Alotendin

Alotendin er et komplekst antihypertensivt legemiddel (β-blokker og kalsiumionantagonist). Det blokkerer passasjen av kalsiumioner gjennom L-kanalene i membranen inn i cellene i glattmuskelkardiovaskulære fibre.

Som et resultat utvikles en direkte avslappende effekt i forhold til glatte vaskulære muskler, noe som fører til en reduksjon i blodtrykket. Samtidig demper stoffet iskemi assosiert med angina pectoris, reduserer energiforbruk og vevsbehov for oksygen. I tillegg blokkerer medisinen β-adrenerge reseptorer, noe som reduserer hjertefunksjonen og oksygenbehovet i hjertet. [1]

Indikasjoner Alotendin

Det brukes til å behandle en stabil form for kronisk angina pectoris , så vel som ved økt blodtrykk.

Utgivelsesskjema

Frigjøringen av medisinen realiseres i form av tabletter - 7 stykker inne i en celleplate (4 eller 8 plater inne i en eske) eller 10 stykker inne i en blisterpakning (3 eller 9 pakninger inne i en pakke).

Farmakodynamikk

Amlodipin er en kalsiumionantagonist. Prinsippet om dets hypotensive effekt er forbundet med en direkte avslappende effekt på glatte vaskulære muskler. Den antianginale effekten utvikler seg i henhold til følgende prinsipper:

• utvidelse av perifere arterioler, noe som reduserer systemisk perifer motstand (etterlastvolum). I dette tilfellet endres ikke pulsen; det er en svekkelse av hjertebelastningen, noe som reduserer energiforbruket til myokardiet og dets oksygenbehov;
• utvidelse av de viktigste kranspulsårene med arterioler i friske og iskemiske områder av myokardiet. På grunn av dette øker mengden oksygen som kommer inn i myokardiet hos personer med variant angina pectoris.

Hos personer med forhøyet blodtrykk fører en gangs bruk av amlodipin per dag til en klinisk signifikant reduksjon i blodtrykksverdiene over en periode på 24 timer. Den langsomme eksponeringen for stoffet tillater ikke en kraftig reduksjon i blodtrykksindikatorer. [2]

Hos personer med angina pectoris forlenger stoffet den generelle perioden med fysisk aktivitet til utviklingen av angina pectoris, og forlenger også perioden til en signifikant depresjon av ST -segmentet vises. I tillegg reduserer amlodipin frekvensen av anginaanfall og behovet for nitroglyserin.

Komponenten fører ikke til utseendet av negative metabolske symptomer eller endringer i plasmalipider, noe som gjør det mulig å bruke stoffet hos personer med gikt og AD, så vel som diabetikere.

Bisoprolol er en selektiv β1-adrenerge reseptorblokker, uten ICA. I tillegg har den ingen signifikant membranstabiliserende aktivitet.

Blokkerer aktiviteten til β1-adrenerge reseptorer og reduserer effekten av katekolaminer på dem. Det har en antianginal og antihypertensiv effekt.

Den hypotensive effekten utvikler seg med en reduksjon i hjerteeffekten, svekkelse av sympatisk stimulering av perifere kar og undertrykkelse av reninfrigivelsesprosesser.

Den antianginale effekten oppstår når virkningen av β1 -adrenerge reseptorer er blokkert, på grunn av hvilken oksygenbehovet i myokardiet reduseres - på grunn av de negative inotrope og kronotropiske effektene. På denne måten svekker eller eliminerer bisoprolol manifestasjonene av iskemi.

Legemidlet når maksimal terapeutisk effekt etter 3-4 timer fra øyeblikket av oral administrering. Ofte utvikler den maksimale hypertensive effekten seg etter 2 uker med å ta Alotendin.

Farmakokinetikk

Amlodipin.

Etter påføring av terapeutiske doser absorberes stoffet godt og når blodets Cmax etter 6-12 timer. Å spise mat endrer ikke biotilgjengelighetsverdiene til amlodipin - det er i området 64-80%. Indikatoren for fordelingsvolumet er ca 21 l / kg. In vitro-tester har vist at omtrent 93-98% av sirkulerende amlodipin gjennomgår proteinsyntese.

Ved intrahepatiske metabolske prosesser dannes metabolitter som ikke har terapeutisk aktivitet. Uendret amlodipin skilles ut i urin (10%) og avføring (20-25%); i form av metabolitter utskilles 60%.

Begrepet plasmahalveringstid er innen 35-50 timer, på grunn av hvilket stoffet kan brukes en gang daglig.

Bisoprolol.

Opptil 90% av stoffet absorberes inne i mage -tarmkanalen. Alvorlighetsgraden av den første intrahepatiske passasjen er ganske lav (ca. 10%), biotilgjengelighetsindeksen er 90%. Begrepet plasmahalveringstid er innen 10-12 timer, noe som gir en medisinsk effekt i 24 timer med et enkelt medisininntak per dag.

Fordelingsvolumet er 3,5 l / kg. Proteinsyntese er 30%.

Utskillelse av bisoprolol utføres på 2 måter. 50% av legemidlet under intrahepatiske metabolske prosesser omdannes til inaktive metabolitter og skilles deretter ut gjennom nyrene. De resterende 50% (uendret stoff) skilles ut av nyrene.

Bruk Alotendin under graviditet

Det er ingen informasjon om sikkerheten ved bruk av Alotendin under graviditet og hepatitt B. Det bør bare foreskrives i situasjoner der det ikke er mulig å bruke en sikrere analog.

Tester med deltakelse av dyr avslørte utviklingen av en negativ effekt av legemidler i forhold til reproduktiv funksjon.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse overfor amlodipin og dihydropyridiner;
• ekstremt lavt blodtrykk;
• sjokktilstand (også kardiogent sjokk);
• obstruksjon som påvirker utstrømningskanalen i venstre ventrikkel (for eksempel en uttalt form for aortastenose);
• ustabil angina;
• i en periode på 8 dager fra tidspunktet for utviklingen av det mest akutte stadiet av hjerteinfarkt;
• aktiv form for hjertesvikt eller manifestasjoner av dekompensasjon;
• 2-3. Grad av AV-blokk;
• SSSU;
• sinoatrial blokkering;
• alvorlig stadium av astma;
• å ha en alvorlig form for okklusjon i området med perifere arterier;
• ubehandlet feokromocytom;
• en metabolsk type acidose.

Bivirkninger Alotendin

De viktigste bivirkningene:

• lidelser i blodsystemet og lymfe: trombocyto- eller leukopeni;
• metabolske problemer: hyperglykemi;
• psykiske lidelser: humørsvingninger, søvnløshet, depresjon, angst og forvirring;
• nevrologiske lesjoner: døsighet, dysgeusi, svimmelhet, synkope, hypertonisitet og tremor, og i tillegg til dette, parestesi, cefalalgi, hypestesi, ekstrapyramidale symptomer og polyneuropati;
• lidelser assosiert med persepsjonens organer: synsforstyrrelser, inkludert diplopi;
• problemer med hørsel og labyrintfunksjon: utvikling av ørering (tinnitus);
• hjertesykdommer: hjerteinfarkt, økt hjertefrekvens og arytmi (også bradykardi, takykardi og atriefladder);
• vaskulære lesjoner: reduksjon i blodtrykk, hetetokter og vaskulitt;
• respiratoriske lidelser: hoste, dyspné og rennende nese;
• fordøyelsesproblemer: oppkast, tarmmotilitetsforstyrrelse, magesmerter, xerostomi, kvalme og forstoppelse / diaré. I tillegg hepatitt, gulsott, pankreatitt, gastritt, kolestase, gingival hyperplasi og en økning i leverenzymer;
• epidermale symptomer: utslett, urticaria, purpura, Quinckes ødem, alopecia, kløe, misfarging av huden og eksanthem. I tillegg lysfølsomhet, hyperhidrose, SS, eksfoliativ dermatitt og erytempolyform;
• lesjoner som påvirker ODA: artralgi, smerter i rygg og muskler, hevelse i bena og muskelkramper;
• lidelser i det urogenitale systemet: nocturia, økt vannlating og urinveisforstyrrelser;
• reproduktive problemer: impotens, gynekomasti og psoriasis;
• andre: tretthet, økning / reduksjon i vekt, hevelse og smerter i brystbenet.

Overdose

Overdoseringstegn: takykardi, svimmelhet, langvarig reduksjon i blodtrykk, bradykardi og AV -blokk.

Det er nødvendig å utføre prosedyrer som støtter CVS -aktiviteten, overvåke BCC -indikatorene, diurese, lunge- og hjertefunksjon, og også utføre symptomatiske tiltak. Dialyseytelsen er svært lav.

Interaksjoner med andre legemidler

Amlodipin.

Stoffet må kombineres nøye med nitrater med langvarig påvirkningstype, NSAIDs, diuretika, β-adrenerge reseptorblokkere, nitroglyserin tatt sublingualt, antibiotika og hypoglykemiske legemidler tatt oralt.

Effekten av andre medisiner på amlodipin.

Legemidler som reduserer aktiviteten til CYP 3A4.

Bruk av stoffet sammen med moderate eller kraftige hemmere (azolantimykotika, proteasehemmere, diltiazem eller verapamil og makrolider (for eksempel klaritromycin eller erytromycin)) kan provosere en betydelig økning i eksponering av amlodipin, noe som øker sannsynligheten for hypotensjon. Den kliniske effekten av disse endringene kan være mer uttalt hos eldre. Klinisk overvåking av pasientens tilstand og dosejustering kan være nødvendig.

Det er forbudt å konsumere grapefruktjuice eller grapefrukt under behandling med amlodipin, siden dette hos noen mennesker kan forårsake en økning i biotilgjengeligheten av stoffet, og derfor er den antihypertensive effekten forsterket.

Medisiner som induserer virkningen av CYP 3A4.

Det er ingen data om effekten av CYP 3A4 -induktorer på amlodipin. Når du kombinerer stoffet med johannesurt eller rifampicin, er det mulig å redusere plasmanivået av amlodipin, og derfor brukes slike kombinasjoner veldig forsiktig.

Dantrolen infusjon.

Etter intravenøs administrering av dantrolen og verapamil opplevde dyrene dødelig ventrikkelflimmer, samt kollaps av CVS assosiert med hyperkalemi.

På grunn av risikoen for hyperkalemi bør personer med en tendens til malign hypertermi, så vel som i behandlingen av denne sykdommen, slutte å bruke Ca -kanalblokkere (amlodipin).

Effekten av amlodipin på andre legemidler.

Den antihypertensive effekten av amlodipin forsterker den hypotensive effekten av andre antihypertensive stoffer.

Takrolimus.

Når det kombineres med amlodipin, er det en mulighet for en økning i blodverdiene til takrolimus, men farmakokinetikken til denne interaksjonen kunne ikke fastslås fullt ut.

For å unngå utvikling av toksiske effekter av takrolimus, er det nødvendig å kontinuerlig overvåke blodparametrene og justere dosen om nødvendig.

Syklosporin.

For nyretransplantasjoner som bruker amlodipin, bør du vurdere å overvåke syklosporin og senke dosen om nødvendig.

Simvastatin.

Kombinasjonen av flere doser amlodipin (10 mg) med 80 mg simvastatin forårsaket en økning i eksponeringen av sistnevnte med 77% (i sammenligning med administrering av simvastatin alene). Personer som tar amlodipin bør begrense den daglige dosen av simvastatin til 20 mg.

Bisoprolol.

Det er forbudt å bruke i kombinasjon.

Kalsiumantagonister (verapamil, så vel som diltiazem (mindre aktiv)) påvirker blodtrykk, AV -ledning og sammentrekning negativt. Når du bruker verapamil av personer som bruker β-adrenerge reseptorblokkere, kan det være en signifikant nedgang i blodtrykksverdier og utvikling av AV-blokkering.

Hypertensive stoffer med en sentral type aktivitet (metyldopa, rilmenidin med klonidin og moxonidin) i kombinasjon med bisoprolol bremser hjertefrekvensen, vasodilatasjon og reduserer hjerteeffekten. Med en skarp tilbaketrekning av stoffet øker sannsynligheten for et abstinenssyndrom i form av en økning i blodtrykksverdiene.

Stoffer som må kombineres nøye med bisoprolol.

Dihydropyridin Ca-antagonister (f.eks. Nifedipin) kan øke sannsynligheten for HF og senke blodtrykket.

Klasse I antiarytmiske legemidler (f.eks kinidin, propafenon med disopyramid, flecainid og fenytoin med lidokain) øker de negative effektene av myokardiell inotrop aktivitet og AV -ledning.

Klasse III antiarytmiske legemidler (f.eks. Amiodaron) kan øke eksponeringen i forhold til AV -ledning.

I kombinasjon med parasympatomimetikk kan AV -ledningsperioden forlenges, noe som øker sannsynligheten for bradykardi.

Lokale stoffer som inneholder elementer som blokkerer β-adrenerge reseptorer (øyedråper som brukes ved behandling av glaukom) kan supplere den systemiske aktiviteten til bisoprolol.

Orale hypoglykemiske legemidler og insulin forsterker den antidiabetiske effekten. På grunn av blokkeringen av β-arenoreceptorer kan maskering av tegn på hypoglykemi forekomme.

Bruk sammen med SG forlenger AV -ledningen og senker pulsen.

Administrasjon i kombinasjon med NSAID svekker den hypotensive effekten.

Bruk med β-sympatomimetika (dobutamin eller isoprenalin) kan redusere effekten av begge legemidlene.

Sympatomimetikk, som aktiverer aktiviteten til α- og β-adrenerge reseptorer (inkludert noradrenalin med adrenalin), øker blodtrykket. Denne effekten er mer sannsynlig ved introduksjon av ikke-selektive β-adrenoreceptorblokkere.

Ergotaminderivater forverrer forstyrrelser i perifer blodstrøm.

Barbiturater, trisykliske midler, fenotiaziner og andre antihypertensive stoffer øker sannsynligheten for å senke blodtrykksverdiene.

Derivater av karbohydrater og stoffer for inhalasjonsanestesi (halotan, kloroform, metoksyfluran og cyklopropan), kombinert med legemidler som blokkerer β-adrenerge reseptorer, øker sannsynligheten for å undertrykke myokardaktivitet og forekomsten av antihypertensive symptomer.

Effekten av ikke-depolariserende blokkere av nevromuskulær overføring forsterkes og forlenges av virkningen av legemidler som blokkerer aktiviteten til β-adrenerge reseptorer.

Meflokin øker sannsynligheten for bradykardi.

MAO-hemmere (unntatt MAOI-B) potenserer den antihypertensive effekten av legemidler som blokkerer β-adrenerge reseptorer og øker sannsynligheten for en hypertensiv krise.

Lagringsforhold

Alotendin må lagres ved temperaturer innenfor 15-30 ° C.

Holdbarhet

Alotendin kan brukes innen en 5-årig periode fra fremstillingsdatoen for den terapeutiske.

Analoger

En analog av medisinen er stoffet Sobikombi.