Tiklopidin

Tiklopidin (tiklopidin) er et medikament fra gruppen antiaggreganter som brukes for å forhindre blodpropp (blodpropp) i blodårene. Det er en blodplateaggregasjonshemmer, noe som betyr at den forhindrer at blodplater fester seg sammen i blodet, noe som bidrar til å forhindre at det dannes blodpropp og reduserer risikoen for tromboemboli.

Tiklopidin er ofte foreskrevet til personer med hjerte- og karsykdommer, som hjerneslag i koronar hjertesykdom eller perifer arteriell sykdom, for å redusere risikoen for blodpropp og forbedre blodstrømmen.,

Men fordi tiklopidin kan forårsake alvorlige bivirkninger, slik som agranulocytose (redusert antall hvite blodlegemer), er stoffet vanligvis reservert for når andre antikoagulanter og antiaggreganter er upassende eller ineffektive.

Indikasjoner Tiklopidin

Tiklopidin er vanligvis foreskrevet i følgende tilfeller:

1. Koronar hjertesykdom : Tiklopidin kan brukes for å forhindre trombose hos pasienter med stabil angina pectoris (brystsmerter på grunn av redusert blodtilførsel til hjertet) eller etter hjerteinfarkt (redusert blodtilførsel til hjertemuskelen).
2. Iskemisk slag : Legemidlet kan brukes til å forhindre sekundære iskemiske slag hos pasienter som allerede har hatt hjerneslag på grunn av vaskulær trombose.
3. Perifer arteriell sykdom : Tiklopidin kan bidra til å forbedre blodstrømmen i nedre ekstremiteter hos pasienter med perifer arteriell sykdom som perifer arteriell sykdom .
4. Vaskulær stenting : Brukes sammen med aspirin for å forhindre trombose etter koronararteriestenting (en prosedyre hvor en spesiell rørformet stent plasseres i et innsnevret kar).
5. Andre tilstander : I sjeldne tilfeller kan tiklopidin foreskrives for behandling av andre tilstander forbundet med trombose, men bruk i disse tilfellene krever forsiktighet og kan kreve spesielle hensyn.

Utgivelsesskjema

Tiklopidin er tilgjengelig som tabletter for oral (intravenøs) administrering. Tiklopidintabletter har vanligvis standard form og størrelse som er typisk for tabletter og er vanligvis belagt for å gjøre dem lettere å svelge og beskytte dem mot å brytes ned i magen.

Typisk er tiklopidin tilgjengelig i en rekke doser for å muliggjøre individualisering av terapi basert på pasientens spesifikke behov og legeanbefalinger.

Farmakodynamikk

Farmakodynamikken til tiklopidin er relatert til dets evne til å hemme blodplateaggregering, det vil si å forhindre at blodplater fester seg sammen. Det tilhører en gruppe medikamenter kjent som antiaggreganter, som bidrar til å forhindre dannelse av blodpropp i blodårene.

Tiklopidin utøver sin virkning gjennom flere mekanismer:

1. Hemming av ADP-indusert blodplateaggregering : Tiklopidin blokkerer ADP-reseptorer på blodplater, noe som hindrer dem i å klebe sammen.
2. Økning i blødningstid : Undertrykkelse av blodplateaggregering fører til økt blødningstid, som er en av indikatorene på antiaggregerende aktivitet til stoffet.
3. Effekt på fibrinolysesystemet : Tiklopidin kan ha en effekt på fibrinolysesystemet og øke koageloppløsningen.
4. Effekter på endotelfunksjon : Det er observert en positiv effekt av tiklopidin på vaskulær endotelfunksjon, som også kan bidra til den antitrombotiske effekten.

Legemidlet begynner å virke 24-48 timer etter inntak, og maksimal effekt oppnås etter omtrent 3-5 dager med vanlig inntak. Effekten av tiklopidin er irreversibel, og etter seponering av stoffet gjenopprettes blodplatefunksjonen sakte, over flere dager.

Farmakokinetikk

Farmakokinetikken til tiklopidin er preget av følgende hovedaspekter:

1. Absorpsjon : Tiklopidin absorberes godt fra mage-tarmkanalen. Matinntak forbedrer absorpsjonen. Maksimal konsentrasjon i blodplasma nås ca. 1-2 timer etter administrering.
2. Distribusjon : Tiklopidin binder seg til plasmaproteiner med mer enn 90 %, noe som indikerer en høy grad av binding til plasmaproteiner. Det er fordelt i organer og vev, og trenger inn i blodplater.
3. Metabolisme : Tiklopidin metaboliseres i leveren for å danne aktive metabolitter. Metabolisme av tiklopidin utføres av cytokrom P450-enzymer i leveren. Hovedmetabolitten er thienopyridinderivatet, som har en antiaggregerende effekt.
4. Utskillelse : Tiklopidin og dets metabolitter skilles ut gjennom nyrene og med galle. Omtrent 60 % av dosen skilles ut med urin og ca. 23 % med avføring. Eliminasjonshalveringstiden for tiklopidin fra blodplasma er 12 til 15 timer, noe som gir forlenget virkning.
5. Virkningstid : Virkningen av tiklopidin inntrer ikke umiddelbart, det tar fra flere dager til en uke å ta stoffet for å utvikle full effekt. Dette skyldes behovet for akkumulering av aktive metabolitter i kroppen. Effekten vedvarer i lang tid etter seponering av legemidlet på grunn av langsom omvendt metabolisme og lang halveringstid.

Dosering og administrasjon

Bruksmetoden og doseringen av Tiklopidin kan variere avhengig av legens spesifikke instruksjoner og formålet med behandlingen. Følgende er generelle anbefalinger for bruk av tiklopidin:

1. Standard dosering for voksne :

   • Vanlig start- og vedlikeholdsdose er 250 mg to ganger daglig, med administrering etter måltider for å forbedre absorpsjonen og redusere risikoen for gastrointestinale bivirkninger.

2. Behandlingens varighet :

   • Varigheten av tiklopidinbehandlingen avhenger av pasientens helsetilstand, terapimålet og respons på behandlingen. Legen bestemmer varigheten av kurset basert på pasientens individuelle egenskaper.

3. Spesielle instruksjoner :

   • Det er viktig å ha regelmessig medisinsk kontroll mens du tar tiklopidin, inkludert blodprøver, for å overvåke helsen din og oppdage mulige bivirkninger i tide.
   • Tiklopidin bør startes og stoppes kun etter foreskrevet av legen din.

4. Bruk i spesielle pasientpopulasjoner :

   • Dosejustering kan være nødvendig hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon og hos eldre. Tett oppfølging av disse pasientene er obligatorisk.

5. Seponering av behandling :

   • Plutselig seponering av tiklopidin kan øke risikoen for trombotiske hendelser. Derfor bør eventuelle endringer i behandlingsregimet diskuteres med legen din.

Bruk Tiklopidin under graviditet

Ingen studier som direkte tar for seg bruk av tiklopidin under graviditet ble funnet.

Kontra

Å ta Tiklopidin medfører visse risikoer og har en rekke kontraindikasjoner:

1. Allergi mot tiklopidin eller en hvilken som helst annen komponent i legemidlet : Pasienter med kjent overfølsomhet for tiklopidin bør unngå bruk av det.
2. Hematologiske sykdommer : Tiklopidin kan forårsake nøytropeni, trombocytopeni, aplastisk anemi og andre alvorlige sykdommer i hematopoiesis. Derfor er stoffet kontraindisert i nærvær av hematologiske sykdommer, inkludert alvorlig leukopeni og trombocytopeni.
3. Alvorlig nedsatt leverfunksjon : Tiklopidin metaboliseres i leveren og bruken kan forverre tilstanden ved alvorlig leversykdom.
4. Kronisk nyresvikt: Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon krever bruk av tiklopidin forsiktighet på grunn av risikoen for akkumulering av toksiske metabolitter.
5. Aktiv blødning eller blødningstendens : Inkludert magesår og indre blødninger da tiklopidin øker blødningstiden.
6. Akutt fase av hjerneslag : Bruk av tiklopidin umiddelbart etter akutt hjerneslag anbefales ikke på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt i dette tilfellet.
7. Graviditet og amming : Bruk av tiklopidin under graviditet og amming er kontraindisert på grunn av mangel på tilstrekkelige sikkerhetsdata.
8. Alvorlige koagulasjonsforstyrrelser : Siden tiklopidin øker risikoen for blødning, kan bruken av det være farlig i nærvær av koagulasjonsforstyrrelser.

Bivirkninger Tiklopidin

Som alle andre medikamenter kan Tiklopidin forårsake en rekke bivirkninger:

1. Hematologiske bivirkninger : Inkluder trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), som kan oppstå innen uker etter behandlingsstart. TTP er en alvorlig tilstand preget av trombose i små kar, som kan føre til akutt nyresvikt, nevrologiske forandringer og økt risiko for død. Tidlig seponering av medikamentet og oppstart av plasmaterapi kan forbedre resultatet betydelig ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Nøytropeni : Tiklopidin kan forårsake en reduksjon i antall nøytrofiler i blodet, noe som øker risikoen for infeksjoner.
3. Økt risiko for blødning : Som antiaggregant øker tiklopidin blødningstiden, noe som kan føre til økt blødning, inkludert indre blødninger.
4. Leversykdommer : Inkludert gulsott og forhøyede leverenzymer , som kan indikere nedsatt leverfunksjon. Kolestatisk hepatitt er rapportert i noen tilfeller (Han et al., 2002).
5. Allergiske reaksjoner : Hudutslett, kløe, angioødem.
6. Diaré og andre gastrointestinale lidelser: Tiklopidin forårsaker ofte GI-sykdommer inkludert diaré, kvalme og oppkast .
7. Nevrologiske effekter : Svimmelhet , hodepine og tretthet kan også være bivirkninger av tiklopidin.

Overdose

Overdosering med tiklopidin kan føre til alvorlige bivirkninger, spesielt de som er forbundet med en økning i dets antiaggregerende virkning, noe som øker risikoen for blødning. Symptomer på overdose kan omfatte:

• Økt blødningstid.
• Blødning i ulike organer og vev.
• Utseende av blåmerker og blåmerker selv med mindre skader.
• Kvalme, oppkast, diaré.
• Svimmelhet og generell ubehag.

Hva du skal gjøre i tilfelle en overdose:

1. Oppsøk lege umiddelbart. Ved de første tegnene på overdose, gå til et medisinsk anlegg eller ring en ambulanse umiddelbart.
2. Symptomatisk behandling. Det er ingen spesifikk motgift for tiklopidin, så behandlingen vil være rettet mot å eliminere symptomer og opprettholde vitale funksjoner i kroppen. Blodoverføring eller dets komponenter kan være nødvendig for å korrigere koagulasjonsforstyrrelser.
3. Tilstandsovervåking. Pasienten vil kreve tett helseovervåking, inkludert overvåking av blodpropp, nyre- og leverfunksjon.
4. Seponering av tiklopidin. Videre, avhengig av alvorlighetsgraden av tilstanden og legens anbefalinger, kan dosejustering eller fullstendig seponering av legemidlet være nødvendig.

Interaksjoner med andre legemidler

Tiklopidin kan samhandle med forskjellige medisiner, endre deres effektivitet eller øke risikoen for bivirkninger. Her er noen eksempler på slike interaksjoner:

1. Interaksjon med teofyllin : Tiklopidin kan øke teofyllinkonsentrasjonen i blodet, noe som øker risikoen for teofyllintoksiske effekter, inkludert hjerterytmeforstyrrelser og økt nervøs eksitabilitet. Det er viktig å overvåke teofyllinnivået når det administreres sammen med tiklopidin og justere teofyllindosen om nødvendig (Colli et al., 1987).
2. Interaksjon med fenytoin : Tiklopidin kan redusere clearance av fenytoin, noe som fører til økte blodkonsentrasjoner og økt risiko for toksiske reaksjoner som ataksi, synsforstyrrelser og kognitiv svikt. Fenytoinnivåer bør overvåkes og dose justeres ved samtidig administrering med tiklopidin ( Riva et al., 1996 ).
3. Antikoagulanter og andre antiaggreganter: Tiklopidin kan øke effekten av antikoagulantia (f.eks. Warfarin) og andre antiaggreganter (f.eks. Aspirin), og øke risikoen for blødning. Tett overvåking av pasientens tilstand og dosejustering kan være nødvendig når disse legemidlene brukes sammen.
4. Legemidler metabolisert av cytokrom P450 : Tiklopidin kan hemme aktiviteten til visse cytokrom P450-enzymer, noe som påvirker metabolismen til mange legemidler, inkludert statiner, antidepressiva og betablokkere. Dette kan føre til økte nivåer av disse legemidlene i blodet og økt risiko for bivirkninger.
5. Digoksin : Det er rapporter om at tiklopidin kan øke plasmakonsentrasjonen av digoksin, noe som krever forsiktighet når du bruker dem sammen.

Lagringsforhold

Oppbevaringsbetingelser for tiklopidin bør være i samsvar med de generelle anbefalingene for oppbevaring av legemidler, samt instruksjonene gitt av produsenten på legemiddelpakningen. Generelt anbefales det å overholde følgende forhold:

1. Temperatur : Tiklopidin bør oppbevares i romtemperatur, vanligvis mellom 15 og 25 grader Celsius. Unngå å oppbevare stoffet på steder med høy temperatur eller direkte sollys.
2. Fuktighet : Legemidlet bør oppbevares på et tørt sted, vekk fra kilder til fuktighet, for å forhindre ødeleggelse og redusert effekt.
3. Tilgjengelighet for barn : Legemidlet bør oppbevares utilgjengelig for barn for å unngå utilsiktet svelging.
4. Emballasje : Oppbevar tiklopidin i originalemballasjen for å beskytte det mot lys og fuktighet og for enkel sporing av utløpsdato.

Holdbarhet

Ikke bruk tiklopidin etter utløpsdatoen som er angitt på pakken. Utgåtte legemidler skal kastes på riktig måte.