Azitromycin

Azitro er et systemisk antibakterielt stoff, er en del av en gruppe makrolidmedikamenter.

[1],

Indikasjoner Azitromycin

I doser på 100 mg / 5 ml, samt 200 mg / 5 ml brukes til å eliminere smittsomme sykdommer forårsaket av følsomme bakterier med azitromycin:

• patologi av ENT-organer (otitis media med tonsillitt eller bakteriell faryngitt, samt bihulebetennelse);
• sykdommer i luftveiene (ikke-sykehus lungebetennelse, så vel som bakterietype bronkitt);
• patologi smittsomme natur på huden og inni mykt vev (erysipelas, erytem kronisk flytende type (tidlig Lyme-sykdom), og i tillegg pyoderma sekundær type).

Legemidlet i doser på 200 mg / 5 ml brukes til å behandle STD (cervicitt eller ukomplisert uretitt, forårsaket av bakterien Chlamydia trachomatis).

[2], [3]

Utgivelsesskjema

Den produseres i en pulverform (16,5 g stoff) i et hetteglass for å lage 20 ml av en suspensjon. Inne i en enkelt pakke 1 flaske, som er festet en doseringssprøyte og en spesiell adapter.

[4], [5], [6],

Farmakodynamikk

Azitromycin er inkludert i kategorien av makrolider. Er azalid med et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet. Aktiv substans på grunn av hemming av binding prosesser mikrobiell proteinsyntese ved ribosom-subenhet S-50, og i tillegg til peptid hindrer bevegelse (i fravær av effekter på polynukleotidbindingspartnere prosess). I utgangspunktet utvikler den bakteriostatiske effekten.

Motstand mot azitromycin kan ha både en medfødt og tilegnet karakter. Full kryssresistens mot pneumokokker, Staphylococcus aureus (her inkludert og meticillin-resistente bakterier) enterokokker og fekal β-hemolytiske Streptococcus type A utvikler seg mellom følgende stoffer: azitromycin, erytromycin og andre makrolider og lincomycin.

Følsomhet for azitromycin er besatt av slike mikrober:

• gram-negative aerober: Haemophilus parainfluenzae og influensa stang, samt moraxella catarrhis;
• Andre bakterier: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophile lungebetennelse og Mycoplasma lungebetennelse, og også Mycobacterium avium.

Typer bakterier som får resistens mot stoffet enkeltvis - Gram-positive aerober: Streptococcus agalactia, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes og Pneumococci.

Bakterier som har egen bestandighet mot stoffet:

• Gram-positive aerober: Meticillin-resistente epidermale og gyldne stafylokokker, og i tillegg enterococcus fecal;
• Gram-negative aerober: Klebsiella, E. Coli, samt Pseudomonas aeruginosa;

Gram-negative anaerober: En gruppe bakterier fragilis.

[7], [8], [9], [10], [11]

Farmakokinetikk

Etter bruk av rusmidler når biotilgjengeligheten av stoffet ca. 37%. Maksimal serumnivå observeres 2-3 timer etter bruk av suspensjonen.

Stoffet distribueres raskt i kroppsvæsker og vev. Passerer perfekt inn i vevet og organene i urinveiene, luftveiene og det myke vevet med huden. Kumulerer i cellene, som følge av at indeksen av stoffet inne i vevet overstiger de analoge plasmavarene (opptil 50 ganger) betydelig. Dette antyder at stoffet har høy affinitet i vevet på grunn av svak syntese av stoffet med plasmaproteinet.

Indikatorene for den aktive ingrediensen inne i målorganene (dette er halsen i lungene og prostata) er høyere enn MIC på 90 for patogenstoffer ved bruk av en enkelt 500 mg dosering. En stor mengde azitromycin kumulerer i fibroblaster med fagocytter. Sistnevnte utfører bevegelsen av medisinen til stedet for betennelse.

Legemidlet i dets bakteriedrepende verdier fortsetter å fortsette på stedet for betennelse i perioden 5-7 dager etter bruk av den siste doseringen, noe som gjør det mulig å behandle med korte kurer - i 3 eller 5 dager. Den endelige halveringstiden for stoffet er lik tiden for halveringstiden fra vevet, og er 2-4 dager.

Omtrent 12% av stoffet utskilles uendret i urinen i løpet av 3 dager. Store konsentrasjoner av uendret substans observeres i galle. Ti henfaldsprodukter ble bestemt, som dannes ved hydroksyleringsprosesser, så vel som N- og O-demetylering, så vel som andre metabolske transformasjoner. Oppløsningen av azitromycin har ikke antimikrobielle egenskaper.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Dosering og administrasjon

Varigheten av behandlingen og dosisstørrelsen er foreskrevet av legen. Suspensjonen tas en gang daglig - 1 time før måltider eller 2 timer etter det. Dette er nødvendig, fordi samtidig bruk med mat krenker absorpsjonen av den aktive substansen.

For å forbedre smaken etter bruk av suspensjonen, får lov til å drikke medisin med hvilken som helst fruktjuice. Hvis du savner en dose, bør du prøve å ta det så raskt som mulig, og alle de etterfølgende bør konsumeres i 24-timers intervaller.

For voksne (azitromycin i andelen 200 mg / 5 ml):

• behandling av infeksjonssykdommer i luftveiene og ENT-organer, samt bløtvev med hud (eliminerer kronisk erytem migrerende type) - total dose av legemidlet er 1500 mg. Legemidlet tas 500 mg en gang daglig i en periode på 3 dager;
• eliminering av STDs provosert av bakterien Chlamydia trachomatis - engangsbruk av 1000 mg Azitro;
• behandling av erytem migrerende type - kurset varer i 5 dager. Størrelsen på den totale dosen av legemidlet er 3 g. For 1 dag er det nødvendig å konsumere 1 g medikamenter, og på påfølgende dager for å ta 500 mg suspensjon en gang daglig.

Siden eldre pasienter kan falle inn i kategorien personer med risiko for hjerteledningsforstyrrelse, bør det tas hensyn når azitromycin brukes, fordi det kan utløse arrytmi eller pirouettakykardi.

For barn:

• behandling av infeksiøse sykdommer i luftveiene, ent, og myke vev med hud (ekskludert bare erytem flytende type i kronisk form), - størrelse av den totale dose av stoffet er 30 mg / kg i løpet av en periode på 3 dager med behandling (enkelt dag dosen i dette tilfellet er 10 mg / kg);
• Ved eliminering av erytem migrerende type - størrelsen på den totale doseringen av legemidlet er 60 mg / kg i løpet av de 5 dagene av terapeutisk kurs. Behandlingsregimet er som følger: På den første dagen tas 20 mg / kg medikament, og deretter på påfølgende dager er det nødvendig å ta 10 mg / kg en gang daglig.

Det viste seg at Azitro effektivt opererer i ferd med å eliminere faryngitt fra barn av streptokokktype. En daglig engangsinntak på 10 eller 20 mg / kg administreres hver tredje dag. Sammenligning av disse dosene under kliniske tester viste at deres effekt på stoffet er ganske lik, men det var fortsatt viktig å ødelegge bakterier ved en daglig dose på 20 mg / kg. Men ofte for forebygging av faryngitt, provosert av streptokokker, pyogen, samt polyartrit av reumatisk type, som utvikles i form av en sekundær patologi, er stoffet til førstevalg penicillin.

Barn som veier 5-15 kg (ved bruk av azitromycin i mengden 100 mg / 5 ml). Ved de angitte vektparametrene er det nødvendig med en spesiell ordning med brukte doser:

• vekt 5 kg - daglig dose av suspensjonen er 2,5 ml (azitromycinnivået i denne dosen er 50 mg);
• vekt 6 kg - daglig dose er 3 ml (azitromycin - 60 mg);
• vekt 7 kg - størrelsen på den daglige dosen er 3,5 ml (azitromycinnivå - 70 mg);
• vekt 8 kg - daglig dose er 4 ml (azitromycin - 80 mg);
• vekt 9 kg - daglig dose er 4,5 ml (azitromycinnivå - 90 mg);
• vekt 10-14 kg - daglig dose er 5 ml (innhold av aktivt stoff - 100 mg).

Barn som veier over 15 kg (ved bruk av azitromycin i et forhold på 200 mg / 5 ml). Med hensyn til barnets vekt, tilbys slike doseringsordninger:

• vekt innen 15-24 kg - daglig dose er 5 ml (azitromycin - 200 mg);
• vekt 25-34 kg - daglig dose er 7,5 ml (innholdet av den aktive ingrediensen er 300 mg);
• vekt innen 35-44 kg - daglig dose er lik 10 ml (innholdsstoff - 400 mg);
• vekt ≥45 kg - daglig dose er 12,5 ml (azitromycinnivå - 500 mg).

[26], [27], [28], [29],

Bruk Azitromycin under graviditet

Legemidlet kan passere gjennom placenta barrieren, men det har ingen negativ effekt på fosteret. Det bør bemerkes at den nøye kontrollerte hensiktsmessige testingen av narkotikabruk hos gravide kvinner ikke er utført. Som et resultat er det nødvendig å foreskrive Azitro- gravid kun i tilfeller der hjelpen fra ham til en kvinne vil være høyere enn sannsynligheten for komplikasjoner i fosteret.

Azitromycin passerer inn i morsmelk, på grunn av hvilket det er nødvendig å avbryte amming for perioden av behandlingsforløpet selv, og også 2 dager etter ferdigstillelsen.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• Tilstedeværelsen av overfølsomhet overfor den aktive komponenten eller andre elementer av legemidlet eller andre makrolider og ketolidantibiotika;
• forstyrrelser i leveren i alvorlig grad;
• siden azitromycin i kombinasjon med ergotderivater er i stand til å forårsake ergotisme i teorien, er det umulig å kombinere disse legemidlene.

[18], [19], [20], [21]

Bivirkninger Azitromycin

Mottak av suspensjon kan forårsake utvikling av slike bivirkninger:

• reaksjoner av hematopoietisk system: utvikler av og til en hemolytisk form for anemi, leuko- eller trombocytopeni, samt eosinofili. Kliniske tester alene bemerket forekomsten av forbigående nøytropeni med mild sværhet, men sammenhengen mellom bruk av azitromycin og utviklingen av denne lidelsen kunne ikke påvises;
• forstyrrelser av psyken: noen ganger er det følelser av angst, aggressivitet, nervøsitet eller spenning, og i tillegg er det hallusinasjoner og vrangforestillinger utviklet;
• viser NA organer: I noen tilfeller er det hodepine, svimmelhet / vertigo, parestesi og i tillegg til beslag, synkope, smaksforstyrrelser, hypoestesi eller utmattelse, en følelse av alvorlig utmattelse, søvnløshet eller søvnighet. Av og til utvikler parosmiya, anosmi, ageusi eller myasthenia gravis;
• brudd på de visuelle organers arbeid: utvikle av og til en visjonssyndrom;
• manifestasjoner fra siden av hørselsorganene: Det er av og til en øre ringing, døvhet eller hørselsforstyrrelse. Ofte utviklet disse problemene under kliniske studier med langvarig bruk av stoffet i høye doser. Generelt var slike manifestasjoner herdbare;
• brudd i arbeidet med SSS: noen ganger er det takykardi eller arytmi (dette inkluderer ventrikulær takykardi). Forlengelsen av QT-intervallet, utviklingen av pirouett-type arytmi, senking av nivået av blodtrykk og ventrikulær fibrillering ble rapportert separat;
• manifestasjoner av mage-tarmkanalen: ofte er det ubehag i magen, kvalme, diaré og oppkast. Mindre ofte er det hevelse, løs avføring, anoreksi og gastritt med dyspepsi. Av og til endrer skyggen av tungen og tennene og forstoppelse utvikler seg. Enkel pankreatitt eller pseudomembranøs form av kolitt ble observert;
• Reaksjoner av organene i hepatobiliærsystemet: Det var av og til intrahepatisk kolestase eller hepatitt (også data om patologiske endringer i verdiene av leverfunksjonstester). Enkelt rapportert om utvikling av leverdysfunksjon og hepatitt i nekrotisk eller fulminant form;
• Infeksjonssykdommer og parasitt prosesser: sjeldne candidiasis (sin oral form), vaginale sykdommer, bakterie, sopp eller typen, og i tillegg til lungebetennelse, gastroenteritt, faryngitt og rhinitt med en forstyrrelse av respiratorisk funksjon;
• kutane manifestasjoner: sjeldne allergiske symptomer forekommer, inkludert utslett med kløe. Av og til utvikler elveblest, fotofobi og Quinckes ødem. I tillegg er det også erytem multiforme og Stevens-Johnson / Lyell syndromer;
• forstyrrelser i muskelsystemet og beinets arbeid: noen ganger er det smerter i leddene;
• Reaksjoner fra urineringssystemet: Det er en mangel på nyrer av akutt natur, nyresmerter, dysuri og tubulointerstitial nefritis;
• forstyrrelser i brystkjertlene og reproduktive organer: noen ganger bløder det fra livmor, vaginitt og testikulære sykdommer;
• Generelle reaksjoner: Noen ganger er det anafylaksi, som inkluderer smerter i brystbenet og hevelse;
• Resultat av laboratorietester: ofte en reduksjon i antall bikarbonater eller lymfocytter, og i tillegg en økning i nivået av eosinofiler. Noen ganger kan urea, samt kreatinin med bilirubin inne i plasma og aktiviteten til AST- og ALT-elementer, øke, og kaliumindeksen kan også endres. Alle disse bruddene var reversible;
• forgiftningsprosesser og lesjoner: forårsaket av komplikasjonsprosedyren.

[22], [23], [24], [25]

Overdose

Manifestasjoner av overdosering av narkotika: diaré, oppkast og kvalme, som har en uttalt karakter, samt et herdbart hørselstap.

For å behandle forstyrrelser er det nødvendig med gastrisk skylning, samt behandling som er rettet mot å opprettholde pasientens helse og eliminere tegn på forstyrrelser.

[30], [31]

Interaksjoner med andre legemidler

Det krever forsiktighet azitromycin i kombinasjon med andre medikamenter som kan forlenge QT-intervallet (disse er ketokonazol litium, og i tillegg, kinidin med terfenadin, og cyklofosfamid med substans haloperidol).

I prosessen med å undersøke narkotikainteraksjon med antacida var det ingen endring i biotilgjengeligheten av azitromycin, selv om toppnivået av stoffet inne i plasmaet gikk ned med 25%. Det kreves å bruke azitromycin minst 1 time før bruk av antacida eller 2 timer etter.

Kombinert legemiddeladministrasjon med cetirizin (20 mg dose) i løpet av 5 dager forårsaket ikke farmakokinetisk interaksjon ved likevektsindekser, men signifikant endret QT-intervallverdiene.

Azitro kombinasjon med ergotalkaloider eller dihydroergotamin kan utløse utvikling av vasokonstriktoreffekter, etterfulgt av lidelser av perfusjon, forårsake tap av fingrene på hender og føtter. På grunn av dette er det nødvendig å unngå slike kombinasjoner.

Ved bruk av cimetidin 2 timer før azitromycin ble tatt, ble de farmakokinetiske parametrene til sistnevnte ikke funnet å endre seg.

Individuelle makrolider kan påvirke metabolismen av cyklosporin. På grunn av dette, med den kombinerte bruken av disse midlene, er det nødvendig å hele tiden overvåke cyklosporinparametrene og endre den påførte dosen i samsvar med dem.

Kombinasjon av stoffet med warfarin kan øke antikoagulerende effekten, og derfor er det nødvendig å overvåke PTV-indeksene i behandlingsperioden.

Det er opplysninger om at makrolider kan påvirke digoksins intestinale metabolisme, slik at kombinert bruk av disse medisinene krever regelmessig overvåkning av digoksinverdier.

Legemidlet påvirker ikke de farmakokinetiske parametrene til teofyllin ved kombinert bruk. Men i dette tilfellet forårsaket samtidig administrering av teofyllin med andre makrolider en økning i serumindeksene av dette stoffet.

Opptak zidovudin en gang daglig mengde på 1000 mg i kombinasjon med azithromycin (gjenbrukbare bruksdoser på 600 eller 1200 mg) hadde ingen innvirkning på de farmakokinetiske parametere og urinutskillelse av zidovudin glukuronsyre eller dets nedbrytningsprodukter. Men bruken av azitromycin resulterte i økte nivåer av fosforylert zidovudin type i mononukleære celler i perifert blod system.

Den kombinerte Azithra med rifabutin hadde ingen effekt på verdiene av disse legemidlene inne i plasma. Personer som brukte disse legemidlene utviklet samtidig nøytropeni, men det bør tas hensyn til at det ikke var mulig å koble til forekomsten av denne lidelsen ved bruk av azitromycin.

Opptak sammen med cisaprid er i stand til å forlenge forlengelsen av QT-intervallet, og i tillegg til økt arytmi i ventriklene eller fibrillasjonssyndromet. På grunn av dette anbefales det ikke å kombinere disse stoffene.

Kombinert bruk med alfentanil eller astemizol bør utvises med forsiktighet, fordi i kombinasjon med erytromycin var det en økning i eksponeringen.

Med samtidig mottakelse med nelfinavir øker equidibrium serum azitromycinverdiene. Selv om det ikke anbefales å endre doseringen av legemidlet ved kombinasjon med nelfinavir, vil det være berettiget å overvåke utviklingen av de negative virkningene av azitromycin.

Det kreves å huske på muligheten for å utvikle kryssresistens mellom azitromycin, samt andre makrolider (f.eks. Erytromycin) og clindamycin med lincomycin.

[32], [33], [34]

Lagringsforhold

Azitro må holdes på et sted utilgjengelig for små barn. Temperaturforholdene for pulveret er ikke over 30 ° C, men den ferdige oppløsningen kan lagres ved en temperatur på ikke over 25 ° C.

[35], [36], [37], [38]

Holdbarhet

Azitro er egnet for bruk innen 3 år fra datoen for utgivelsen av legemidlet. Samtidig kan den ferdige suspensjonen lagres i en periode på ikke mer enn 5 dager.

[39], [40], [41]