Mangel på IgG-underklasser: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Tilstanden hvor underskuddet av en av IgG-underklassene bestemmes ved et normalt eller redusert nivå av totalt immunoglobulin G kalles en selektiv mangel på IgG-underklassen. Ofte er det en kombinasjon av underskudd i flere underklasser.

Patogenesen

Den molekylære mekanismen for defekter av underklasser er ikke kjent, men mangler av transkripsjonsfaktorer, oversettelse og anomalier av post-transkripsjonelle modifikasjoner er mulige. Flere pasienter beskrev deletjoner av gener av tungkjeden gamma1-gamma4 og alfa 1.

Arten av kliniske manifestasjoner av defekter i underklasser av IgG avhenger i stor grad av deres funksjonelle egenskaper. For eksempel, med den primære immunrespons etter syntese av IgM, blir IgGl og IgG3 syntetisert, og IgG2 og IgG4 syntetiseres med en sekundær immunrespons. IgG2 hovedsakelig syntetisert som respons på polysakkaridantigener, tetanus-antistoffer vedrører hovedsakelig IgGl subklasse og spesifikke antistoffer hos pasienter med filariasis og shistoeomatozom er IgG4.

Symptomer på IgG-mangel

Isolerte eller kombinerte mangler av IgG1-, IgG2- eller IgG3-underklasser er forbundet med økt infeksjonsrisiko ved ulike luftveisinfeksjoner (bihulebetennelse, bindebetennelse, rhinitt). I utgangspunktet har disse pasientene ikke livstruende infeksjoner. Lave verdier av IgG4 er ganske vanlig hos barn, men i de fleste tilfeller manifesterer de seg ikke som tilbakefallende infeksjoner. Kombinasjonen av mangel på IgG2- og IgG4-underklasser fører imidlertid til hyppige smittsomme sykdommer.

Gitt det faktum at andre undergrupper (spesielt IgG2) også mangler kliniske manifestasjoner, er det en oppfatning at kombinasjonen av underklasse mangel og dannelse av spesifikke antistoffer er klinisk signifikant.

Og selv om de kliniske dataene som er forbundet med mangel på IgG-underklasser er heterogene, er det noen symptomer som er forbundet med nedgangen i en bestemt underklasse.

IgG1-mangel

IgG1-mangel er ofte assosiert med mangel på andre undergrupper, og er som regel ledsaget av en reduksjon i totalt IgG. IgG1-mangelen er ofte klassifisert som generell variabel immundefekt, spesielt i kombinasjon med en reduksjon i andre undergrupper. Ofte har slike pasienter en lang historie av sykdommen med ulike bakterielle infeksjoner, vedvarende eller progressiv lungesykdom.

IgG2-mangel

Ofte, men ikke alltid, er IgG2-mangel kombinert med en reduksjon i IgG4-underklasse og IgA-mangel. Hos barn med hyppige respiratoriske infeksjoner og IgG2-mangel er syntesen av antistoffer mot polysakkaridantigener nesten alltid redusert. I tillegg til infeksjoner i luftveiene, har disse barna tilbakevendende meningitt forårsaket av Neisseria meningitidis eller pneumokokinfeksjoner. Samtidig har mange pasienter i immunologisk status ingen abnormiteter, det totale IgG reduseres ikke.

LgG3-mangel

Antistoffer syntetisert til proteinantigener (inkludert virusproteiner) tilhører IgG1- og IgG3-underklasser. IgG3-antistoffer er de mest effektive i antiviral beskyttelse. Mangel på denne underkategorien er knyttet til tilbakefallende infeksjoner, som ofte fører til kroniske lungesykdommer. Ifølge en studie i Sverige er IgG3 subclass-mangel den vanligste blant pasienter med tilbakevendende infeksjoner. Dermed ble blant de 6580 pasientene som ble undersøkt, identifisert 313 pasienter med underklassebrist. Av disse hadde 186 en mangel på IgG3,113 - mangel på IgG1, 14 - mangel på IgG2 og 11 - en reduksjon i IgG3 og IgG4.

LgG4-mangel

Diagnosen IgG4-mangel er vanskelig å etablere, siden nivået av denne underklasse hos barn normalt er ganske lavt og ikke er bestemt av standardmetoder. IgG4-mangel sies når underklasse-nivået er under 0,05 mg / ml, mens barn med en slik defekt ofte lider av alvorlige luftveisinfeksjoner. Det er rapporter om utviklingen av bronchoectemia hos slike pasienter.

Nesten alle pasienter med IgG4-mangel har normale verdier av totalt IgG, andre subklasser, IgA, IgM og IgE. Bare i noen tilfeller er underskuddet av IgG4 kombinert med IgG2 og IgA mangler.

Diagnose av IgG-mangel

I mange tilfeller, må utformingen av en slik diagnose er problematisk fordi, for eksempel, kan IgG4 nivået være lavere enn oppløsningen av den metode som brukes for dens bestemmelse, og IgGl-mangel er ofte identifisert som hypogammaglobulinemi G. Derfor er diagnosen foretas når det er en reduksjon (mindre enn 2 standardavvik middels alder-verdi) av en eller flere underklasser av IgG samt pasienter med nedsatt total IgG verdi ved normal IgM og IgA og barn med nedsatt antistoffproduksjon.

Behandling av IgG-mangel

I de fleste barn med IgG-underklasse mangler antall respiratoriske infeksjoner med alderen. Slike barn trenger ikke ekstra terapi. Ved utholdenhet av hyppige og alvorlige infeksjoner, særlig hos barn med samtidig begrensning av spesifikk antistoffdannelse, er terapi med intravenøs immunoglobulin mulig. Imidlertid trenger disse pasientene som regel ikke livslang erstatningsterapi.

Outlook

I de fleste mennesker med vedvarende laboratoriefeil med alder, reduseres antall smittsomme manifestasjoner betydelig. Men hos noen pasienter med mangel på undergrupper av IgG er utviklingen av CVID notert, og derfor krever barn med denne patologien oppfølging.