Urokinase

Fibrinolytisk middel - Urokinase - fungerer som et oppløsningsmiddel som eliminerer blodpropper ved å aktivere plasminogen.

Indikasjoner Urokinase

Det er mulig å bruke urokkinase ved akutt trombose av arterier og venøse kar, med tromboembolisme av grener av lungene, med tromboser i vaskulær shunt.

Urokinase brukes til diabetisk fot syndrom, som er ledsaget av en langvarig dannelse av sår og alvorlig iskemi av beina. Også legemidlet er foreskrevet i tilfeller av umulighet eller ineffektivitet ved å utføre operativ revaskularisering, med et fibrinogennivå på mer enn 3,5 g / liter.

[1], [2], [3], [4]

Utgivelsesskjema

Urokinase er en massemasse som avles, etterfulgt av injeksjoner og infusjoner.

Urokinase Powder er pakket i hetteglass inneholdende 10.000 IU, 100.000 IE, 500.000 IU eller 1 million IE Urokinase.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakodynamikk

Urokinase refererer til enzymstoffer med serinproteasen (serin som en aminosyre) med aktiv ingrediens.

Urokinase har mye felles med plasminogen og forvandler det til plasmin ved hydrolysen av arginin-valin-ligamentet. Fibrinøs trombi kan oppløses under påvirkning av proteaseplasminets trombolytiske egenskaper.

Den aktive tilstanden av plasma indusert av urokinase fremmer en doseavhengig reduksjon i mengden plasminogen og fibrinogen, og øker også innholdet av hydrolyseprodukter av fibrin og fibrinogen. Hydrolyseprodukter påvirker reduksjonen av blodpropp og øker effekten av heparin. Slike egenskaper opptrer hele dagen etter administrering av urokinase.

Den induserte transformasjonen av plasminogen til plasmin kan hemmes av epsilon-aminokapro, tranexaminsyre og aminobenzoesyrer. Disse inhibitorene utøver ikke en potensierende effekt på anti-koagulasjonsegenskapen til fibrin og fibrinogen i sirkulasjonen.

[11], [12]

Farmakokinetikk

Urokinase injiseres i arteriene eller i blodårene ved injeksjon eller infusjon.

Ved utførelse av hensiktsmessige studier på dyr ble det funnet at urokinase nedbrytes av enzymatiske stoffer. Leveren er av stor betydning i den biologiske transformasjonen av urokinase. Inaktive metabolitter utskilles med slimmasser og urinvæske.

Varigheten av halveringstiden til urokinase er estimert til 9-16 minutter. Den kliniske varigheten kan avhenge av eksponeringsperioden for den aktive plasmin.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Dosering og administrasjon

Løsningen av urokinase kan administreres intravenøst ved injeksjon eller infusjonsinjeksjoner, både i form av en monopreparasjon og som en del av en kompleks behandling sammen med heparin.

Dosering Urokinase bestemmes individuelt under kontroll av blodkoagulasjonsparametere.

• Når trombose av dypt lokaliserte venøse kar:
  • den opprinnelige mengden av stoffet Urokinase 4400 IE per kg vekt, for pasienter med risiko for 150 tusen IE i 15 minutter;
  • holdedose på 100 000 IU per time, og for pasienter i fare - fra 40 til 60 000 IE i 2-3 dager;
  • Etter tre dager kan doseringen bli vurdert.
• Ved alvorlig lungeemboli:
  • den opprinnelige mengden av stoffet Urokinase 4400 IE per kg vekt i 15 minutter;
  • retensjonsdosering av urokinase 4400 IE per kg kroppsvekt / time i 12 timer;
  • Med utilstrekkelig effektivitet på en dag, kan doseringen økes.
• I strid med patenter av perifere fartøyer:
  • 240 tusen IE pr. Time administreres som en infusjon ved bruk av et intraarterielt kateter i 2-4 timer, eller til blodstrømmen er nådd, hvorpå de bytter til 1-2 tusen IE per minutt;
  • infusjonen er fullført på slutten av trombolyse, eller to dager etter infusjonens start.
• Med fibrin blokkering av hemodialyse shunts:
  • en oppløsning av urokinase 5-25 tusen IE per ml blir introdusert i begge grenene av vaskulær shunt;
  • hvis nødvendig, infusjonen gjentas etter 35-40 minutter;
  • Den totale bruken av urokinase bør ikke overstige 120 minutter.

Umiddelbart før bruk av urokinase, blir pulveret fortynnet i vann til injeksjon i henhold til følgende skjema:

• for Urokinase 10 000 IE, 50 000 IU eller 100 000 IE, 2 ml av en løsningsmiddelvæske er nødvendig;
• For Urokinase 500 000 IE er 10 ml oppløsningsvæske nødvendig.

Deretter fortynnes preparatet til ønsket konsistens med en fysiologisk oppløsning eller 5-10% glukoseoppløsning. Urokinase administreres umiddelbart etter fortynning.

[30], [31], [32]

Bruk Urokinase under graviditet

Data om inntak av urokinase i sammensetningen av morsmelk, nei, samt informasjon om muligheten for bruk av fibrinolytisk under graviditet. Ikke utelukker muligheten for å utvikle blødninger, risikoen for tidlig utbrudd av arbeidskraft og utseendet av andre komplikasjoner - for eksempel for tidlig avløsning av morkaken.

Det er bevist at urokinase delvis passerer gjennom placenta barrieren.

Gitt den foreliggende informasjonen, er bruk av urokinase under graviditet uønsket, så vel som innen en måned etter fødselen av barnet.

Kontra

Blant de absolutte kontraindikasjoner til bruk av urokinase er:

• nylig blødning (spesielt de som er relatert til cerebrovaskulære hendelser);
• slag, vaskulære brudd som har skjedd i løpet av de siste åtte ukene;
• nylig kirurgisk inngrep, så vel som tilstanden som går før primærstramming av såroverflaten;
• en svak aktivitet i blodkoaguleringssystemet, en tendens til blødning (en rekke hemorragiske diateser og fibrinolyse);
• alvorlige former for hypertensjon, retinopati assosiert med økt blodtrykk;
• alvorlige leversykdommer og nyrefiltreringssystemer;
• økt sannsynlighet for gastrointestinal blødning (magesår, tumorprosesser i fordøyelsessystemet, etc.);
• økt risiko for blødning i nærvær av nyrestein, eller tumorer i urinsystemet;
• tuberkulose, hemoptysis;
• stratifisering av aneurisme;
• forverring av pankreatitt
• endokarditt;
• mikrobiell sepsis, septisk vaskulær okklusjon;
• Den første måneden etter barnets fødsel, spontan eller medisinsk abort, eller etter trusselen om abort;
• blødende karsinom;
• Den første måneden etter lumbal aortografi;
• De første 8-10 dagene etter ukomplisert spinal punktering.

 Relative kontraindikasjoner for bruk av urokinase er:

• nylig gjenopplivning, mitral ventilpatologier og atrieflimmer;
• forlengelse av tromboplastin-perioden, trombocytopeni;
• graviditetstiden;
• brudd på integriteten til arterielle fartøyer

[19], [20], [21]

Bivirkninger Urokinase

De vanligste bivirkningene etter administrasjon av urokinase er:

• mikrokrovotecheniya;
• blødning fra skadede kar
• hematomer.

Et antall pasienter under behandling av urokinase opplevde alvorlig blødning i fordøyelsessystemet, leveren, samt intracerebrale og retroperitoneale blødninger.

Ofte registreres en forbigående økning i nivået av transaminaser og en reduksjon i nivået av hematokrit uten åpenbar blødning.

Det er mulig å danne emboli.

I sjeldne tilfeller utvikler en allergi, som avslører seg med rødmen av huden, et brudd på pusten, en blodtrykksfall.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Overdose

Hovedtegnet på overdosering av urokinase er blødning, som må stoppes ved kompresjon. Hvis applikasjonen av kompresjonsmetoden ikke fører til blødningstopp, stoppes infusjonen av urokinase og blodgjenopprettingsmiddel innføres.

Den opprinnelige mengde av aprotinin (antifermental medikament, en inhibitor av det fibrinolytiske enzymet plasmin) skal nå 500000 -. 1 million KIE pr time i.v., med ytterligere vedlikeholdsdose av 50-100000 Kie per time, inntil den fulle hemostatiske stabilisering ...

Når det er rikelig blødninger, stoppes infusjonen av urokinase raskt. Pass til hemostatisk behandling med infusjon av konsentrert fibrinogen og andre blodprodukter (hvis nødvendig).

Terapi med overdose av urokinase utføres under tilsyn av en lege med erfaring innen transfusjonsbehandling og hemostasiologi.

[33], [34], [35], [36],

Interaksjoner med andre legemidler

Risikoen for blødning øker med kombinert administrasjon av urokinase:

• med legemidler som hemmer blodpropp (medisiner basert på heparin eller kumarin);
• med medikamenter som påvirker kvaliteten og kvantiteten av blodplater (aspirin, allopurinol, fenylbutazon, tetracykliner, sulfa midler, antireumatiske midler, cytostatika, indometacin, klofibrinsyre, dipyridamol osv.;
• med medisiner som reduserer egenskapene til urokinase (antifibrinolytisk).

[37], [38], [39], [40], [41],

Lagringsforhold

Hold Urokinase på et sted utilgjengelig for barn, borte fra varmeapparater, i rom med en temperatur på opptil 25 ° C.

[42]

Holdbarhet

Urokinase i forseglet form kan lagres i opptil 3 år.

Den forberedte løsningen skal påføres umiddelbart. Hvis oppløsningen av urokinase ble fortynnet under aseptiske forhold, kan den oppbevares i maksimalt 8 timer.

[43], [44], [45], [46]