksjoner forårsaket av bakterier med den terminale mannosegruppen. Det lave nivået av MBL hos barn med hyppige infeksjoner antyder at mannosbindende lectinaktiveringsveien er viktig mellom nedsettelsen av passiv immunitet oppnådd fra moren og utviklingen av ens egen oppnådd immunitet. Interessant, i noen grupper er det en høy forekomst av dominerende alleler av MBL-genet som fører til et lavt nivå av proteinuttrykk. Kanskje disse menneskene, mangler notert i tidlig barndom, har fordeler i fremtiden. Det er således bevis for at et lavt nivå av MBL beskytter mot mykobakteriell infeksjon. Hos pasienter med spedalskhet ble et høyt nivå av MBL avslørt i sammenligning med deres sunne landsmenn.

Mangelen på C1-inhibitoren av komplement, hvis kliniske manifestasjon er arvelig angioødem, står fra hverandre.

I de fleste tilfeller av komplementdefekter er etiopathogenetisk og substitusjonsbehandling ikke mulig på grunn av symptomatisk behandling av de tilsvarende manifestasjoner av underskudd.

[1], [2], [3], [4], [5],