Patologisk algisk system: antinociceptive system

Akkumulerte fakta kombineres i en harmonisk teori om generatorsystemene GN Kryzhanovskii (1980, 1997). Grunnlaget for patologisk smerte er forekomsten i sentralnervesystemet av en generator av patologisk forbedret excitasjon (GPOO). Den patologisk forbedrede eksitasjonsgeneratoren er et aggregat av hyperaktive nevroner, som produserer en overdreven ukontrollert strøm av impulser. GPUV dannet i den skadede nervesystemet hos primære og sekundære forandringer i nerveceller og er en ny uvanlig for den normale aktivitet av nervesystemet patologiske integrasjonen som oppstår i høyde med interneuronal forbindelser. En egenskap hos generatoren er evnen til å utvikle selvbærende aktivitet. GPU kan dannes praktisk talt i alle avdelinger i sentralnervesystemet, dets dannelse og aktivitet er relatert til typiske patologiske prosesser.

Forekomst av generatoren tjener som en endogen mekanisme av patologiske prosesser i nervesystemet og neuronale lidelser. GPUV dannet under påvirkning av en rekke patogene faktorer, både eksogen og endogen opprinnelse: denne fremgangsmåten har polietiologichesky natur. Aktiviteter av generatoren og arten av den pulsstrøm som produseres av dem er bestemt av dens strukturelle og funksjonelle organisasjon. I forsøk smertesyndromer modellert opprettelse GPUV (applikasjon eller injeksjon prokonvulsanta) i forskjellige deler av nervesystemet: smerte av spinal opprinnelse syndrom (generator i dorsalhornet i ryggmargen), trigeminal neuralgi (generator i kaudal kjernen av trigeminal nerve), thalamisk smerte syndrom (generator kjerner thalamus).

Hyperaktiveringen (disinhibition) av nevroner og fremkomsten av en generator er mulig ved synaptiske og ikke-synaptiske mekanismer. Langvarig generator, for det første, fikserer strukturen sin ved nevroloplastiske endringer, og for det andre har den en patologisk effekt på andre strukturer i nociceptive systemet, og integrerer dem i det patologiske algiske systemet (PAS). Klinisk oppstår brølssyndromet når den somatiske sensoriske og orbitofrontale cortex er inkludert i det patologiske algiske systemet. En uunnværlig tilstand for dannelsen av GURV og PAS er svakhet i rytmiske systemer, det vil si antinociceptive systemet (ANCS).

Den grunnleggende organisasjonen av det patologiske algiske systemet: nivåene og dannelsen av et endret smertefølsomhetssystem som utgjør hovedstammen til PAS.

Perifere avdelinger: Sensitiserte nociceptorer, fokus på ektopisk excitasjon (skadede og regenererende sår, demyelinerte nervesider, neuromer); gruppe av hyperstiminale nevroner av spinal ganglia.

Spinal nivå: Enheter av hyperaktive nevroner (generatorer) i afferente nociceptive reseptorer - i dorsal horn av ryggkanalen og kjerner av tvillingnerven (kaudal kjernen).

Supraspinal nivå: Kjernen til retikulær dannelse av stammen, nukleotiden av thalamus, sensorimotoriske og orbitofrontale cortex, de emosiogene strukturer.

Så, oppgaven med nociceptive systemet er å informere om de skadelige effektene. Imidlertid kan overdrevne, langvarige nociceptive impulser føre til oppløsning av CNS-aktivitet og ytterligere en rekke forringelser og organiske endringer i andre organer og systemer.

Beskyttelse mot overdreven nociceptiv informasjon er gitt av systemet med smertestillende forsvar - antinociceptive system (gjensidig regulering av funksjoner). Aktivering av antinociceptive systemet utføres ved hjelp av en nociceptiv stimulus. Dette er et spesielt eksempel på det fysiologiske fenomenet i dualiteten av det spennende premisset. Det samme signalet går i to retninger:

1. på nociceptive banen, som gir en oppfatning av smerte,
2. til strukturer av smertestillende forsvar, aktivere dem for å undertrykke nociceptiv informasjon.

I tillegg er det antinociceptive systemet involvert i å undertrykke ubetydelige nociceptive stimuli som ikke utgjør en trussel mot kroppen. Svakhet nociseptiv system kan føre til det faktum at en person begynner å føle disse nociceptive signalene som opplever kronisk smerte, for eksempel fibromyalgi. Samtidig avslører klinisk og instrumentell undersøkelse ikke en somatisk eller neurologisk patologi som er i stand til å forklare kronisk smerte. Dette forklarer virkningen av neurotropiske midler (CNS forsterke bremsefunksjon aktiverende antinociceptiv system i fibromyalgi. Svakhet antinociseptiv system kan forårsake kronisk smerte med klinisk synlig patologi sfære eller somatiske nervesystemet.

Det har nå vist seg at å gi analgesi (den antinociceptiv system) som er involvert bak ryggmargs stolper, sentrale grå materie rafe kjerner, paragigantokletochnoe og gigantiske kjerner i retikulære formasjonen, locus coeruleus, den parabrachial kjernen, substantia nigra, rød og nucleus caudatus, nucleus septal , dekk, hypothalamus, amygdala, spesifikke og uspesifikke kjerner i thalamus, frontal, motor og somatosensoriske cortex, lillehjernen. Mellom disse strukturene er det nære bilaterale bånd. Aktivering av de ovennevnte strukturer hemmer aktiviteten av nociceptive neuroner i sentralnervesystemet ved forskjellige nivåer, med de høyeste hemmende effekter oppleves av neuroner i den dorsale horn av ryggmargen.

Ved antinociception er størst betydning knyttet til opioidergiske, monoaminerge (serotonin-, noradrenalinsystemer). Legemidler som aktiverer disse mediatorsystemene kan brukes til behandling av akutte og kroniske smerter (serotonin reuptake inhibitorer og norepinephrin, opioider). Opioidsystemet begynner å kontrollere nociception som begynner med terminaler av A-sigma og C-afferenter, der opiatreseptorer er funnet. Endogene opioider er endorfiner og enkefaliner, som utøver en morfinlignende effekt på disse reseptorene. Aktivt involvert i mekanismer for regulering av smertefølsomhet er også GABA-ergic-systemet. En viktig rolle er spilt av endogene cannabinoider (anandamid og arakidonat av glyserol).

[1], [2],