Aspirin

Aspirin (det aktive kjemikaliet er acetylsalisylsyre) er et velkjent ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID) som har blitt brukt i medisin siden slutten av 1800-tallet. Aspirin har febernedsettende, smertestillende (smertestillende) og betennelsesdempende egenskaper, og er en av de mest brukte medisinene i verden.

Farmakologiske egenskaper

1. Anti-inflammatorisk virkning : Aspirin reduserer betennelse ved å blokkere produksjonen av prostaglandiner, stoffer som spiller en nøkkelrolle i utviklingen av betennelse, smerte og feber i kroppen. Dette oppnås ved å hemme enzymet cyklooksygenase (COX), som er nødvendig for syntesen av prostaglandiner.
2. Analgetisk virkning : Effektiv for milde til moderate smerter som hodepine, tannpine, muskelsmerter, menstruasjonssmerter og andre typer smerter.
3. Antipyretisk virkning : Aspirin er effektivt for å redusere feber ved å påvirke det hypotalamiske senteret for termoregulering, utvide perifere kar og øke svette.

Utnyttelse

• Som et smertestillende middel : for å redusere smerte av ulike etiologier.
• Som et febernedsettende middel : for å redusere høy kroppstemperatur.
• Som en antiaggregant : lave doser av aspirin brukes for å forhindre blodpropp, noe som er nyttig i forebygging av hjerteinfarkt og hjerneslag. Aspirin forhindrer blodplateaggregering (sammenhenging av blodplater), og reduserer dermed risikoen for trombose.

Indikasjoner Aspirin.

1. Analgetisk virkning (analgetisk) :

   • Behandling av hodepine, inkludert migrene.
   • Reduksjon av tannpine, muskel- og leddsmerter.
   • Reduksjon av menstruasjonssmerter.

2. Antipyretisk virkning (antipyretisk) :

   • Reduksjon av høy kroppstemperatur forbundet med forkjølelse og andre smittsomme sykdommer.

3. Anti-inflammatorisk virkning :

   • Bruk ved ulike inflammatoriske sykdommer som revmatoid artritt og slitasjegikt.
   • Behandling av inflammatoriske prosesser, f.eks. Senebetennelse eller bursitt.

4. Antiaggregerende handling :

   • Forebygging av trombose og emboli, inkludert reduksjon av risikoen for hjerteinfarkt og hjerneslag hos personer med høy risiko for å utvikle dem.
   • Forebygging av tilbakevendende hjerteinfarkt og postoperativ trombose.
   • Som et profylaktisk middel for tromboemboli og iskemisk slag.

5. Andre spesifikke bruksområder :

   • Behandling av Kawasaki syndrom, en sykdom som påvirker blodårene hos barn.
   • Forebygging av kolorektal

Utgivelsesskjema

1. Piller

• Vanlige tabletter : Dette er den vanligste formen, som inneholder 100 til 500 mg acetylsalisylsyre. Tabletter tas oralt og er ment å lindre smerte, redusere feber eller som et antiaggregant.
• Tyggetabletter : Disse inneholder aspirin i en mindre dose, ofte rundt 81 mg, og brukes hovedsakelig for å forebygge hjerteinfarkt eller slag. Den tyggbare formen fremskynder virkningen av stoffet.
• Belagte tabletter (enteroløselige) : Belegget hindrer aspirin i å brytes ned i det sure miljøet i magesekken, og reduserer risikoen for irritasjon og ulcerogen virkning på mage-tarmkanalen. Slike tabletter løses opp allerede i tarmen.

2. Kapsler

• Flytende kapsler: Disse kapslene inneholder aspirin i flytende form, slik at det kan absorberes raskere og lindre symptomene raskere.

3. Pulvere

• Løsningspulver : Aspirin i pulver kan oppløses i vann for oralt inntak. Dette skjemaet er spesielt praktisk for de som har problemer med å svelge tabletter.

4. Rektale stikkpiller

• Stikkpiller : Brukes til å administrere aspirin rektalt, noe som kan være nødvendig ved oppkast eller andre tilstander der oral administrering ikke er mulig.

5. Brusetabletter (brusetabletter).

• Brusetabletter : Tabletter som løses opp i vann og danner en brusedrikk. Denne formen forbedrer absorpsjonen av aspirin og reduserer dens negative effekter på mage-tarmkanalen.

Farmakodynamikk

1. Antiaggregerende handling :

   • Aspirin hemmer irreversibelt enzymet cyklooksygenase (COX), som er essensielt for syntesen av tromboksaner og prostaglandiner.
   • Hemming av COX-1 fører til en reduksjon i dannelsen av tromboksan A2 i blodplater, noe som reduserer deres evne til å aggregere og reduserer risikoen for blodpropp. Denne egenskapen brukes til forebygging og behandling av koronar hjertesykdom og andre vaskulære sykdommer.

2. Analgetiske og febernedsettende virkninger :

   • Aspirin hemmer også syntesen av prostaglandiner, som spiller en nøkkelrolle i å forårsake betennelse, smerte og feber.
   • Redusering av nivået av prostaglandiner i sentralnervesystemet og i fokus for betennelse fører til en reduksjon i smertefølsomhet og normalisering av kroppstemperatur ved febertilstander.

3. Anti-inflammatorisk virkning :

   • Aspirin reduserer alvorlighetsgraden av betennelse ved å blokkere syntesen av prostaglandiner og tromboksaner, som er involvert i utviklingen av betennelse, forårsaker rødhet, hevelse og smerte.
   • Aspirins effektivitet som et antiinflammatorisk middel gjør det egnet for behandling av tilstander som revmatoid artritt og slitasjegikt.

4. Andre effekter :

   • Aspirin kan øke ureanivået i blodet ved å redusere blodstrømmen gjennom nyrene, som er et resultat av å hemme prostaglandiner som opprettholder tilstrekkelig blodstrøm.
   • Det kan også irritere mageslimhinnen, og føre til gastritt og magesår på grunn av blokkeringen av beskyttende prostaglandiner i magen.

Farmakokinetikk

1. Aspirin absorberes raskt fra mage-tarmkanalen, med brusende tablettformer, granulat i suspensjon og hurtigoppløselige tabletter som viser raskere absorpsjonshastigheter enn andre former (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
2. Etter absorpsjon omdannes ASC raskt til salisylsyre (SA), dens aktive metabolitt. Konverteringen skjer hovedsakelig under den første passasjen gjennom leveren (Brune, 1974) .
3. Farmakokinetiske parametere som maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) varierer betydelig avhengig av formuleringen som brukes, noe som påvirker begynnelse og varighet av virkning (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
4. I visse populasjoner, som for eksempel gastrektomipasienter, viser aspirin redusert systemisk clearance og forlenget halveringstid, noe som understreker behovet for dosejustering for disse individene Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984) .
5. Genetiske faktorer kan påvirke farmakokinetikken og farmakodynamikken til aspirin, og påvirke dets effektivitet som et antiaggregerende middel. Varianter i gener relatert til cyklooksygenaser og glykoproteiner er assosiert med forskjeller i de antiaggregerende effektene av aspirin (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

Dosering og administrasjon

Analgetisk og febernedsettende virkning:

• Voksendosering : Vanligvis 500 mg til 1000 mg hver 4. Til 6. Time etter behov og avhengig av symptomer. Bør ikke overstige 4000 mg per dag.
• Dosering for barn : Bruk av aspirin hos barn for å behandle forkjølelses- eller febersymptomer kan være farlig og er forbundet med en risiko for Reyes syndrom. Doseringen bør overvåkes nøye av lege.

Forebygging av kardiovaskulær sykdom:

• Dosering : Lavdose aspirin, vanligvis 75 mg til 325 mg per dag. Den generelt aksepterte dosen for forebygging av hjerteinfarkt eller hjerneslag er 81 mg per dag (lavdose tablett).

Forebygging og behandling av koronar hjertesykdom:

• Dosering : 75-325 mg daglig, avhengig av legens anbefaling.

Forebygging av tykktarmskreft:

• Voksendosering : Lave doser (vanligvis 81-325 mg daglig) kan anbefales for noen pasienter med høy risiko for tykktarmskreft, men kun under tilsyn av en lege.

Metoder for opptak:

• Aspirin bør tas med måltider eller etter måltider med mye vann for å minimere gastrointestinale irritasjoner.
• Enterosolubil-drasjerte tabletter er utviklet for å redusere mageirritasjon, så de bør ikke knuses eller tygges.

Viktige forholdsregler:

• Alkohol bør unngås når du tar aspirin, da det kan øke risikoen for mageblødning.
• Aspirin kan samhandle med andre medisiner, inkludert ibuprofen, warfarin, noen antidepressiva og mange andre, så du bør sjekke med legen din før du begynner å ta det.
• Aspirin anbefales ikke for personer med magesår, astma eller blødningsforstyrrelser uten først å konsultere en lege.

Bruk Aspirin. under graviditet

Effekt på graviditet:

1. Første trimester:

   • Noen studier tyder på en mulig sammenheng mellom bruk av aspirin i første trimester og økt risiko for fødselsskader som hjertefeil og ganespalte, selv om bevisene kan være blandede. Derfor anbefales det at bruk av aspirin i første trimester unngås med mindre de potensielle fordelene oppveier risikoen.

2. Andre trimester:

   • Bruk av lavdose aspirin til visse medisinske formål, som forebygging av svangerskapsforgiftning, kan tillates, men kun under medisinsk tilsyn.

3. Tredje trimester:

   • Aspirinbruk er spesielt farlig på grunn av risikoen for for tidlig stenging av arteriekanalen hos fosteret, noe som kan føre til alvorlige sirkulasjonsproblemer hos den nyfødte.
   • Aspirin kan også øke risikoen for blødning hos både mor og foster, redusere livmorkontraktiliteten, noe som kan resultere i langvarig fødsel og øke sannsynligheten for blødning i postpartumperioden.

Bruk av aspirin for forebygging av svangerskapsforgiftning:

• Lavdose acetylsalisylsyre (60-150 mg daglig) er noen ganger foreskrevet til gravide kvinner for å forhindre svangerskapsforgiftning, en tilstand preget av høyt blodtrykk og protein i urinen. Dette er spesielt viktig for kvinner med høy risiko for å utvikle denne tilstanden.
• Det anbefales å begynne å ta det fra 12. Svangerskapsuke (andre trimester) og fortsette til fødselen, men først etter en grundig undersøkelse og under streng medisinsk tilsyn.

Kontra

1. Allergi mot aspirin eller andre NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) :

   • Personer med en allergisk reaksjon på aspirin eller andre legemidler fra gruppen NSAIDs bør unngå aspirin. Allergi kan manifestere seg som bronkospasme, angioødem, urticaria eller anafylaksi.

2. Magesårsykdom :​

   • Aspirin kan forverre tilstanden ved å forårsake blødning eller perforering av mage-tarmkanalen. Det hemmer produksjonen av prostaglandiner, som beskytter mageslimhinnen.

3. Hemoragiske lidelser :

   • Som en antiaggregant øker aspirin risikoen for blødning, noe som gjør bruken kontraindisert ved tilstander som hemofili eller vitamin K-mangel.

4. Astma forbundet med bruk av NSAIDs :

   • Noen personer med astma kan oppleve en økning i symptomer når de tar aspirin eller andre NSAIDs, kjent som "aspirinindusert astma".

5. Alvorlig nyresykdom :

   • Aspirin kan forverre nyresvikt ved å redusere blodstrømmen gjennom nyrene, noe som er viktig for deres funksjon.

6. Alvorlig leversykdom :

   • Ved alvorlig leverdysfunksjon kan bruk av aspirin forårsake ytterligere forverring av tilstanden.

7. Graviditet (spesielt tredje trimester) :

   • Aspirin kan forårsake lukking av føtal arteriell kanal, økt blødning under fødsel, forsinket fødsel og andre alvorlige effekter.

8. Ammingsperiode :

   • Aspirin kan skilles ut med morsmelk og kan ha negative effekter på babyen.

9. Barn under 12 år :

   • Aspirinbruk hos barn for virusinfeksjoner er forbundet med en risiko for å utvikle Reyes syndrom, en sjelden, men farlig tilstand som kan forårsake alvorlig lever- og hjerneskade.

Bivirkninger Aspirin.

1. Fordøyelsessystem : Aspirin kan forårsake gastrointestinal irritasjon, inkludert gastritt, magesår og til og med blødninger. Disse risikoene øker med høyere doser og ved langvarig bruk (Li et al., 2020).
2. Allergiske reaksjoner : Aspirin kan forårsake en rekke allergiske reaksjoner, inkludert hudutslett, angioødem og bronkospasme, spesielt hos personer med astma eller de med kronisk urticaria (Stevenson, 1984).
3. Nedsatt nyrefunksjon : Langvarig bruk av aspirin kan påvirke nyrefunksjonen og forårsake nyresvikt, spesielt hos pasienter med eksisterende nyresykdom eller hos eldre pasienter (Karsh, 1990).
4. Interaksjon med andre legemidler : Aspirin kan interagere med antikoagulantia, sulfonylurea, diuretika, metotreksat og syrenøytraliserende midler, noe som kan forsterke effekten eller øke risikoen for bivirkninger (Karsh, 1990).
5. CNS-toksisitet : Høye doser av aspirin kan forårsake toksiske effekter på sentralnervesystemet, manifestert av tinnitus (øresus), svimmelhet og til og med anfall (Ingelfinger, 1974).

Overdose

Symptomer på overdose av aspirin:

1. Mild til moderat overdose :

   • Hodepine
   • Svimmelhet
   • tinnitus ( tinnitus )
   • Kvalme og oppkast
   • Forvirring av bevissthet
   • Hyperventilering (økt og rask pust)

2. Alvorlig overdose :

   • Alvorlig syre-base ubalanse: elektrolytt ubalanse og acidose.
   • Hypertermi (høy kroppstemperatur)
   • Takypné.
   • Takykardi (rask hjerterytme).
   • Med
   • Anfall
   • Nefrotoksisitet : nyresvikt på grunn av toksiske effekter på nyrene.
   • Respiratorisk alkalose etterfulgt av metabolsk acidose.
   • Elektrolyttforstyrrelser som hypokalemi (lavt kaliumnivå i blodet).
   • Hemorragisk diatese : økt risiko for blødning.

Mekanismer for giftig virkning:

Aspirin i høye doser forstyrrer den normale funksjonen til cellulære mitokondrier og syre-base homeostase, noe som fører til metabolsk acidose. Aspirin hemmer også irreversibelt enzymet cyklooksygenase, noe som fører til redusert syntese av beskyttende prostaglandiner og økt dannelse av laktat og pyrogener i kroppen ved toksiske doser.

Behandling av aspirin overdose:

1. Symptomatisk behandling :

   • Sikre luftveiene åpenhet, opprettholde pust og sirkulasjon.
   • Korrigering av elektrolytt- og syre-basebalanse.

2. Medisinske prosedyrer :

   • Mageskylling for å fjerne uabsorbert aspirin (spesielt hvis inntak var mindre enn 2-4 timer siden).
   • Aktivt kull for å redusere absorpsjon av aspirin fra mage-tarmkanalen.
   • Tvunget alkalisk diurese for å akselerere utskillelsen av aspirin.
   • Hemodialyse ved alvorlig forgiftning for raskt å fjerne aspirin fra blodet.

3. Opprettholde normal hydrering for å opprettholde tilstrekkelig nyrefunksjon og forhindre utvikling av nyresvikt.

Forebygging av overdose:

• Streng overholdelse av anbefalte doser.
• Unngå å ta aspirin samtidig med andre NSAIDs eller alkohol, som kan øke bivirkningene.
• Rådfør deg med legen din før du starter aspirin, spesielt hos personer med kroniske lidelser eller tar flere medisiner.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Antikoagulanter : Samtidig administrering av aspirin og antikoagulantia (f.eks. Warfarin) øker risikoen for blødning på grunn av synergistisk forsterkning av antitrombotiske effekter (Karsh, 1990).
2. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) : NSAIDs som ibuprofen eller naproxen kan redusere de kardiobeskyttende effektene av aspirin ved å konkurrere om binding til cyclooxygenase-1 i blodplater, og potensielt redusere dens antiaggregerende effekt (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. ACE-hemmere : Aspirin kan redusere effektiviteten til ACE-hemmere (f.eks. Enalapril) på grunn av aspirins hemming av prostaglandinsyntese, som er nødvendig for full vasodilaterende virkning av ACE-hemmere (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretika : Samtidig administrering av aspirin og diuretika kan redusere deres vanndrivende og antihypertensive effekter, også på grunn av interaksjon med prostaglandiner (Karsh, 1990).
5. Serotoninreabsorpsjonshemmere (SSRI) : Aspirin i kombinasjon med SSRI kan øke risikoen for gastrointestinal blødning på grunn av synergisme i deres effekt på blodplater (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
6. Metotreksat : Aspirin kan øke toksisiteten til metotreksat ved å forsinke dets utskillelse gjennom konkurranse om tubulisekresjon i nyrene (Hayes, 1981).