Hydroksykarbamid

Hydroksykarbamid (hydroksyurea, hydroxyurea) er et medisiner som brukes til å behandle flere sykdommer, inkludert kreft og hematologiske tilstander.

Hovedindikasjonene for bruk av hydroksykarbamid inkluderer:

1. Kronisk myeloide leukemi (CML): Hydroksykarbamid kan brukes i behandling av kronisk myeloid leukemi sammen med andre kreftmedisiner.
2. Hoffmanns sykdom: Dette er en genetisk lidelse preget av hyperplasi av røde blodlegemer. Hydroksykarbamid kan brukes til å redusere hyperplasi med røde blodlegemer og redusere risikoen for trombose.
3. Spinal cyste (meningioma): hydroksykarbamid kan brukes til å redusere tumorstørrelse eller redusere tumorvekst hos pasienter med hjernesvulster.
4. Ekte polycythemia: hydroksykarbamid kan brukes til å redusere antall røde blodlegemer hos pasienter med ekte polycythemia.

Virkningen av hydroksykarbamid er basert på dens evne til å hemme DNA-syntese, noe som bidrar til å bremse veksten og reproduksjonen av unormale celler. Det er viktig å merke seg at hydroksykarbamid bør administreres under medisinsk tilsyn, da det kan forårsake forskjellige bivirkninger, inkludert myelosuppresjon (reduksjon i antall blodceller), hudsår, kvalme, oppkast og andre.

Indikasjoner Hydroksykarbamid

Hydroksykarbamid, også kjent som hydroksyurea, har en rekke medisinske indikasjoner, inkludert følgende:

1. Kronisk myeloid leukemi (CML): Hydroksykarbamid kan foreskrives som medikamentell terapi for pasienter med kronisk myeloid leukemi for å redusere antall unormale celler i blodet og forbedre pasientens tilstand.
2. Spinal cyste (Meningioma): stoffet brukes til å behandle ryggsyster, som monoterapi eller i kombinasjon med andre medisiner eller behandlinger.
3. Ekte polycytemia: Dette medikamentet kan brukes til å redusere antall røde blodlegemer i blodet hos pasienter med ITIN polycythemia.
4. Gikt: Hydroxycarbamid kan noen ganger brukes til å behandle gikt, spesielt når andre behandlinger ikke har vært effektive nok.
5. Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML): Hydroksykarbamid kan også brukes i behandlingen av denne sjeldne typen leukemi.

I tillegg kan hydroksykarbamid brukes som et forebyggende tiltak for å redusere risikoen for trombose hos høyrisikopasienter.

Utgivelsesskjema

Hydroxycarbamid (hydroxyurea) er vanligvis tilgjengelig i følgende doseringsformer:

1. Tabletter: Hydroksykarbamid kan være tilgjengelig i form av orale tabletter. Tabletter inneholder vanligvis en spesifikk dosering av den aktive ingrediensen og kan tas en eller flere ganger om dagen, avhengig av legens instruksjoner.
2. Kapsler: Noen ganger produseres hydroksykarbamid som kapsler som inneholder pulver for oral administrering. Som tabletter har kapsler vanligvis en spesifikk dosering og blir tatt i henhold til legens instruksjoner.
3. Løsning: I noen tilfeller kan hydroksykarbamid være tilgjengelig som en oral løsning. Dette brukes vanligvis når en mer presis dosering er nødvendig eller når pasienter har problemer med å ta faste former for medisinen.
4. Pulver: Noen former for hydroksykarbamid kan presenteres som et pulver som kan fortynnes i væske for inntak.

Doseringsformen for hydroksykarbamid kan variere avhengig av produsent, land og individuelle pasientbehov. Dosering og anbefalinger for bruk kan også variere avhengig av den spesifikke medisinske tilstanden og legens instruksjoner.

Farmakodynamikk

Her er de viktigste farmakodynamiske aspektene ved hydroksykarbamid:

1. Ribonukleotidreduktaseinhibering: hydroksykarbamid er en hemmer av ribonukleotidreduktase, et enzym som spiller en nøkkelrolle i syntesen av deoksyribonukleosid triphosphates (DNTPs) fra nukleosid-trifosfater (NTPs). Denne prosessen er avgjørende for tilgjengeligheten av nukleotider for DNA-syntese. Undertrykkelse av ribonukleotidreduktaseaktivitet ved hydroksykarbamid fører til en reduksjon i nivået av DNTPs, noe som kan ha en hemmende effekt på DNA-syntese.
2. Stimulering av celledifferensiering: Noen studier antyder at hydroksykarbamid kan bidra til induksjon av tumorcelledifferensiering. Dette kan skyldes dens evne til å påvirke cellesyklusen og reguleringen av genuttrykk.
3. Anti-angiogene effekter: Noen studier har også bemerket de anti-angiogene effektene av hydroksykarbamid, det vil si dens evne til å hemme dannelsen av nye blodkar, noe som er viktig for tumorutvikling.
4. Immunmodulerende virkning: Noen bevis tyder på at hydroksykarbamid kan påvirke immunforsvaret ved å endre aktiviteten til immunkompetente celler.
5. Antiinflammatoriske effekter: Hydroksykarbamid viser også antiinflammatoriske effekter, noe som kan være nyttig i noen inflammatoriske tilstander.

Det vanlige resultatet av disse farmakodynamiske effektene er hemming av tumorcellevekst og utvikling, noe som gjør hydroksykarbamid til et verdifullt verktøy i behandlingen av forskjellige kreftformer.

Farmakokinetikk

Hovedaspektene ved farmakokinetikken til hydroksykarbamid er oppsummert nedenfor:

1. Absorpsjon: Etter oral administrering blir hydroksykarbamid raskt og fullstendig absorbert fra mage-tarmkanalen.
2. Distribusjon: Hydroxycarbamid er fordelt over vevene i kroppen. Det trenger inn i blod-hjerne-barrieren og morkakebarrieren.
3. Metabolisme: Hydroksykarbamid gjennomgår metabolske transformasjoner i leveren. Hovedmetabolitten er urea, som også kan dannes i andre vev.
4. Utskillelse: Hydroksykarbamid og dens metabolitter skilles ut hovedsakelig gjennom nyrene. En liten del av stoffet skilles ut med galle.
5. Utskillelse av liv: Halveringstiden for hydroksykarbamid fra kroppen er omtrent 3-4 timer. Dette betyr at ca. 3-4 timer etter administrering halvparten av medikamentdosen skilles ut fra kroppen.
6. Dosekinetikk: Dosekinetikken til hydroksykarbamid er lineær i standarddoser.
7. Ernæringseffekter: Mat kan påvirke hastigheten og fullstendigheten av absorpsjon av hydroksykarbamid, derfor anbefales det å ta medikamentet på tom mage eller 1-2 timer før et måltid.
8. Påvirkningsfaktorer: Farmakokinetikken til hydroksykarbamid kan endres hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon og hos pasienter med ulik grad av hypoksi.

Når man tar hensyn til de farmakokinetiske trekk ved hydroksykarbamid lar leger justere doseringen og frekvensen av medikamentadministrasjon for å oppnå optimal terapeutisk effekt med minimal risiko for bivirkninger.

Dosering og administrasjon

Dosering og regime kan variere avhengig av den spesifikke sykdommen, dens alvorlighetsgrad og individuelle egenskaper hos pasienten. Her er de generelle anbefalingene:

1. True Polycythemia Syndrome (TPS):

   • Den vanlige startdosen for voksne er 500 til 2000 mg hydroksykarbamid per dag tatt oralt.
   • Dosen kan individualiseres avhengig av hematokritnivå og andre blodparametere.
   • Hos barn bestemmes doseringen i henhold til deres vekt og helsetilstand, og starter vanligvis med en lavere dose.

2. Kronisk myeloid leukemi (CML):

   • For voksne anbefales det generelt å starte med en oral dose på 500 til 1500 mg per dag.
   • Doseringen kan justeres avhengig av responsen på behandling og toleranse av stoffet.
   • Hos barn kan doseringen også variere avhengig av vekt og helsetilstand.

3. Søknad:

   • Hydroksykarbamid tas vanligvis i tablettform oralt, 1-2 timer før måltider.
   • Hydroksykarbamidtabletter skal svelges hele og drikker nok vann.

4. Behandlingsvarighet:

   • Behandlingsvarigheten bestemmes av legen avhengig av egenskapene til sykdommen og respons på behandling.
   • Behandling kan være langvarig, noen ganger krever du at du tar hydroksykarbamid i mange år.

Bruk Hydroksykarbamid under graviditet

Legemidlet er FDA-kategori D for bruk under graviditet, noe som betyr at det er bevis på risiko for fosteret, men fordelene med medikamentet kan rettferdiggjøre bruken i visse tilfeller.

Bruken av hydroksykarbamid under graviditet kan vurderes i følgende tilfeller:

1. Behov for behandling av mors kreft: Hvis en kvinne er gravid og lider av kreft som krever behandling med hydroksykarbamid, bør beslutningen om å bruke stoffet gjøres etter nøye vurdering av risikoer og fordeler for moren og fosteret.

2. Behov for blodplate- og røde blodlegemerkontroll: Hydroksykarbamid kan brukes til å redusere blodplate og røde blodlegemer hos gravide med visse hematologiske lidelser som polycythemia vera eller trombocytemia.

3. Sigdcellesykdom: Hos pasienter med sigdcellesykdom kan hydroksykarbamid foreskrives for å redusere risikoen for kriser under graviditet.

Det er viktig å merke seg at beslutningen om å bruke hydroksykarbamid under graviditet bør individualiseres og basert på diskusjon med en medisinsk spesialist. En kvinne og legen hennes bør sammen vurdere risikoen og fordelene ved stoffet i hvert spesifikt tilfelle, under hensyntagen til morens tilstand, stadium av graviditet og spesifikke trekk ved sykdommen hennes.

Kontra

Her er de viktigste kontraindikasjonene for bruk av hydroksykarbamid:

1. Allergisk reaksjon: Personer med kjent allergi mot hydroksykarbamid eller andre komponenter i stoffet skal ikke bruke det.
2. Alvorlig svekkelse av benmargsfunksjon: Hydroksykarbamid kan trykke på benmarg, derfor kan bruken være uønsket hos pasienter med alvorlige lidelser ved hematopoiesis, for eksempel aplastisk anemi.
3. Graviditet og amming: Bruk av hydroksykarbamid under graviditet eller amming kan være kontraindisert på grunn av potensielle effekter på fosteret eller barnet.
4. Alvorlig lever- eller nyrefunksjon: Pasienter med alvorlig lever- eller nyrefunksjon kan oppleve forverring av tilstanden når du bruker hydroksykarbamid.
5. Historie med hjertesykdom: Hos pasienter med en historie med hjertesykdom eller akutt hjertesvikt kan hydroksykarbamid forverre tilstanden.
6. Alvorlige blødningsforstyrrelser: Ved blødningsforstyrrelser som trombose eller emboli kan bruk av hydroksykarbamid være kontraindisert.
7. Alvorlig anemi: Hydroksykarbamid kan forverre anemi, noe som kan være farlig hos pasienter med eksisterende alvorlig anemi.

Før du starter hydroksykarbamid eller andre medisiner, er det viktig å konsultere legen din og diskutere eksisterende medisinske kontraindikasjoner og fordelene og risikoen ved behandlingen.

Bivirkninger Hydroksykarbamid

Her er noen av de mulige bivirkningene forbundet med bruken av dem:

1. Hematologiske lidelser: Hydroksykarbamid kan forårsake en reduksjon i antall hvite blodlegemer, røde blodlegemer og blodplater i blodet, noe som kan føre til leukopeni, anemi og trombocytopeni.
2. Hepatotoksisitet: Endringer i nivåene av leverenzymer som aminotransferaser og alkalisk fosfatase kan observeres hos noen pasienter, noe som kan indikere leverskade.
3. Gastrointestinale lidelser: Bivirkninger kan omfatte kvalme, oppkast, diaré, anoreksi og ubehag i magen.
4. Hudreaksjoner: utslett, kløe, tørrhet i huden, hudirritasjon eller rødhet kan oppstå.
5. Myelosuppresjon: Hydroksykarbamid kan undertrykke benmarg, noe som kan føre til redusert hematopoietisk celledannelse og økt risiko for infeksjoner og blødning.
6. Fatigueand Svakhet: Noen pasienter kan oppleve tretthet og svakhet som en bivirkning av stoffet.
7. Nevrologiske symptomer: kan omfatte hodepine, svimmelhet, døsighet eller irritabilitet.
8. Mulige effekter på reproduktiv funksjon: Kvinner som tar hydroksykarbamid kan oppleve redusert reproduktiv funksjon.
9. Hårtap: Noen pasienter kan oppleve hårtap.
10. Kardiotoksisitet: sjelden kan kardiotoksisitet oppstå, manifestert av unormal hjerterytme eller andre hjerteproblemer.

Disse bivirkningene kan forekomme i ulik grad av alvorlighetsgrad fra pasient til pasient.