Valproinsyre

Valproic acid er et krampestillende middel og brukes til å behandle forskjellige typer anfallsforstyrrelser, inkludert epilepsi. Det brukes også i noen tilfeller for å behandle bipolar lidelse og forhindre migrene. Valproinsyre tilhører en klasse medisiner kjent som valproat-derivater og kan være tilgjengelige i en rekke former, inkludert tabletter, kapsler, orale væsker og injiserbare løsninger.

Indikasjoner Valproinsyre

Valproinsyre (eller salter, for eksempel natriumvalproat) er et medikament som brukes til å behandle en rekke medisinske tilstander. Her er noen av hovedindikasjonene for valproinsyre:

1. Epilepsi: Valproic acid brukes ofte til å kontrollere epileptiske anfall hos pasienter med forskjellige former for epilepsi, inkludert generaliserte og delvise anfall.
2. Migrene: natriumvalproat kan brukes til å forhindre migrene hos pasienter som lider av hyppige og alvorlige angrep.
3. Bipolar lidelse: natriumvalproat kan brukes som en stemningsstabilisator for å behandle bipolar affektiv lidelse.
4. Forebygging av bivirkninger under behandling av bipolar lidelse med litium: natriumvalproat kan brukes som et ekstra medikament for å redusere risikoen for bivirkninger under behandling av bipolar lidelse med litium.
5. Sentralnervesystemets lesjoner: Valproinsyre kan noen ganger brukes til å behandle lesjoner i sentralnervesystemet som neuralgi og neuropatisk smerte.

Utgivelsesskjema

Valproinsyre er tilgjengelig i en rekke doseringsformer, noe som gjør det enkelt å administrere avhengig av den enkelte pasientens behov og legens anbefalinger.

De viktigste doseringsformene for valproinsyre inkluderer:

1. Tabletter: vanligvis som inneholder natriumvalproat eller valpromid, er en av de vanligste formene. Tabletter kan være enten øyeblikkelig frigjøring eller langvarig frigjøring (utvidet frigjøring).
2. Kapsler: inneholder ofte mikrogranuler for utvidet frigjøring, noe som hjelper til med å opprettholde et mer stabilt nivå av stoffet i blodet gjennom dagen. Kapsler kan fylles med enten faste mikrogranuler eller væske.
3. Sirup eller løsning: Den flytende formen av valproinsyre gjør det lettere for barn og voksne som har problemer med å svelge tabletter eller kapsler å ta medisinen. Doseringen i denne formen lar deg nøyaktig regulere mengden som er tatt.
4. Injeksjon: Løsning for intravenøs administrering brukes klinisk, ofte for rask kontroll av en tilstand når oral administrering ikke er mulig eller er ineffektiv.

Farmakodynamikk

Farmakodynamikken i valproinsyre inkluderer flere viktige virkningsmekanismer som den utøver terapeutiske effekter på sentralnervesystemet, spesielt i behandlingen av epilepsi, bipolar lidelse og i noen tilfeller for migrene profylakse.

Virkningsmekanismer av valproinsyre:

1. Økning i GABA-nivåer: Valproinsyre øker konsentrasjonen av gamma-aminobutyric acid (GABA) i hjernen. GABA er den viktigste hemmende nevrotransmitteren i sentralnervesystemet. Valproinsyre øker syntesen av GABA og/eller reduserer nedbrytningen, og kan forbedre virkningen av GABA ved postsynaptiske reseptorer. Dette resulterer i redusert nerveeksitabilitet og hjelper til med å kontrollere anfall.
2. Inhibering av natriumkanaler: Valproic Acid modulerer ionekanaler, særlig blokkerer natriumkanaler, og bremser repolarisering av nevroner. Dette reduserer nevronens evne til å generere høyfrekvente repeterende impulser, som er mekanismen som ligger til grunn for anfallsaktivitet.
3. Effekt på kalsiumkanaler: Valproinsyre kan også ha en effekt på kalsiumkanaler av T-type i nevroner, noe som bidrar til en reduksjon i neuronal eksitabilitet.
4. Effekter på signalveier: Valproinsyre antas å påvirke forskjellige signalveier i nevroner, inkludert veier regulert av proteiner som GSK-3 (glykogensyntase-3). Dette kan spille en rolle i dens antimaniske og stemningsstabiliserende effekter.

Farmakokinetikk

Farmakokinetikken til valproinsyre beskriver hvordan den blir absorbert, metabolisert og skilles ut fra kroppen. Her er hovedaspektene ved Valproic Acid Pharmacokinetics:

1. Absorpsjon: Valproinsyre absorberes vanligvis godt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Imidlertid kan absorpsjon variere avhengig av formen av medikamentet og tilhørende faktorer som tilstedeværelse av mat i magen.
2. Metabolisme: Valproinsyre metaboliseres i leveren. Hovedveiene for metabolisme er glukoronidering, beta-oksidasjon og syklisk hydrolyse. Den viktigste metabolitten er 4-en-valproinsyre.
3. Biotilgjengelighet: Biooverførbarheten av valproinsyre når det tas oralt kan være omtrent 80-90%. Dette kan variere avhengig av individuelle pasientegenskaper og samtidig forhold.
4. Distribusjon: Valproinsyre er vidt distribuert over vevene i kroppen. Den har lav binding til plasmaproteiner, som favoriserer distribusjonen i vev.
5. Eliminering: Eliminering av valproinsyre skjer hovedsakelig gjennom nyrene i form av konjugerte metabolitter, så vel som gjennom lungene og i liten grad gjennom tarmen. Hos pasienter med normal nyrefunksjon er eliminasjonshalveringstiden for valproinsyre omtrent 9-16 timer.

Dosering og administrasjon

Metoden for administrering og dosering av valproinsyre avhenger av den spesifikke sykdommen, pasientens alder, vekt og individuell respons på behandling. Det er viktig å følge legens instruksjoner og anbefalinger som er spesifisert i instruksjonene for bruk av stoffet. Følgende er generelle anbefalinger for bruk og dosering av valproinsyre, men husk at bare legen din kan bestemme den optimale dosen basert på tilstanden din.

For behandling av epilepsi:

• Voksne og barn som veier mer enn 20 kg: Den innledende dosen er vanligvis 10-15 mg/kg kroppsvekt per dag, dosen økes gradvis til den ønskede effekten er oppnådd. Den maksimale daglige dosen kan være opptil 60 mg/kg kroppsvekt, avhengig av responsen på behandling og toleranse av stoffet.
• Barn under 20 kg: Doseringen beregnes av legen individuelt, med spesiell forsiktighet for å minimere risikoen for bivirkninger.

For behandling av bipolar lidelse:

• Startdosen for voksne er vanligvis 750 mg per dag, delt inn i flere doser. Doseringen kan justeres av en lege avhengig av klinisk respons og tolerabilitet.

For migreneforebygging:

• Den anbefalte doseringen for voksne starter på 250 mg to ganger daglig og kan justeres av en lege inntil optimal effekt er oppnådd.

Generelle applikasjonsretningslinjer:

• Valproinsyre kan tas uavhengig av måltider, men å ta den med mat kan bidra til å redusere magen irritasjon.
• Brå seponering av valproinsyre uten å konsultere lege bør unngås, da dette kan føre til en forverring av tilstanden.
• Regelmessig medisinsk tilsyn er viktig for å overvåke effektiviteten av behandlingen og for å oppdage mulige bivirkninger.

Bruk Valproinsyre under graviditet

Valproinsyre under graviditet er en stor bekymring på grunn av den høye risikoen for fødselsdefekter og bivirkninger på fosterutviklingen. Studier har vist at bruk av valproinsyre under graviditet, spesielt i første trimester, øker risikoen for fødselsdefekter som nevrale rørfeil (f.eks. spina bifida ), ansiktsanomalier, kardiovaskulære feil og

På grunn av disse risikoene anbefales ikke valproinsyre for kvinner i fertil alder og spesielt gravide, med mindre de potensielle fordelene med stoffet oppveier risikoen for fosteret. Hvis en kvinne planlegger en graviditet eller allerede er gravid, bør hun diskutere mulige alternativer til valproinsyre med legen sin.

For kvinner på valproinsyrebehandling som planlegger graviditet, kan leger anbefale:

1. Revurdere behandlingsregimet: å endre medisinen til et tryggere alternativ eller justere dosen av valproinsyre hvis seponering av behandlingen ikke er mulig.
2. Ytterligere folsyretilskudd: Ta før og under graviditet for å redusere risikoen for nevrale rørdefekter, selv om folsyre ikke garanterer fullstendig beskyttelse mot valproinsyrerelaterte fødselsdefekter.
3. Regelmessige medisinske undersøkelser og graviditetsovervåking: inkludert ultralyd for tidlig oppdagelse av mulige fosteravvik.

Bruken av valproinsyre under graviditet krever nøye veiing av risikoer og fordeler, og behandlingsbeslutninger bør tas i forbindelse med en kvalifisert medisinsk fagperson som spesialiserer seg i graviditetshåndtering og behandling av epilepsi eller bipolar lidelse.

Kontra

Valproinsyre har flere kontraindikasjoner, og bruken av den bør utføres under strengt tilsyn av en lege. De viktigste kontraindikasjonene for bruk av valproinsyre er listet opp nedenfor:

1. Overfølsomhet eller allergisk reaksjon: Pasienter med kjent allergi mot valproinsyre eller andre ingredienser i stoffet skal ikke bruke dette stoffet.
2. Leverinsuffisiens: Valproinsyre metaboliseres i leveren, derfor kan bruken være kontraindisert hos pasienter med alvorlig leverinsuffisiens eller hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
3. Porfyrinsykdom: Bruk av valproinsyre kan være kontraindisert hos pasienter med porfyrinforstyrrelser, da det kan forårsake forverring av sykdommen.
4. Graviditet: Bruk av valproinsyre under graviditet kan være assosiert med økt risiko for fødselsdefekter i fosteret, derfor bør bruken være strengt begrenset hos gravide, spesielt i første trimester.
5. Pankreatitt: stoffet kan være kontraindisert i nærvær av eller disponering for pankreatitt.
6. Diabetes mellitus: Valproic acid kan øke risikoen for å utvikle diabetes mellitus eller forverre løpet hos pasienter med eksisterende diabetes.
7. Barn under 2 år: Bruk av valproinsyre hos barn under to år kan være kontraindisert på grunn av risikoen for leverinsuffisiens.

Bivirkninger Valproinsyre

Her er noen av de vanligste bivirkningene:

Vanlige bivirkninger:

• Kvalme og oppkast: Noen av de vanligste bivirkningene, spesielt i den innledende fasen av behandlingen.
• Vektøkning: kan oppstå på grunn av endringer i appetitt eller metabolisme.
• Skjelving (risting av hendene): Forekommer ofte i høye doser.
• Alopecia (hårtap): vanligvis midlertidig og reversibel.
• Døsighet og tretthet: Spesielt i begynnelsen av behandlingen.

Alvorlige bivirkninger:

• Hepatotoksisitet (leverskade): Kan være alvorlig og potensielt livstruende. Krever regelmessig overvåking av leverfunksjonen.
• Pankreatitt: Betennelse i paneskjermen, som kan være alvorlig og kreve øyeblikkelig inngrep.
• Trombocytopeni (lavt blodplatetall): Kan øke risikoen for blødning.
• Hyperammonemi: forhøyede nivåer av ammoniakk i blodet kan forårsake endringer i mental tilstand.
• Teratogenisitet: Kan forårsake fødselsdefekter hvis det blir tatt under graviditet, så det er viktig å diskutere prevensjon og familieplanlegging med legen din.

Sjeldne, men alvorlige bivirkninger:

• Encefalopati: Kan manifestere seg som forvirring, kognitiv tilbakegang.
• Dress syndrom (medikamentreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer): en sjelden, men alvorlig tilstand som krever øyeblikkelig seponering av stoffet.

Overdose

Overdose av valproinsyre kan føre til alvorlige og potensielt farlige konsekvenser. Symptomer på en overdose kan variere avhengig av nivået av overflødig medikament i kroppen og individuelle pasientegenskaper. Her er noen av de mulige symptomene på overdosering av valproinsyre:

1. Døsighet og redusert våkenhet.
2. Svimmelhet og tap av koordinering.
3. Kramper og risting.
4. Hevelse og pusteproblemer.
5. Oppkast og kvalme.
6. En økning eller reduksjon i blodtrykk.
7. Psykiske forstyrrelser, inkludert uro, angst eller hallusinasjoner.
8. Økte nivåer av ammoniakk i blodet (hyperammonemi).

Hvis det er mistanke om en overdose valproinsyre, bør legehjelpen søkes umiddelbart. Behandling av overdose inkluderer å opprettholde viktige funksjoner, overvåke det kardiovaskulære systemet og puste, og iverksette tiltak for å redusere nivået på medikamentet i kroppen, for eksempel gastrisk skylling, administrasjon av aktivert kull og symptomatisk terapi.

Interaksjoner med andre legemidler

Valproinsyre kan samhandle med andre medisiner, noe som kan endre effektiviteten deres eller øke risikoen for bivirkninger. Her er noen av de mest betydningsfulle interaksjonene med andre medisiner:

1. Legemidler som øker risikoen for blødning: medisiner som aspirin, antikoagulantia (f.eks. Warfarin) eller blodplate-antiaggreganter (f.eks. Clofibrate) kan øke risikoen for blødning når de blir tatt samtidig med valproinsyre.
2. Legemidler som påvirker leverfunksjonen: medisiner som karbamazepin, fenytoin, fenobarbital og andre indusere av levermikrosomale enzymer kan øke metabolismen av valproinsyre, noe som kan føre til en reduksjon i konsentrasjonen i blodet og redusert effektivitet.
3. Medikamenter som reduserer valproinsyrekonsentrasjon: noen medisiner som karbapenemer (f.eks. Imipenem, meropenem) kan øke metabolismen av valproinsyre, noe som også kan redusere konsentrasjonen i blodet og redusere effektiviteten.
4. Medikamenter som øker konsentrasjonen av valproinsyre: noen medisiner, for eksempel lamotrigin, kan øke konsentrasjonen av valproinsyre i blodet, noe som øker risikoen for bivirkninger.
5. Beroligende medisiner: Når valproinsyre er kombinert med andre beroligende medisiner (f.eks. Sovepiller, antidepressiva eller antihistaminer), kan sedasjon økes.

Lagringsforhold

Lagringsforhold for valproinsyrer bør følges i henhold til produsentens instruksjoner og legens anbefalinger. Følgende forhold anses generelt som optimale for lagring av valproinsyre:

1. Temperatur: Lagre valproinsyre ved romtemperatur, omtrent 20 ° C til 25 ° C. Unngå overoppheting av medikament og ekstreme temperaturer.
2. Beskyttelse mot lys: Det er viktig å lagre valproinsyre i den originale pakken eller i en mørk beholder beskyttet mot direkte sollys. Lys kan ødelegge de aktive ingrediensene i stoffet.
3. Tørrhet og beskyttelse mot fuktighet: Under lagring, sørg for at preparatet ikke blir utsatt for fuktige forhold. Oppbevar det på et tørt sted for å forhindre nedbrytning og endring av egenskapene til preparatet.
4. Barn og kjæledyr: Hold valproinsyre utenfor rekkevidden til barn og kjæledyr. Dette er viktig for å forhindre utilsiktet bruk og for å sikre andres sikkerhet.
5. Originalemballasje: Hold stoffet i sin originale pakke eller beholder for å unngå tilfeldig forvirring med andre medisiner.

Holdbarhet

Se utløpsdatoen for valproinsyre og ikke bruk den etter utløpsdatoen. Obser også instruksjonene for bruksdatoer etter åpning av pakken.