Revacio

Revacio har en vasodilerende effekt på kroppen.

Indikasjoner Revacio

Det brukes til behandling av pulmonal type hypertensjon - det er en gruppe patologier der det skjer en progressiv økning i vaskulær motstand i lungene, noe som resulterer i at høyre hjertekammer utvikler seg.

Utgivelsesskjema

Utløsningen skjer i tabletter, i en mengde på 15 stykker pakket i blisterplater. I pakning - 90 tabletter eller 6 blisterpakninger.

Farmakodynamikk

Sildenafil er et selektivt stoff med en kraftig retarderende effekt på cGMP-elementet i en bestemt komponent av PDE-5. Sistnevnte bidrar til prosessen med forfall av elementet cGMP, og er funnet inne i penisens hulrom, så vel som i lungekarrene. Ved å øke nivået av cGMP inne i cellene i glatte muskler i lungekarrene, utføres prosessen med deres avslapning. Under behandling av pulmonal hypertensjon, utvider sildenafil pulmonale kar og andre kar (men i mindre grad).

Sildenafil er en selektiv komponent mot PDE-5 - det virker på det er mye mer aktiv enn andre kjente isoenzymer, slik som PDE-11 (700 ganger sterkere), så vel som PDE-1 (80 ganger sterkere).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Sildenafil absorberes ganske raskt. Den absolutte biotilgjengeligheten er ca 41%. For å nå toppnivået inne i blodplasmaet, trenger stoffet ca 1 time (dette krever at stoffet ble brukt på tom mage).

Etter inntak av 60-120 mg av legemidlet (tre ganger daglig), er det en økning i Cmax, samt AUC, som proporsjonalt tilsvarer doseens størrelse. Når du bruker 240 mg mg per dag, er det en ikke-lineær økning i indeksene for medisinen. Forbruk med fettretter, som har høyt kaloriinnhold, fører til en forlengelse av tiden for å nå toppverdier i en annen time. I dette tilfellet reduseres de maksimale plasmanivåene av LS med ca. 29%, og absorpsjonsgraden minker med 11% (i gjennomsnitt).

Distribusjon.

Fordelingsvolumet av sildenafil er 105 liter. Ved mottak for en dag på 60 mg av legemidlet er topp-likevektsverdiene for stoffet ca. 113 ng / ml. Sildenafil-komponenten, sammen med det viktigste sirkulerende N-demetylmetabolismen, syntetiseres inne i blodet med et plasmaprotein - omtrent 96%. Det er også utskillelse av stoffet med sæd: etter 1,5 timer hos friske menn, om 0,0002% av forbruket.

Metabolske prosesser.

Metabolisme utføres hovedsakelig i leveren ved mikrosomale isozymer P450 hemoprotein system: som CYP3A4 element (viktigste metabolske veien) og CYP2C9 element (hjelpebane). Hovedmetabolitten - N-desmetyl sildenafil også driver selektivt relativt PDE utviser aktivitet mot PDE-5 komponent i in vitro-tester, 50% av den totale effekten av sildenafil.

Nivået av metabolitten inne i plasma er ca. 40% av indeksene av sildenafil selv. Disse verdiene er forskjellig hos personer med forhøyet pulmonal arterielt trykk - de er ca 72%. N-demetylproduktet av metabolisme er omdannet, og dets slutthalveringstid er ca. 4 timer.

Omtrent 36% av den totale narkotikaaktiviteten til narkotika er regnet med nedbrytingsproduktet av basisstoffet.

Utskillelse.

Total clearance er 41 l / time, og den endelige halveringstiden for legemidlet er 3-5 timer. Ekskresjon foregår i form av metabolske produkter - ca 80% av den delte delen utskilles av tarmen og ca. 13% av nyrene.

Farmakokinetiske egenskaper for bestemte pasientkategorier.

Eldre mennesker.

Siden klareringsratene senkes, vil nivået på gratis sildenafil med dets metabolske produkt være høyere med 90%. Fordi proteinsyntesen av sildenafil inne i plasmaet bestemmes av alder, vil parametrene til den fritt bevegelige sildenafilen være høyere med ca. 40%.

Har problemer med nyrefunksjon.

Hvis det er alvorlig nyresvikt, reduseres sildenafilklareringen betydelig, noe som gir en økning i verdiene for den aktive komponenten: AUC (100%) og Cmax (88%). De samme indikatorene for stoffet av metabolisme av stoffet er: AUC - + 200% og Cmax - + 79% (sammenlignet med indikatorene for friske mennesker).

Tilstedeværelse av funksjonelle leverforstyrrelser.

I milde til moderate former for lidelser (med Child-Pugh score 5-9), reduseres clearance nivået, noe som medfører økning i AUC (+ 85%) og Cmax (+ 47%).

Pasienten har PAH.

Css-nivået av stoffet økes med 20-50%, og Cmin-verdiene blir doblet. Det er en tendens til å redusere clearanceverdiene eller øke nivået av biotilgjengelighet av det aktive element hos personer med PAH i sammenligning med lignende markører hos friske mennesker.

[7], [8]

Dosering og administrasjon

Medisinen er tatt oralt, og standardporsjonen per dag er 60 mg, som forbrukes i 3 doser, med intervaller mellom 6-8 timer, uansett diett. I løpet av dagen kan du ikke ta mer enn 60 mg.

Korrigering av dosestørrelsen dersom pasienten har forstyrrelser i nyreaktivitet. Hvis det er dårlig toleranse for sildenafilsubstansen, er det nødvendig å redusere doseringen - ta 20 mg av legemidlet to ganger om dagen.

Hvis en pasient trenger en kombinasjonsbehandling med saquinavir eller erytromycin, bør den daglige dosen av Revacio reduseres til 40 mg, mens den deles i 2 separate deler. Når det kombineres med telitromycin, klaritromycin, så vel som nefazodon, reduseres den daglige dosen til 20 mg.

[13]

Bruk Revacio under graviditet

Bruk av stoffet er bare tillatt i situasjoner hvor den sannsynlige fordelen til moren er høyere enn forekomsten av komplikasjoner og bivirkninger i fosteret.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• Tilstedeværelsen av overfølsomhet overfor alle elementer av stoffet;
• venokklyuzionnaya patologi i lungene;
• bruk donatorer NO, noen form for nitrat, og i tillegg til denne potente hemmere av isoenzym CYP3 A4 (blant annet ritonavir med itrakonazol og ketokonazol);
• tap av syn med ett øye som et resultat av utviklingen av en ikke-arterie inflammatorisk prosess av den iskemiske typen i den fremre delen av optisk nerve;
• personer med degenerative sykdommer av arvelig natur i øyhinnen (blant slike retinitt);
• alvorlige stadier av en lidelse av leveraktivitet (mer enn 9 poeng på Child-Pugh);
• et tidligere myokardinfarkt eller slagtilfelle
• redusert blodtrykk i alvorlig form - systemindikatorer er opptil 90 mm Hg og diastoliske - opptil 50 mm Hg. Artikkel.;
• hypolaktasi, mangel på laktaseenzym, samt malabsorpsjonssyndrom;
• perioden av amming;
• kategori av pasienter under 18 år.

Forsiktighet er nødvendig når du utpeker i slike tilfeller:

• økte verdier av pulmonal arteriell trykk (1 eller 4 funksjonelle klasse);
• Den anatomiske deformasjonen av penis (blant dem cavernous fibrose, vinkling og også krumningen i penis);
• forskjellige patologier som bidrar til fremveksten av priapisme (dette inkluderer anemi-sickle-celletype, plasmacytom, samt anemi);
• sykdommer mot hvilke blødning oppstår, samt eksacerbasjoner av ulcerative prosesser i mage-tarmkanalen;
• mangel på hjerteaktivitet
• en ustabil form av angina pectoris;
• typer arytmi som kan være livstruende;
• forhøyede blodtrykksverdier - mer enn 170/100 mm Hg. Artikkel.;
• obstruksjon i det venstre ventrikulære utløpskanalen (blant dem aorta-stenose og samtidig obstruktiv form for kardiomyopati, som er hypertrofisk i naturen);
• Shia syndrom eller hypovolemi;
• nevropati av ikke-arteriell iskemisk karakter i den fremre delen av optisk nerve eller nærværet av denne patologien i anamnesen;
• bruke moderat aktive midler som forsinker isoenzym CYP3 A4 (her innbefatter saquinavir, telitromycin med erytromycin og klaritromycin, og nefazodon), og i tillegg, a-blokkere;
• Bruk til behandling av legemidler som induserer isoenzym CYP3 A4.

[9], [10], [11]

Bivirkninger Revacio

Bruk av medisiner kan forårsake utseendet av slike bivirkninger:

• betennelse i det subkutane vev, anemi, bihulebetennelse i uspesifiserte former, samt en reduksjon i blodtrykk og influensa;
• væskeretensjon i kroppen, som manifesterer seg i form av hevelse;
• utseendet av hodepine, paresthesia, brennende, en følelse av angst, og i tillegg til søvnløshet, hypestesi og tremor;
• blødninger i netthinnen, synsforstyrrelser (inkludert dobbeltsyn, tåkesyn, fotofobi, tsianopsiya og hromatopsiya), problemer med følsomheten for øyet, rødhet eller betennelse i øyeområdet. Det kan være en forverring i synsskalaen;
• plutselig utvikling av døvhet, og i tillegg til denne svimmelheten;
• forekomsten av blødning fra nesen, hosten eller rennende nese, og i tillegg utvikling av bronkitt og neseforstyrrelser;
• utseende av hevelse, hemorroider, symptomer på dyspepsi, og i tillegg utvikling av gastritt, GERD, gastroenteritt og diaré. Også kan munnhinne i tørr munn forekomme;
• utvikling av erytem, utslett på huden og alopecia, og i tillegg til denne natten hyperhidrosis;
• Myalgi og smerte i ryggen og lemmer;
• langvarig ereksjon, hematospermi, gynekomasti, samt priapisme;
• en tilstand av feber og utvikling av en hyperemi.

[12]

Overdose

Hovedtegnene for beruselse: forekomsten av tidevann, hodepine, nesestopp, svimmelhet, så vel som synsforstyrrelser og fordøyelsesbesvær.

For å fjerne bruddene, er det behov for symptomatiske behandlingsprosedyrer, fordi hemodialyse ikke virker.

[14], [15],

Interaksjoner med andre legemidler

I kombinasjon med medikamenter inhibere aktiviteten av P450-isozymer hemoprotein system (elementer som CYP 3A4, CYP 2C9), redusere nivået av klaringen observeres medikament. Når de kombineres med inductor-medikamenter, øker disse verdiene tvert imot.

Kombinasjon med ritonavir (i en mengde på 1 g / dag), medikamenter som inhiberer HIV-protease, og i tillegg betyr med en sterk retarderende effekt med hensyn isoenzym CYP3A4, fører til økte nivåer Cmax-stoffer sildenafil (større enn 300%) og AUC-verdier (ca. 1000%).

Kombinasjon med saquinavir og isoenzymene CYP3A4 og medikamenter som hemmer aktiviteten til HIV-protease, ca. 140% økning i maksimalt sildenafil indikatorer, så vel som 210% - AUC nivå.

Når stoffet interagerer med telitromycin, klaritromycin eller nefazodon, kan det oppstå symptomer som er like i egenskaper som ritonavir.

Kombinasjon med stoffer erytromycin eller saquinavir øker AUC Revacio syvfoldig. I denne forbindelse bør størrelsen på deler av legemidlet justeres.

Hvis samtidig mottak av cimetidin (0,8 g) anordninger P450 hemoprotein inhiberende aktivitet, så vel som legemidler som hemmer virkningen av ikke-spesifikk måte isoenzym CYP3A4, er en økning i plasma verdier av sildenafil (50 mg dose) fra et friskt menneske (56%) .

Når det kombineres med legemidler som fremkaller litt isoenzym CYP3A4, blir nivået av clearance av den aktive komponenten av legemidler tredoblet. Bruk av sildenafil til og med ved en dose på 60 mg under behandling med PAH sammen med bosentan, reduserer verdiene for AUC sildenafil.

[16],

Lagringsforhold

Revacio må oppbevares på et tørt sted. Temperaturen skal være maks. + 30 ° C.

[17], [18]

Holdbarhet

Revacio får lov til å brukes i 5 år fra fremstillingsdatoen for medikamentet.

Anmeldelser

Revacio har ganske mange vurderinger. De fleste pasienter merker at stoffet er ganske dyrt, men det er svært effektivt for å eliminere symptomene på PAH - det letter respiratorisk prosess, og reduserer også intensiteten av svette og kortpustethet.