Kombinerte T- og B-celleimmunfekter

Kombinert immunsvikt - syndromer som er kjennetegnet ved fravær eller nedgang i antall og / eller funksjon av T-lymfocytter, og markert svekkelse av andre komponenter av adaptiv immunitet. Selv med normale B-celler i perifert blod, blir deres funksjon vanligvis undertrykt, i lys av mangelen på hjelp fra T-cellene. Den mest typiske og alvorlige formen for kombinert immunodefekt tilstand er alvorlig kombinert immunmangel (SCID, engelsk alvorlig kombinert immunmangel, SCID). Basert på den siste klassifisering av immunsvikttilstander vedtatt IUIS i 2005 Budapest, gruppen kombinert immunsvikttilstander er også referert Omen syndrom, CD40 mangel og av CD40L, et underskudd av MHC II, ZAP70, CD8, og andre. Disse syndromene er heterogene manifestasjoner, mange pasienter har et mykere kurs. Likevel, for alle disse tilstandene, er skaden på de cellulære og humorale enhetene av immunitet og TSCC terapi for valget av kombinerte immunfeiligheter.

Vanlige manifestasjoner av alvorlig kombinert immunmangel

Hos mennesker ble alvorlig kombinert immunsvikt først beskrevet i 1950 i Sveits i noen babyer med lymfopeni, dør av infeksjoner i løpet av første leveår. Det var derfor i mange år i litteraturen det var uttrykket "sveitsisk type TKIN". I senere år har det blitt funnet at alvorlig kombinert immunsvikt innbefatter et flertall av syndromer med forskjellig genetisk art og forskjellige typer av arv (X-bundet i 46% av tilfellene og autosomal recessive 54%). Den totale frekvensen av SCID er 1:50 000 nyfødte. For tiden kjente genetiske natur omtrent 15 former SCID som, basert på forskjeller i den immunologiske fenotype kan bli delt inn i 5 grupper: T-B + NK +, TB- NK +, T-B + NK-, T + B + NK- DET B-NK-.

De viktigste kliniske manifestasjonene av alvorlig kombinert immunmangel er praktisk talt uavhengig av den genetiske defekten. For pasienter med SCID karakteriseres ved tidlig, i de første uker og måneder av livet, begynnelsen av de kliniske manifestasjoner av sykdommen i form av hypoplastisk lymfoid vev, vedvarende diaré, malabsorpsjon, infeksjoner i hud og slimhinner, progressiv ødeleggelse av luftveiene. Smittsomme stoffer er bakterier, virus, sopp, opportunistiske mikroorganismer (primært Pneumocyctis carini). Cytomegalovirus-infeksjon forekommer i form av interstitiell lungebetennelse, hepatitt, enteroviruser og adenovirus forårsake Meningoencefalitt. Meget del er funnet i candidiasis av slimhinner og hud, onychomycosis. Karakteristisk er utviklingen av regional og / eller generalisert BCG-infeksjon etter vaksinering. På bakgrunn av alvorlige infeksjoner, er det en tilbakeslag i fysisk og motorisk utvikling. Det bør bli husket at selv i nærvær av alvorlig kombinert immunsvikt hos spedbarn ikke umiddelbart utvikle alle de ovennevnte symptomene, og i løpet av 2-3 måneder de kan vokse og utvikle seg nesten normalt, spesielt når BCG-vaksinasjon ikke ble gjort. Transplacental overføring av mors lymfocyttreaksjon kan forårsake symptomer "graft versus host" sykdom (GVHD), i dette tilfellet kalles mor til foster GVHD. Det manifesterer seg hovedsakelig som kutan erytem- azurblå eller papulær utslett og leverskade.

Syndrom Omen

Omen syndrom - en sykdom som kjennetegnes ved et tidlig (første leveuke) som begynner i form av eksudativ utslett, alopesi, hepatosplenomegali, generalisert lymfadenopati, diaré, hypereosinofili, geperimmunoglobulinemii E og en økt tendens til infeksjoner som er karakteristiske for kombinert immunsvikt. Behandlingen av hud manifestasjoner med steroider har en ubetydelig effekt. Dette syndromet er forskjellig fra andre former for CIN i fravær av lymfopeni.

Prinsipper for terapi for alvorlig kombinert immunmangel

Alvorlig kombinert immunmangel er en akutt tilstand hos barn. Dersom SCID diagnostisert i løpet av den første måneden av livet, adekvat terapi og holde allogen HLA identiske eller haploidentical benmargstransplantasjon (BMT) eller hematopoetiske stamceller (HCT) sikrer overlevelsen av mer enn 90% av pasienter uavhengig av immunsvikt. Ved senere diagnoser utvikles alvorlige infeksjoner som er dårlig egnet til terapi, og pasientens overlevelse faller kraftig.

[1], [2], [3]