Imatib

Imatib er et antitumor medikament, en inhibitor av proteintyrosinkinase.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikasjoner Imatiba

Det vises i slike tilfeller:

• Den kroniske formen for myeloid leukemi hos voksne: med blastkris, akselerasjonstid og også i kronisk stadium, hvis tidligere behandling med interferonum alfa var ineffektiv;
• svulster i fordøyelseskanalen hos voksne (inoperabel form eller ondartet metastatisk stromal);
• et kronisk stadium av kronisk form for myeloid leukemi hos barn i alderen 3 + år, hvis et tilbakefall av patologien etter stamcelletransplantasjon har begynt, eller hvis den tidligere behandlingen med interferonum alfa mislyktes.

Utgivelsesskjema

Produsert i kapsler, 10 stk per blister (3 blisterpakninger i pakning), eller 30 kapsler i flasker (en flaske inneholder 1 flaske).

Farmakodynamikk

Imatinib er et antineoplastisk middel, bremser det aktive protein-tyrosinkinase-nivåer på cellen når de ble testet in vitro, og in vivo. Stoffet selektivt hemmer proliferasjon og, sammen med det stimulerer apoptose i positiv Bcr-Abl-cellelinje og i cellene, nylig påvirket leukemi (pasienter som har innvendig leukocytter Philadelphia kromosom) i kronisk positiv myelogen leukemi og akutt fase leukemi lymfoid type.

Imatinib reduserer også tyrosinkinase-reseptorene effektivt i stamcelle- og blodplateavledede vekstfaktorer, og i tillegg hemmer den cellulære responsen som fremkalles av de ovennevnte faktorene. I in vitro-tester hemmer stoffet spredningsprosessen og fremmer apoptose i cellene i stromaltumoren i fordøyelseskanalen - det ser ut som aktivering av kit-mutasjonsprosessen.

Farmakokinetikk

Imatinib absorberes med høy hastighet etter oral administrering. Biotilgjengelighetsindeksen når til ca 98%. Toppnivået av stoffet når 2-4 timer etter bruk av rusmidler. Syntese med protein (dette er vanligvis albumin, så vel som orosomukoid, og i liten grad lipoprotein) er omtrent 95%.

I et doseringsområde på 25-1000 mg øker AUC-nivået i henhold til økningen i dosestørrelsen.

Metabolisme forekommer i leveren ved hjelp av enzymet CYP3A4 i hemoproteinsystemet P450. Som et resultat dannes et aktivt henfallsprodukt-det N-demetylerte piperazinderivatet, som har en medikamentaktivitet som ligner imatinib in vitro.

Halveringstiden for den aktive ingrediensen er ca. 18 timer. Ekskretiseres hovedsakelig i form av nedbrytningsprodukter: sammen med avføring 68% og med urin - 13%. Om lag 25% av stoffet utskilles uendret.

Dosering og administrasjon

Når den kroniske formen for myeloid leukemi elimineres, vil dosen av legemidlet avhenge av scenen av patologi. Ved behandling av kronisk stadium er det nødvendig med 400 mg medisin per dag; På tidspunktet for akselerasjon eller blastkrisen er daglig dose 600 mg. I en dag brukes medisinen en gang sammen med maten, kapselen skal vaskes med vann (et fullt glass). Behandlingsforløpet er ganske lang, det er nødvendig å oppnå og videre støtte hematologisk og remisjon remisjon.

Hvis det ikke finnes bivirkninger, og i tillegg uttrykkes trombotsito- eller neutropeni (som ikke er relatert til den underliggende sykdom), under følgende betingelser tillates å øke doseringen av medikamenter: hvis patologi skrider frem (til enhver tid); hvis det ikke er noen hematologisk respons etter mer enn 3 måneders behandling hvis den tidligere hematologiske reaksjonen var tapt.

Personer med kronisk stadium av patologi får lov til å øke den daglige doseringen til 600 mg. Under sprengkrisen eller på akselerasjonsstadiet er det tillatt å øke dagsdosen til 800 mg (delt med 2 administreringer - 400 mg).

I løpet av behandlingsperioden er det nødvendigvis nødvendig med en korreksjon av den valgte dosen (dette avhenger av dynamikken i blodsirkulasjon i blodet med nøytrofiler). Hvis pasienten utvikler trombocytopeni eller nøytropeni, er det nødvendig å avbryte legemidlet for en stund eller senke doseringen (valget av valg avhenger av alvorlighetsgraden av bivirkningene).

Ved behandling av den kroniske fasen av kronisk myelogen leukemi form (med en initial daglig dose på 400 mg) dersom det nøytrofile nivå redusert til en verdi mindre 1,0h109 / l og blodplatetallet falt til mindre sifre 50h109 / L, krever PM fjerning. Gjenoppta behandling kan ikke være til øyeblikket komponent som ikke overstiger antallet nøytrofiler 1,5h109 / l og blodplater - figur 75h109 / l. Under disse forholdene er det lov å fortsette behandlingen (daglig dosering av LS er 400 mg). Hvis blodplater eller neutrofiler ytelsen vil gå ned igjen, medikamentet trenger mer tid for å avbryte, vente for utvinning av det ønskede ytelsesnivå, for deretter å fortsette behandling med en daglig dose på 300 mg.

Dersom akselerasjonen i trinn eller blastkrise (med en initial daglig dose 600 mg) nøytrofile granulocytter faller under en 0,5h109 / L og antall blodplater er redusert til mindre enn 10h109 / l, og dette skjer etter minst 1 måned med behandling med Imatiba, Det kreves å avklare om cytopeni utvikler seg på grunn av leukemi (beinmargsbiopsi eller aspirasjon). I fravær av den ovennevnte forbindelsen er det nødvendig å redusere den daglige doseringen av legemidler til 400 mg. Hvis cytopeni fortsetter i de neste 2 ukene, bør den daglige dosen reduseres til 300 mg. Med fortsatt utvikling cytopeni under de etterfølgende 4 uker (med ubekreftet kommunikasjon med leukemi), som kreves for å avbryte medikament til det øyeblikk når nivået av nøytrofiler skrider 1h109 / L og blodplater - ikke overskrider nivået 20h109 / l. Fornyelsesterapi bør tas med en daglig dose på 300 mg.

I maligne metastaserende tumorer (stromal) i mage-tarmkanalen, er den daglige doseringen 400-600 mg.

For barn er den daglige dosen 400 eller 600 mg, som må tas i 1 økt eller to ganger (om morgenen og også om kvelden).

[6]

Bruk Imatiba under graviditet

Gravide og ammende kvinner er ikke foreskrevet et legemiddel.

Kontra

Blant kontraindikasjoner: intoleranse imatinib. Også bør ikke foreskrives til barn under 3 år, siden det ikke foreligger opplysninger om sikkerhet og effekt av narkotikabruk i den ovenfor beskrevne pasientkategorien.

Bivirkninger Imatiba

På grunn av bruk av kapsler kan det oppstå slike bivirkninger:

• hematopoiesis og hemostase: reduserer hematopoietisk prosess i medullarområdet (utvikling av trombocytter, nøytrofiler, pankitos eller leukopeni og i tillegg anemi);
• organer i nasjonalforsamlingen: svimmelhet med hodepine, utvikling av parestesi, polyneuropati, muskelkramper og i tillegg søvnforstyrrelse;
• organer i kardiovaskulærsystemet: dyspnø vises sporadisk, nivået av blodtrykk stiger / faller, lungeødem eller takykardi utvikles;
• organer i fordøyelseskanalen: fremveksten av oppkast, forstoppelse, kvalme, diaré, utvikling av anoreksi; det er en enkelt gastritis, ascites, tarry avføring og magesår;
• Hud: Alopecia (reversibel), Spiageplater og hud, Utvikling av perifere ødemer;
• organer ODA: forekomsten av smerte i musklene eller leddene;
• visuelle organer: utseende av konjunktivitt, tørrhet i øyets slimhinner, blødning i konjunktiva, periorbital puffiness, og i tillegg diplopi;
• allergiske manifestasjoner: kløe og hudutslett;
• andre: svekkingsbestandighet mot infeksjoner av ulike genese, neseblod, samt utvikling av pleural effusjon;
• Analyser: En økning i aktiviteten av levertransaminaser, samt alkalisk fosfatase, utvikling av hyperbilirubinemi; i sjeldne tilfeller utvikler hypokalemi, hypofosfat og hyperurikemi, og i tillegg øker nivået av urinsyre; det er hyponatremi eller hyperkalemi.

Interaksjoner med andre legemidler

Inhibitorer av enzymet CYP3A4 (som itrakonazol med ketokonazol, samt klaritromycin med erytromycin) øker plasmanivået av imatinib. Det er forbudt å kombinere stoffet med paracetamol.

Imatinib øker ytelsen enzymsubstrater av CYP3A4 (som pimozid, cyklosporin eller simvastin), samt elementer CYP2C9 (warfarin er) og CYP2D6. Også som medikamenter hvor metabolismen ved hjelp av CYP3A4 enzymer (blant disse kanalene blokkere Ca (inkludert i kategorien av dihydropyridin) triazolo-benzodiazepiner, og sammen med denne reduktase-inhibitorer, HMG-CoA).

Induktorer av CYP3A4-enzymet (som fenytoin med dexametason, fenobarbital og rifampicin med karbamazepin) reduserer serumnivået av imatinib.

[7]

Lagringsforhold

Det anbefales at medisinen holdes på et mørkt, tørt sted, lukket fra barn. Temperaturen er maksimalt 25 ° C.

[8]

Holdbarhet

Imatib kan brukes i 2 år fra datoen for utgivelsen av legemidlet.