Hamartoma

Tumorlignende formasjon lokalisert i ethvert anatomisk område som følge av unormal vekst av godartet vev, i medisin er definert som Hamartoma (fra gresk hamartia - feil, defekt). [1]

Epidemiologi

Statistisk sett utgjør Hamartomas 1,2% av godartede neoplasmer. Forekomsten av lungene hamartomer er estimert til å være omtrent 0,25% av den generelle befolkningen og utgjør opptil 8% av alle lunge-neoplasmer. De fleste lungehamartomer blir diagnostisert forresten hos pasienter 40 til 70 år, men er veldig sjeldne i pediatrisk praksis.

Generelt er de fleste hamartomer diagnostisert hos menn, selv om de i nyrene er mer vanlig hos kvinner og er identifisert i middelalderen.

Omtrent 5% av godartede brystsvulster er hamartomer, og de påvirker ofte kvinner over 35 år.

80-90% av hamartomatiske lesjoner i hjernen og mer enn 50% av Hamartomas of the Heart er assosiert med tuberøs sklerose.

Fører til Hamartomas

Gamartomas tilhører medfødte misdannelser og er formasjoner av godartet karakter, som er dannet fra mesenkymale vev som stammer fra germinalark. Og årsakene til deres forekomst er assosiert med ukontrollert celledeling av cytologisk normalt vev (binde, glatt muskel, fett eller brusk), karakteristisk for en gitt anatomisk beliggenhet og deres fokale gjengroing under embryogenese av nesten ethvert organ eller anatomisk struktur.

Forekomsten av flere hamartomer hos samme pasient blir ofte referert til som hamartomatose eller pleiotropisk hamartom.

Disse svulstene kan forekomme sporadisk eller i nærvær av visse autosomale dominerende arvelige sykdommer så vel som genetisk bestemte syndromer.

I mange tilfeller dannes hamartomer når en sjelden genetisk sykdom av multisystemisk natur - tuberøs sklerose -manifesterer seg kort tid etter fødselen, eller i Recklinghausens familiær sykdom - neurofibromatose type 1. [2]

Risikofaktorer

De viktigste risikofaktorene for dannelse av hamartom inkluderer tilstedeværelsen av såkalte genetiske syndromer av hamartomatøs polypose i pasientenes historie, inkludert:

• Flere Hamartoma-syndrom- Cowden-syndrom, der flere hamartomer av ekto-, ento- og mesodermal opprinnelse er dannet, gastrointestinal polypose og mucocutanee manifestasjoner observeres;
• Peutz-Jeghers-Turen syndrom (preget av utviklingen av godartede hamartomatøse polypper i mage-tarmkanalen);
• Proteus syndrom;
• Weil syndrom - juvenil polypose av tykktarmen;
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrom, som, som Cowden-syndrom, produserer flere hamartomas (hamartomatous polypper) i tarmen;
• Carney-Stratakis syndrom og Carney Complex.

I tillegg dannes hamartomer hos pasienter med arvelig Watson-syndrom og i tilfeller av sporadisk forekommende eller medfødt pallister-Hall-syndrom med hypotalamisk hamartom og polydaktisk.

Patogenesen

Mekanismen for økt spredning av kimvev med dannelse av tumorlignende misdannelser i forskjellige organer blir forklart av kromosomale avvik og genmutasjoner som kan oppstå spontant eller arves.

Ved tuberøs sklerose er mutasjoner i TSC1- eller TSC2-genene - tumorundertrykkere som forhindrer og hemmer overdreven spredning - for rask eller ukontrollert cellevekst og inndeling - identifisert. Og i neurofibromatosis type 1 og Watson syndrom - kimlinjemutasjoner av mitokondriell tumorundertrykkende gen NF1.

I Hamartoma-tumorsyndrom, som kombinerer Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba og juvenile polyposisyndromer, er patogenese assosiert med mutasjon av PTEN-genet, som koder for et enzym involvert i reguleringen av proliferasjon og regnes som en tumor suppress-gen.

Mutasjoner i STK11-genet som koder for strukturen og funksjonen til en av transmembran-serinenzymer, noe som reduserer dens evne til å begrense celledelingen, fører til Peutz-Jeghers-Turen-syndrom, med utvikling av tarmpolypper og pigmenterte hudlesjoner. En mutasjon i GLI3-genet, en transkripsjonsfaktor involvert i dannelse av intrauterin vev, er blitt identifisert i pallister-Hall-syndrom.

Dermed fører ukontrollert cellevekst på grunn av genmutasjoner til dannelse av hamartom.

Symptomer Hamartomas

Avhengig av lokaliseringen av hamartomer, skilles deres typer, og hver av dem har sin egen struktur og symptomatologi.

Hamartoma av lungen

Lungesamartom kan dannes i hvilken som helst lobe og perifere deler av lungene og består av normale vev som er til stede i lungene: fett, epitel, fibrøs og brusk. I 80% av tilfellene dominerer chondroidkomponenten (hyalinsk bruskceller) med inkludering av adipocytter - fettvevsceller og luftveisepitelceller. [3]

De tidligere navnene: Chondroid Hamartoma, Mesenchymoma, Chondromatous Hamartoma eller Hamartochondroma er foreløpig ikke anbefalt av WHO.

Mesenkymal cystisk hamartom i lungen er derimot mindre vanlig og er assosiert med Cowden-syndrom hos de fleste pasienter.

Hamartomatøs lesjon i lungen kan ikke manifestere seg, men kan forårsake symptomer i form av kronisk hoste (ofte med hemoptyse), tungpustethet når du puster og pustevansker. [4]

Et Hamartoma of the Heart

Godartet primær hjertesvulster hos voksne inkluderer moden myocytt hamartom, og hos spedbarn og barn med tuberøs sklerose, Rhabdomyoma, det vil si myocardial hamartoma av ventriklene eller interventrikulær septum. [5]

Eldre kardiomyocytt hamartom utvikler seg i ventrikulærveggen (og sjelden i atriene) og kan fremstå som flere lesjoner som er tette masser som er nært assosiert med det underliggende myokardiet. Svulsten kan forårsake symptomer på hjertesvikt: smerter i brystet, hjertebank og arytmier, hjertemumling, ødem, dyspné, cyanose.

Hjertebebedomyomer, hvorav de fleste er diagnostisert i løpet av det første leveåret, er sammensatt av hjertemuskelvev dannet av embryonale myoblaster og har utseendet som faste fokale masser uten kapsel.

Vanligvis regres disse hamartomene asymptomatisk og spontant regres før fylte 4 år.

Hamartomatous lesjoner blir også vurdert av noen eksperter for å være assosiert med Carney-komplekset myxoma of the Heart. [6]

Gamartoma i mage-tarmkanalen

Gastrisk hamartom er en mesenkymal masse i form av en epitel hyperplastisk polyp av magen, Peutz-Jeghers polyp og en sjelden myoepitellig hamartom-med hypertrofert glatt muskelbunter. Andre navn på dette Hamartoma inkluderer Myoglandular Hamartoma, Adenomyomatous Hamartoma og gastrisk adenomyom. Typiske kliniske manifestasjoner inkluderer dyspepsi, epigastriske smerter og øvre GI-blødning. [7], [8]

Mer informasjon i materialet - gastrisk polypose

En tarm Hamartoma er en hamartomatous eller hyperplastisk polyp av tykktarmen, diagnostisert som et adenomatøs eller tubulært adenom. Når Hamartoma er lokalisert i brunnerens kjertel av tolvfingertarmen, manifesteres symptomene av smerter i det epigastriske området; kvalme, oppkast og flatulens (indikerer tarmhindring); og hvis av betydelig størrelse, gastrointestinal blødning. I tilfeller av myoepitelhamartom i ileum klager pasienter på magesmerter, har redusert kroppsvekten og utvikler kronisk anemi. [9], [10]

Les også - rektal polypper

Retrorektal Hamartoma er en cystisk hamartom eller multikamberert cyste i det retrorektale rommet (det løse bindevevet mellom endetarmen og dens egen fascia) som oftest forekommer hos middelaldrende kvinner. Den har utseendet som en cystebuling ut av bakveggen i endetarmen, som er foret med epitel og inneholder kaotisk anordnede glatte muskelfibre. Dette Hamartoma presenterer med smerter i nedre del av magen og tilbakevendende forstoppelse. [11], [12]

Hamartomas i leveren og milten

Flere gallehamartom i leveren er et hamartom av de interdolliske intrahepatiske gallegangene assosiert med misdannelser av deres utvikling i løpet av den embryonale perioden. Dette Hamartoma (enkelt eller flere) består av tilfeldig utvidede klynger av gallegang og fibrokollagenøs stroma. [13]

Galle hamartomer er asymptomatiske og blir vanligvis oppdaget forresten (under radiologisk undersøkelse eller laparotomi). [14]

En sjelden og ofte forresten oppdaget primær neoplasma av godartet karakter er et hamartom av milten, som består av elementer av den røde massen av milten - i form av en veldefinert homogen masse av fast konsistens. Denne misdannelsen kan være enkelt eller flere; Når du klemmer det miltiske parenkym, kan det være en følelse av ubehag og smerter i det venstre underkostale området. [15], [16]

Renal Hamartomas

Det vanligste hamartom i nyren blir diagnostisert som angiomyolipom i nyren, da denne godartede svulsten består av modent fettvev med innebygde glatte muskelfibre og blodkar. Det dannes i tuberøs sklerose i 40-80% av tilfellene. Å øke størrelsen på Hamartoma (mer enn 4-5 cm) fører til smerter og utseendet til blod i urinen. [17], [18]

Hamartoma av brystet

WHO-aksepterte diagnostiske definisjoner av bryst Hamartoma er begrep som adenolipom, chondrolipoma og myoid hamartoma. Selv om det ofte kalles fibroadenolipom av mammologer, fordi tumorformasjonen inneholder celler med fibrøs, kjertel- og fettvev innelukket i en tynn bindevevskapsel med distinkte konturer. Fokale forkalkninger kan observeres ved visualisering. I dette tilfellet er kliniske manifestasjoner fraværende. [19], [20]

Les også - brystsvulster

Hamartomas i hjernen

En tredjedel av pasienter med tuberøs sklerose har en hjernehamartom i form av intrakranielle kortikale utvekster eller knoll i forskjellige fliser - ved grensen til grått og hvitt materiale - eller underavhengige knuter langs veggene i hjernens ventrikler. Astrocytisk hamartom, et underavhengig gigant-celle astrocytom med kortikal forstyrrelse, dysmorfe nevroner og store gliaceller i hjerneparenkym (astrocytter), kan også danne seg. Symptomer på cerebrale hamartomer inkluderer anfallsangrep og psykisk utviklingshemning hos barn. [21], [22]

En sjelden misdannelse som oppstår under embryogenese og er til stede ved fødselen er en hypotalamisk hamartom, som er en masse heterotopiske nevroner og glialceller. Når barnets hjerne vokser, forstørrer svulsten, men sprer seg ikke til andre cerebrale regioner. [23], [24]

Hvis hypertrofied vev dannes i den fremre delen av hypothalamus (tuber cinerum), der hypofysen fester seg til den, manifesterer misdannelse symptomer på sentralt -for tidlig seksuell utvikling (før 8-9 år gammel) utseende på akne rashes, tidlig utvikling av mammær glander av mammær Tidlig kjønnshår og stemmemutasjon hos gutter.

Når Hamartomas dannes i den bakre delen av hypothalamus, kan det være abnormiteter i hjernens elektriske aktivitet, som i tidlig spedbarnsalder manifesteres av anfall, og på et senere stadium (aldre 4 til 7 år) av epilepsi med fokal epileptisk anfall med plutselig latter eller ufrivillig gjennomgående og ton-ton-ton-ton-ton-ton-ton-ton-ton-ton-ton-ton-toner som er tonet med en ton-ton-toner som er tonet med en tonesnurr og tones. og kognitive problemer.

En hypofyse Hamartoma er en sporadisk forekommende godartet hypofyseadenom.

Middelaldrende voksne med Cowden-syndrom kan ha en sjelden tumorlignende masse, et hamartom i lillehjernen, diagnostisert som dysplastisk cerebellar gangliocytom eller lhermitte-duclos sykdom. Symptomer kan være fraværende eller manifestere som hodepine, svimmelhet, nedsatt koordinering av bevegelser og lammelse av individuelle kraniale nerver.

Lymfeknute Hamartoma

Når cellene med glatt muskel- og fettvev, samt blodkar og kollagenøs stroma av inguinal, retroperitoneal, submandibular og cervical lymfeknuter gjengro, en angiomyomatisk hamartom av en lymfeknute eller nodulær angiomyomer. [25], [26]

Et hamartom i huden

I nærvær av tuberøs sklerose eller neurofibromatose blir forskjellige hamartomer i huden observert, oftest i form av hypopigmenterte flekker; kaffe og melkeflekker; angiofibroma (på kinnene, haken, nasolabiale bretter); Shagreen flekker av forskjellige lokaliseringer (som er bindevev nevi); Fibrøse plakk på pannen, hodebunnen eller nakken.

En sjelden dermatologisk manifestasjon av tuberøs sklerose (spesielt hos menn) er follikulocystisk og kollagen hamartom, preget av rikelig kollagenavsetning i dermis, konsentrisk perifollikulær fibrose og keratin-fylt benformet subkutan cysts på histopathologen. [27]

Til Hamartomas bestående av melanocytter (celler som produserer pigmentet melanin), refererer de fleste eksperter også til forskjellige melanocytiske neoplasmer, spesielt medfødt melanocytisk nevi, som en avskjæring av emnogen.

Når det gjelder etiologi, er også hamartomer sammensatt av vaskulært vev hemangiomer i huden.

Pasienter med Peutz-Jeghers-Thuren-syndrom har hamartom i form av lappete pigmentering av huden og slimhinnen - lentiginose periorificialis

Tilfeller av lineær papulær ektodermal-mesodermal hamartoma (Hamartoma moniliformis) viser et lineært kjøttfarget papulært utslett på hodet, nakken og øvre bryst.

Og en sebocytisk hamartom er et hamartom av talgkjertlene, les mer i publikasjonen - sebaceous Nevus.

Hamartoma of the Eye

Pigmenterte hamartomatiske lesjoner av iris i neurofibromatose type 1 og Watson syndrom - i form av nodulære klynger av dendritiske melanocytter - er definert som iris hamartomer eller lisch nodules. De er gjennomsiktige (vanligvis ikke påvirker syn) avrundede kuppelformede gulbrune papler som stikker ut over overflaten av iris.

Og pasienter med ung angiofibroma av nasopharynx og familiær adenomatøs polypose utvikler ofte kombinert hamartom av netthinnen og netthinnepigmente epitel-i form av et svart sted på den sentrale (makulære) delen av netthinnen. [28]

Et hamartom av nesen

Nasal Hamartoma er definert av spesialister som nasal kondromesenchymal hamartoma eller nasal chondroma, på grunn av godartet spredning av luftveispitel, submucosal kjertler og kondro-bone mesenchym. Dets kliniske manifestasjoner avhenger av størrelsen og lokaliseringen av lesjonen og inkluderer: nesetetthet, vanskeligheter med nasal pust og amming hos spedbarn, klar vannaktig neseutslipp og nasal blødning. En Hamartoma kan vokse med barnet og spre seg i øyet baner, noe som resulterer i forskyvning av fremover eller bakover i øyeboll, strabismus eller oculomotoriske forstyrrelser. [29]

Et hamartom hos et barn

Alle de ovennevnte hamartomatiske lesjonene i forskjellige organer og anatomiske strukturer er til stede hos barn med tilsvarende syndromer.

Nyfødte har mesenkymal hamartom i brystveggen eller brusk hamartom i ribben, som er faste immobile masser som følge av fokal gjengroing av normale skjelettelementer med brusk, vaskulære og mesenkymale elementer. Dette Hamartoma kan forårsake respirasjonssvikt og utvikling av luftveisnødssyndrom. Mesenchymal hamartoma i leveren er den nest hyppigste godartet leversvulst hos barn. Denne tumorlignende formasjonen (oftere lokalisert i høyre lobe av organet) består av celler av mesenkymal stroma, hepatocytter og epitelceller av gallekanalforing. Det kliniske bildet inkluderer følbar masse i bukhulen, anoreksi og vekttap, og i tilfelle betydelig størrelse (opptil 10 cm og mer) dekker svulsten ekstrahepatiske gallegang og underordnede vena cava, noe som fører til gulsott og ødem i nedre ekstremiteter.

En Hamartoma er en medfødt mesoblastisk nefrom (forekommer hos 1 av 200 000 spedbarn) som kan føre til oppblåsthet i abdominal hos den nyfødte med en følbar masse av tett konsistens i høyre øvre kvadrant av magen. Spedbarn kan også ha rask grunt pust.

Sjeldne medfødte anomalier inkluderer fibrøs hamartom i spedbarnsalderen, som forekommer hos barn i de to første årene av livet og presenterer som en smertefri nodulær masse i det subkutane vevet i aksilla, nakke, skulder og underarm, rygg og bryst, lår, fot og ytre kjønnsorganer.

Eccrine Angiomatous Hamartoma hos et barn kan være til stede ved fødselen eller manifestere seg i tidlig barndom. Denne godartede svulsten av hamartomatøs natur har vanligvis utseendet som blåaktig eller brunlige knuter og/eller plakk som følger av spredning av ekskrin svette kjertelvev og kapillærer i midten og dype lagene i dermis. Dette Hamartoma kan forårsake lokal hyperhidrose og økt hårvekst.

Komplikasjoner og konsekvenser

Det er generelt enighet om at hamartomer sjelden gjentar seg eller transformerer seg til ondartede svulster. De viser ofte små eller ingen symptomer og forsvinner noen ganger til og med over tid. Men i mer alvorlige tilfeller og avhengig av dannelsesstedet, kan disse misdannelsene ha alvorlige komplikasjoner og konsekvenser.

Først av alt kan en hamartom vokse til en slik størrelse at det begynner å presse på omliggende vev og organer, og forstyrre funksjonene deres.

Hjertehamartom hos barn kan føre til vedvarende abnormiteter i hjerterytme, ventilfeil og nedsatt intracardiac blodstrøm med påfølgende kongestiv hjertesvikt.

Komplikasjoner av hamartomatøse polypper av GI-kanalen er gastrointestinal blødning, hindring og tarmintussusception (med mulig dødelig utfall). Og en stor renal hamartom kan provosere brudd i nyren.

Et hamartom i hjernen kan forårsake obstruktiv hydrocephalus syndrom.

I hypothalamic og hypofyse hamartomer kan produksjonen av somatotropisk hormon (veksthormon) være nedsatt, noe som fører til utvikling av hypophyseal nanisme (hypopititarisme) hos barn. Hypotalamiske hamartomer hos barn kan også føre til medikamentresistent epilepsi.

Komplikasjoner av retinal pigmentpitel hamartom er fulle av retinal og/eller synsnervedysfunksjon, makulært ødem, neovaskularisering av choroid og retinal løsrivelse.

Diagnostikk Hamartomas

En viktig del av diagnosen hamartomer og relaterte syndromer er samlingen av anamnesis, inkludert familiehistorie.

Laboratorietester inkluderer blodprøver: generell klinisk; serumelektrolytter; lymfocyttprofil; Kalsium, kalium, fosfat og urea-nivå; og leverfunksjonstester. Om mulig utføres det en fin-nål-aspirasjonspunktering biopsi av massen, siden histologisk undersøkelse er avgjørende i diagnosen og valg av behandlingstaktikker.

Instrumental diagnostikk gir visualisering av hamartomatøs tumorlignende dannelse og identifisering av dens eksakte lokalisering, for hvilken røntgen, angiografi, elektroencefalografi (EEG), ultralyd (sonografi), CT (Computed Tomography), PET (positron emission tomography), MR (magnetisk resonansbilde) brukes.

Differensiell diagnose

I alle unormale masser er differensialdiagnose veldig viktig. Dermed er tuberkulom og hamartom differensiert; Pulmonal hamartom og primær lungekreft, bronkogen karsinoid, metastatisk sykdom. Hjernehamartom skal skilles fra kraniofaryngioma og hypothalamic-chiasmatic glioma. Og differensialdiagnosen av hamartom som medfødt mesoblastisk nefrom inkluderer Wilms-tumor (ondartet nephroblastoma), klar cellesarkom av nyren og ossifiserende nyresvulst hos spedbarn.

Behandling Hamartomas

Hvis Hamartoma er asymptomatisk og blir oppdaget ved et uhell, er det ikke nødvendig med behandling, men det er nødvendig å overvåke dens "oppførsel" og pasientens tilstand. I andre tilfeller er terapi rettet mot å redusere intensiteten av symptomer og forhindre komplikasjoner. For eksempel, i hypotalamisk hamartom med symptomer på for tidlig pubertet, er visse medisiner som hemmer frigjøring av visse hormoner foreskrevet. Hjertemedisiner brukes til å behandle symptomer på hjertesvikt hos pasienter med hjertestammer.

Kirurgisk fjerning av hamartomer er indikert for å bekrefte diagnosen og i tilfeller av medisinsk ukorrigerbare intense symptomer.

For eksempel kan Lung Hamartomas bli resektert ved kile reseksjon og i alvorlige tilfeller ved fjerning av en lobe av lungen (lobektomi). Et bryst Hamartoma kan også bli skåret ut, og hvis det er stort, kan det være nødvendig med en delvis eller fullstendig mastektomi.

Stereotaktisk radiofrekvenstermoablasjon eller laserablasjon kan brukes til å fjerne hamartomatøse polypper. Radiokirurgi med svært fokuserte gammastråler - gammakniv for hypotalamiske hamartomer eller astrocytiske hamartomer - brukes også.

Forebygging

Den eneste metoden for å forhindre utvikling av hamartomer kan vurderes genetisk screening av barnets fremtidige foreldre.

Prognose

Den generelle prognosen for denne medfødte anomalien avhenger av lokaliseringen og størrelsen på neoplasmaet, så vel som av komorbiditeter og pasientens generelle helse.