Acyclovir

Acyclovir er et antiviralt medikament utviklet for å behandle infeksjoner forårsaket av visse typer virus. Det brukes oftest til å bekjempe herpesvirus, slik som herpes simplex virus (HSV) type 1 og 2, som forårsaker oral og genital herpes, og varicella-zoster-virus og herpes zoster.

Acyclovir interagerer spesifikt med virale enzymer, noe som gjør det spesielt effektivt mot herpesvirus. Etter å ha kommet inn i kroppen, omdannes acyclovir til en aktiv form, acyclovirtrifosfat, gjennom virkningen av virale enzymer. Denne aktiverte formen er inkorporert i virusets DNA, og blokkerer dets evne til å reprodusere seg videre.

Indikasjoner Acyclovir

1. Herpes simplex (Herpes simplex): Acyclovir brukes til å behandle primære og tilbakevendende infeksjoner med herpes, som kan manifestere seg som herpetisk stomatitt (forekomst av problemer i munnområdet), herpetisk genital herpes (i kjønnsområdet), herpetisk keratitt (i øyne) og andre former.
2. Helvetesild (Herpes zoster): Acyclovir brukes til å behandle helvetesild forårsaket av Varicella zoster-viruset. Denne tilstanden er preget av utseendet til et smertefullt utslett, vanligvis plassert langs nerven.
3. Vannkopper (Varicella): Acyclovir kan brukes til å behandle vannkopper hos voksne og barn.
4. Forebygging av tilbakefall: Legemidlet kan brukes for å forhindre tilbakevendende infeksjoner hos pasienter med svekket immunforsvar.
5. Forebygging av HIV-assosierte infeksjoner: Hos pasienter med HIV-infeksjon kan acyclovir foreskrives for å forhindre visse herpetiske infeksjoner som herpetisk stomatitt eller genital herpes.

Utgivelsesskjema

1. Tabletter: Dette er den vanligste formen og er ment å tas oralt. Tabletter inneholder en spesifikk dose av acyclovir og tas vanligvis med vann.
2. Krem eller salve: Dette skjemaet er beregnet for ekstern påføring og brukes til å behandle herpetiske utslett på hud og slimhinner.
3. Øyesalve: For å behandle herpetisk konjunktivitt eller andre øyeinfeksjoner, kan acyclovir brukes i form av en spesiell salve som påføres den indre overflaten av øyelokkene.
4. Injeksjonsvæske: I noen tilfeller, for eksempel alvorlige eller utbredte infeksjoner, kan acyklovir gis intravenøst ​​som injeksjonsvæske.

Farmakodynamikk

1. Hemming av viral DNA-polymerase : Hovedvirkningsmekanismen til acyklovir er dens evne til å hemme viral DNA-polymerase, som er ansvarlig for viral DNA-replikasjon. Acyclovir er inkorporert i den virale DNA-strengen som et falskt nukleotid, noe som resulterer i opphør av ytterligere viral DNA-syntese.
2. Selektivitet til virale celler : Acyclovir aktiveres ved fosforylering i cellen som er infisert av viruset, og derfor er dens virkning hovedsakelig rettet mot virusceller. Dette minimerer toksisiteten til stoffet til normale celler i kroppen.
3. Redusere infeksjonens varighet og alvorlighetsgrad : Bruk av acyclovir kan redusere varigheten og alvorlighetsgraden av infeksjonen forårsaket av HPV og kjønnssykdommer og redusere risikoen for komplikasjoner.
4. Forebygging av tilbakefall : Acyclovir er også effektivt for å forhindre tilbakefall av infeksjon, spesielt når det tas periodisk over lang tid.
5. Redusere sannsynligheten for overføring : Bruk av acyclovir kan også redusere sannsynligheten for overføring fra en infisert person til en frisk person.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon : Etter oral administrering av acyclovir absorberes det godt fra mage-tarmkanalen. Absorpsjonen kan bremses ved samtidig inntak av mat, så stoffet tas oftest 1 time før et måltid eller 2 timer etter et måltid.
2. Distribusjon : Acyclovir har et lavt distribusjonsvolum i kroppen, ca. 1,6-2,0 l/kg. Det trenger godt inn i mange vev og organer, inkludert hjernen, leveren, nyrene, lungene, huden og øynene.
3. Metabolisme : Acyclovir metaboliseres minimalt. Mesteparten av dosen skilles ut uendret gjennom nyrene.
4. Utskillelse : Omtrent 60-90 % av den administrerte dosen av acyklovir skilles ut av nyrene i uendret form, hovedsakelig innen de første 24 timene etter administrering.
5. Halveringstid : Halveringstiden til acyclovir fra kroppen er ca. 2-3 timer hos voksne med normal nyrefunksjon. Denne tiden kan være lengre hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
6. Dosering : Acyclovir-dosering kan endres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon for å unngå akkumulering av legemidlet i kroppen og minimere risikoen for toksiske effekter.
7. Farmakokinetikk i forskjellige doseringsformer : For salver, kremer og geler som påføres huden, er biotilgjengeligheten av acyclovir lav ved topisk påføring. Når det administreres intravenøst, er biotilgjengeligheten nær 100 %.

Dosering og administrasjon

Administrasjonsmåte og dosering for oral administrering:

1. Herpes simplex (HSV-1 og HSV-2):

   • Voksne: Vanligvis 200 mg 5 ganger daglig i 7-10 dager. Ved tilbakevendende infeksjon eller for å undertrykke kronisk infeksjon, kan dosen reduseres til 400 mg to ganger daglig.
   • Barn: Dosering for barn kan variere og bør bestemmes av en lege.

2. Herpes zoster (varicella-zoster):

   • Voksne: 800 mg 5 ganger daglig i 7-10 dager.
   • Barn: Anbefalingene kan variere, konsultasjon med lege er obligatorisk.

3. Herpesprofylakse hos immunsupprimerte pasienter:

   • Voksne og barn: Doser kan variere; vanligvis 200 mg 4 ganger daglig.

For ekstern bruk:

• Herpes simplex (lepper og kjønnsorganer):
  • Kremen eller salven påføres de berørte områdene av huden 5 ganger om dagen i 4-10 dager.

For injeksjon:

• Brukes hovedsakelig i sykehusmiljøer for alvorlige infeksjoner, dosering og administreringsvei avhenger av alvorlighetsgraden av tilstanden og legens vurdering.

Viktige notater:

• Det er tilrådelig å begynne å ta acyclovir så snart som mulig etter at de første symptomene på infeksjon vises.
• Tilstrekkelig hydrering bør opprettholdes under behandlingen.
• Dosering og behandlingsvarighet kan justeres av legen avhengig av det kliniske bildet og respons på behandlingen.
• Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan trenge dosejustering.

Bruk Acyclovir under graviditet

1. Kjønnsherpes :

   • I tilfeller av primær genital herpes eller alvorlige tilbakefall under graviditet, kan acyclovir foreskrives for å redusere risikoen for overføring til den nyfødte. Infeksjon av nyfødte med herpes kan være alvorlig og medføre alvorlige komplikasjoner.

2. Forebygging og behandling :

   • Acyclovir kan brukes for å forhindre tilbakevendende herpes hos gravide kvinner, spesielt i tredje trimester, for å redusere sannsynligheten for aktiv herpes under fødselen, som potensielt krever keisersnitt.

3. Risiko- og nyttevurdering :

   • Forskrivning av acyclovir under graviditet bør være basert på en nøye vurdering av balansen mellom potensielle risikoer og fordeler. Dette inkluderer å ta hensyn til alvorlighetsgraden av infeksjonen, graviditetsstadiet og den generelle helsen til den gravide kvinnen.

Forholdsregler:

• Overvåkning :

  • Hvis acyclovir brukes under graviditet, er regelmessig medisinsk overvåking av mors- og fosterhelsen viktig.

• Dosering :

  • Den laveste effektive dosen som gir infeksjonskontroll for å minimere føtal eksponering bør brukes.

• Konsultasjon med lege:

  • Alle spørsmål angående bruk av acyclovir eller andre medisiner under graviditet bør diskuteres med legen din, som kan ta alle individuelle faktorer i betraktning og anbefale de sikreste og mest effektive behandlingsalternativene.

Kontra

1. Individuell intoleranse eller allergi : Personer med kjent individuell intoleranse overfor acyclovir eller andre komponenter i legemidlet bør unngå bruken av det.
2. Graviditet og amming : Bruk av acyclovir under graviditet og amming bør koordineres med lege. Vanligvis er bruk av acyclovir i denne perioden mulig, men krever forsiktighet og vurdering av potensielle risikoer og fordeler.
3. Leverinsuffisiens : Ved alvorlig leversykdom kan dosejustering eller fullstendig seponering av legemidlet være nødvendig.
4. Nyresykdom : Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan trenge dosejustering av acyclovir.
5. Immunsvikttilstander : Hos pasienter med forstyrrelser i immunsystemet som HIV-infeksjon eller som tar immundempende medisiner, kan acyklovir være kontraindisert eller kreve spesiell forsiktighet.
6. Pediatrisk alder : Sikkerheten og effekten av acyclovir hos barn under 2 år er ikke fastslått.
7. Forsiktig når det brukes sammen med andre medisiner : Acyclovir kan interagere med noen andre medisiner, så du bør diskutere mulige risikoer og bivirkninger med legen din, spesielt hvis du tar andre medisiner.

Bivirkninger Acyclovir

Vanlige bivirkninger

• Hodepine og tretthet er vanlige symptomer som kan oppstå når du tar acyclovir.
• Kvalme og oppkast, samt diaré og magesmerter, er vanlige når du tar acyclovir oralt.

Bivirkninger av aktuell applikasjon

• Rødhet, kløe eller svie på stedet for påføring av kremen eller salven, som vanligvis er forbigående og forsvinner når du slutter å bruke medisinen.

Bivirkninger ved intravenøs administrering

• Betennelse i årer på injeksjonsstedet, som kan føre til smerte.
• Mer alvorlige reaksjoner kan omfatte nyreskade og forhøyede leverenzymer, spesielt ved høye doser eller hos pasienter med tidligere nyresykdom.

Sjeldne og alvorlige bivirkninger

• Allergiske reaksjoner som utslett, elveblest, Quinckes ødem og til og med anafylaktisk sjokk.
• Nevrologiske reaksjoner som svimmelhet, desorientering, hallusinasjoner, anfall, angst og skjelving. Disse reaksjonene er mer vanlige hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller hos de som får høye doser av legemidlet.
• Trombocytopeni (redusert antall blodplater) og leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer), som kan påvirke kroppens evne til å motstå infeksjoner.

Overdose

1. Giftig effekt på nyrene : Ved overdosering av acyklovir kan nyresvikt utvikles på grunn av dannelsen av acyklovirkrystaller i nyrene, noe som fører til skade. Dette er spesielt sannsynlig hvis nyrefunksjonen er nedsatt samtidig.
2. Symptomer på sentralnervesystemet (CNS) : Kan omfatte hodepine, døsighet, senket tenkning, anfall og koma.
3. Gastrointestinale sykdommer : Kvalme, oppkast, diaré og magesmerter kan forekomme.
4. Elektrolyttbalanseforstyrrelser : Hyperkalemi eller hyponatremi kan utvikles.
5. Allergiske reaksjoner : Urticaria, kløe, ødem, angioødem og anafylaksi kan forekomme.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Probenicid : Probenicid kan øke konsentrasjonen av acyklovir i blodet ved å forsinke dets eliminering fra kroppen, noe som kan føre til økt terapeutisk effekt og økt risiko for toksisitet.
2. Mykofenolatmofetil : Acyclovir kan redusere blodkonsentrasjonen av mykofenolatmofetil ved å akselerere metabolismen i leveren, noe som kan redusere effekten som et immunsuppressivt middel.
3. Legemidler som forårsaker nefrotoksisitet : I kombinasjon med legemidler som aminoglykosidantibiotika eller ciklosporin, kan acyklovir øke risikoen for nefrotoksiske effekter, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
4. Legemidler som påvirker nyrefunksjonen : I kombinasjon med legemidler som kan påvirke nyrefunksjonen, som visse ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller diuretika, kan det være en økning i den toksiske effekten av acyclovir på nyrene.
5. Cimetidin og antiinflammatoriske legemidler som inneholder COX-2-hemmere : Disse legemidlene kan øke konsentrasjonen av acyclovir i blodet på grunn av forsinket metabolisme i leveren, noe som kan føre til økt terapeutisk effekt og økt risiko for toksisitet.
6. Legemidler som forårsaker levertoksisitet : Acyclovir kan øke den hepatotoksiske effekten av enkelte legemidler, som paracetamol eller proteasehemmere, noe som kan føre til utvikling av leversvikt.
7. Legemidler som forårsaker hyperkalemi : I kombinasjon med legemidler som øker kaliumnivået i blodet, som spironolakton eller angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEI), kan en økning i hyperkalemi forekomme.