Kimerisme hos mennesker

Samtidig tilstedeværelse av celler av forskjellige genotyper i kroppen er chimerisme. Hos mennesker har det flere typer og årsaker til utseende, vi vil se nærmere på det.

I gresk mytologi er kimeren representert av et monster med en geitkropp, et hode og en løvehals og en slanges hale. Til nå er omtrent 100 tilfeller av human kimerisme kjent. Det har ingenting å gjøre med mytologi og er basert på en spesifikk mutasjon av gener i prosessen med embryoutvikling og utvikling. Den patologiske tilstanden har flere typer og former, som varierer i årsakene til utbruddet.

Biologiske kimærer kan forekomme når det inngår to forskjellige løp. Ofte manifesterer dette seg som fordeling av forskjellig pigmentering på kroppen. Hvis en fullstendig fusjon oppstår, indikerer dette en blodig patologi når barnet har to tråder av DNA. Eller tvillinger, som vokste opp i en livmode, har toleranse for hverandres blodgruppe. En lignende feil oppstår når organene transplanteres og selv når blodet transfiseres.

[1], [2],

Fører til kimerisme hos mennesker

Fra et genetisk synspunkt oppstår mutasjoner på grunn av tilstedeværelsen av to eller flere cellulære tråder i en person som utvikler seg fra forskjellige zygoter. Årsakene til chimerisme er varierte, oftest er dette blandingen av blod. Denne patologien provoserer utseendet av karyotype 46, XX / 46, XY. En defekt kan knyttes til å blande celler av levende og avdøde tvillinger i mors livmor eller ved å kombinere to zygoter i ett embryo.

Hovedårsakene til chimerisme hos mennesker:

• Tetragametic - to ovler smelter sammen i en, men hver av dem befruktes av forskjellige spermatozoer. Dette skjer når de første stadier av dannelse av ett av embryoer absorberer det andre. På grunn av dette har organer og celler av en organisme et annet kromosomalt sett.
• Mikrochimerisme - Fosterceller trer inn i mors sirkulasjonssystem og roter i vevet. Det er tilfeller der immunceller av et embryo har kurert en gravid kvinne fra alvorlige sykdommer og økt motstand mot onkologiske patologier. Denne prosessen virker i omvendt rekkefølge, det vil si at modercellene gjennom placenta-barrieren er innbygget i embryoet. Den største fare for forstyrrelsen er at i livmor babyen kan få mors sykdommer.
• Tvilling er fusjon av blodkar. Heterozygote tvillingembryoer overfører hverandre deler av deres celler. Dette fører til at barnet kan ha to tråder av DNA.
• Posttransplantasjon - oppstår på grunn av blodtransfusjon eller organtransplantasjon. Ekte celler av organismen eksisterer samtidig med donorcellene. I noen tilfeller er donorceller fullt integrert i den transplanterte organismen.
• Benmargstransplantasjon - selve prosedyren er rettet mot den genetiske transformasjonen av pasientens kropp. Ved hjelp av stråling og narkotika, blir pasientens benmarg drept. I stedet blir donorceller introdusert. Hvis resultatene av testene avslørte donorkimisme, tok transplantasjonen rot.

[3]

Patogenesen

Mekanismen for chimerismutvikling avhenger av faktorene som provoserte det. Patogenesen er klassifisert i henhold til følgende typer:

1. Transplantasjon (iatrogen) kimærer
2. Primær chimerisme

• embryonale
• mangelfulle

3. Sekundære mutasjoner

• Feto-føtale kimærer ("fruktfoster")
• Mutasjoner av typen "morfrukt"
• Kimærer av typen "fru-mor"

Forskere klarte å diagnostisere tetragametic lidelse, det vil si sammensmeltingen av to egg befruktet av forskjellige spermatozoa. Mekanismen for utvikling av denne tilstand indikerer tilstedeværelsen av to tråder av DNA fra et (overlevende) embryo. Patogenesen av mikrochimerisme indikerer penetrasjonen av babyens celler i det hematopoietiske systemet til moren eller mors celler i fosteret.

Et annet alternativ for utviklingen av en defekt er sammensmeltningen av blodkarene hos heterozygotiske tvillinger, som overfører deres genetiske data til hverandre. Posttransplantasjon oppstår når beinmargstransplantasjon, bloddannende organer og blodtransfusjon forekommer. Det er også tilfeller av laboratoriemutasjoner (eksperimenter ble utført på dyr og planter) i henhold til den utviklede mekanismen for chimerisering.

[4], [5], [6], [7]

Symptomer kimerisme hos mennesker

For å fastslå om en person er en kimær, er det nødvendig å gjennomføre en omfattende genetisk undersøkelse. Det er ingen åpenbare symptomer på en patologisk tilstand i de fleste tilfeller. Selvfølgelig, hvis mutasjonen ikke har noen eksterne tegn.

Kimerisme oppstår i prenatal utvikling. Dette skjer når to befruktede ovler fusjonerer, hvorav den ene absorberer den andre, og også når den genetiske informasjonen til embryoet og moren er blandet eller som en komplikasjon av transfusjonsprosedyrer.

Eksterne symptomer på chimerisme hos mennesker er manifestert når incest av forskjellige løp. Det ser ut som en annen øyefarge i et barn eller en mosaikk hudfarge. Men i de fleste tilfeller oppdages symptomene med en detaljert blodprøve, som indikerer tilstedeværelsen av to DNA-linjer.

Texas barn

En av de mest sensasjonelle tilfellene av kimerisme, kjent for medisin, er historien om interracial mutasjon. Et Texas barn - det var slik hendelsen var kallenavnet. Den høyre halvparten av babyen var en mulatto jente, og venstre var en negro gutt. Dette er et eksempel på ekte hermafroditisme med genetisk utviklede primære og sekundære seksuelle egenskaper av begge kjønn i en kropp. Chimera utførte operasjonen, ga ham den mannlige kjønn, ha kvitt kvinnelige eksternt tegn. Selvfølgelig, det genetisk, forblir barnet en biseksuell med to tråder av DNA.

En annen forferdelig historie om chimerisme forteller om en 11 år gammel kinesisk jente. Fra baksiden av barnet utvikler tvillingebroren det absorbert. Slike mutasjoner oppstår under intrauterin utvikling, når to zygoter (fremtidige tvillinger) smelter sammen i en organisme. Det er faktisk i en kropp er det to personer med sitt eget sett av gener.

[8], [9]

Første tegn

Tilstedeværelsen av to DNA-tråder i en person er de første tegn på chimerisme. I de fleste tilfeller er mutasjonen ikke manifestert av eksterne symptomer. Det er mulig å fastslå at en person bare er en kimær gjennom genetisk forskning.

Tenk på flere tilfeller av chimerisme:

• Boston-læreren trengte en nyretransplantasjon. Tre av hennes barn ble enige om å bli donorer, men den genetiske analysen indikerte at to av dem ikke er opprinnelige til moren deres. Videre studier etablert at læreren hadde en tvilling søster som fusjonerte med det overlevende fosteret under embryonisk utvikling. Det viste seg at læreren viste seg å være en kimær, da det i hennes kropp er to forskjellige sett med gener som ikke forstyrrer hverandre.
• Et annet tilfelle av detektering av chimerisme, oppstod også under transplantasjonen. Ifølge resultatene fra analysene var kvinnens egne barn ikke genetisk hennes barn. De hadde bare slægt med bestemoren. Derfor ble det utført en analyse av håret, som inneholdt forskjellig genetisk materiale og bekreftet familiebåndene.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Skjemaer

For å avgjøre hva som forårsaket mutasjonen, samler legen en anamnese og utfører mange diagnostiske genetiske tester.

Genetisk chimerisme

I de tidlige stadier av graviditeten, det vil si under embryodannelsen, kan det forekomme en rekke mutasjoner. Genetisk chimerisme oppstår når et par befruktede egger smelter sammen i en. Hver av zygotene inneholder en streng av foreldre DNA, det vil si dens genetiske profil. Under foreningen beholder cellene deres individuelle genetiske utseende. Det vil si at det resulterende embryoet er en kombinasjon av begge. I de fleste tilfeller har personer med lignende mutasjoner et immunsystem som er tolerant for alle genetiske populasjoner i kroppen.

Kjernen er slik en menneskelig mutasjon sin egen tvilling og er sjelden. For å bestemme det, utføres en kompleks genetisk undersøkelse. Analysen av DNA er levert av både foreldre og barn. Svært ofte er slike studier nødvendige for å etablere en biologisk forbindelse mellom barn og foreldre, siden barnet har en annen genetisk profil.

[16],

Tetragamet chimerism

Medisin kjenner tilfeller når foreldre og barn ikke har genetisk likhet under forsøk på tester, det vil si at de ikke er biologisk relaterte. Tetragametisk chimerisme oppstår når to tvillinger kombineres til en under embryonisk utvikling. Ett barn dør, og overlevende bærer hans og hans DNA.

Slike tilfeller av kimerisme kan identifiseres på flere grunner:

• hermaphroditism
• Befolkning av røde blodlegemer
• Mosaic hudfarging
• Ulike øyefarge

Forskere beskrev saken når under oppfattelsen den genetiske informasjonen til barnet passerte ikke til faren, men fra hans avdøde og absorbert i hans tvillingebors mors liv. Det er, fra et genetisk synspunkt, foreldrene er en avdøde tvillingbror. Når man studerte denne saken, ble det funnet at den genetiske koden til barnet og faren sin er 10%.

Biologisk chimerisme

Et av de mystiske fenomenene kjent for medisin er kombinasjonen av flere genomer i en kropp. Biologisk chimerisme forekommer hos mennesker, dyr og planter. Hvis vi vurderer denne mutasjonen hos mennesker, forekommer det i slike tilfeller:

• Fusjon av to befruktede egg til en under embryonisk utvikling.
• Transplantasjon av organer, benmarg, blodtransfusjon.
• Incest av forskjellige løp.

Kanskje en komplett fusjon, når to foster vokser i en livmoder, bruk en moderkasse og tolerer hverandres blod. Det er, om nødvendig, de kan gjøre blodtransfusjoner for hverandre, siden avstøtningsreaksjonen blir undertrykt på genetisk nivå. Utvendig manifesterer den biologiske mutasjonen seg som en annen farge i irisfargen i en persons øyne eller en kombinasjon av flere hudfarger (som regel har et mosaikkarrangement).

[17], [18], [19]

Blodkimerisme

Et annet fantastisk fenomen i medisin er to blodgrupper i en person. Blodig chimerisme oppstår fra en genetisk mutasjon i intrauterin utvikling. I naturen finnes det blodgrupper: O (I), A (II), B (III) og AB (IV).

• Blodet i gruppe A sprer antigenet (induserer kroppen til å produsere antistoffer) A og antistoffer B.
• Blodet fra gruppe B bærer antigen B og antistoffer A.
• Gruppe AB inneholder begge typer antigener, men har ikke antistoffer.
• Gruppe A har begge typer antistoffer, men har ikke antigener.

Fremgang fra denne gruppen A er kompatibel med A og O, B med B og O. Unike mottakere er innehavere av AB, siden deres biologiske væske er kompatibelt med alle tilgjengelige grupper. En universell donor er O, men den er kun kompatibel med samme gruppe O.

Basert på anatomiforløpet er det kjent at en levende organisme kun kan ha en av dem. Siden immunceller ikke tar andres blod, forårsaker en avvisningsreaksjon under transfusjon. Unntaket fra denne regelen er blodkimærene. Slike personer har to forskjellige typer blod og vev, som produserer blodceller av begge typer. En lignende patologi forekommer både hos mennesker og hos dyr. Alle kjente kimærer er tvillinger. Blod er delt mellom to embryoer, de bytter vev som produserer blod, og avvisningsreaksjonen blir undertrykt.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26],

Ufullstendig erytrocyt-chimerisme

Det er naturlige og kunstige faktorer som fremkaller utseendet på ufullstendig erytrocyt-chimerisme:

• I dizygotiske tvillinger, på grunn av utveksling av hematopoietiske celler ved hjelp av vaskulære anastomoser, oppstår naturlige mutasjoner.
• Kunstig chimerisme dannes under allogen benmargstransplantasjon og etter blodtransfusjon. Dette skyldes eliminering av donorrøde blodlegemer og en tilbakeføring til den opprinnelige blodgruppen. Når organt- eller benmargstransplantasjon oppstår, erstattes pasientens egne røde blodlegemer med donorene.

For ufullstendig chimerisme er karakteristisk for mottakeren av donor og autologe erytrocytter. Denne typen er en forbigående sirkulasjon av donorens røde blodlegemer, som begynte å repopulere eller passivt transplanteres med benmargen.

En slik patologisk tilstand gir frykt. Dette skyldes uidentifiserte fysiske endringer i mottakerorganismen. I tillegg kan chimerisme forårsake psykologiske problemer. Siden ikke alle pasienter er klare til å akseptere deres endrede anatomi og fysiologi.

Post-transfusjonskimisme

Transfusiologi er vitenskapen om å kontrollere kroppen gjennom en målrettet effekt på blodets morfologiske sammensetning ved transfusjon. Posttransfusjons-chimerisme oppstår når to forskjellige blodgrupper blandes, når donorcellene helt erstatter eller sameksisterer med mottakerens genetiske kode. Denne patologien kan kalles en komplikasjon av transfusjon eller transplantasjon.

Det finnes slike transfusjonsmidler:

• Blod og dets komponenter (erytrocytter, leukocytter, blodplater, plasma).
• Blodsubstitutter er medisinske løsninger som brukes i strid med blodfunksjoner, for normalisering eller substitusjon.
• Transplantasjon av benmarg og hematopoiesis.

Ettertransfusjonskimisme kan oppstå på grunn av tilstedeværelsen av leukocytter i donorblodet. Hvis leukocytter fjernes fra en biologisk væske eller erytrocytmasse, er risikoen for posttransfusjonskimisme, alloimmunisering og andre komplikasjoner minimal.

Komplikasjoner og konsekvenser

En av faren ved chimerisme er ukontrollerte prosesser i menneskekroppen. Konsekvensene av chimerisering kan være forbundet med posttransfusjonsprosedyrer eller patologier under intrauterin utvikling.

I tillegg kaster Kimimer spørsmålstegn ved sannheten av DNA-tester og mange rettssaker. På grunn av den genetiske lidelsen oppstår mange problemer med etableringen av faderskap. Det er også en viss prosentandel av par som er infertile på grunn av mutasjon.

Tilstedeværelsen av to DNA-tråder i en organisme kan forårsake en rekke komplikasjoner. Først av alt er det knyttet til fysiske patologier. Vitenskapen kjenner en rekke tilfeller når babyer med forskjellig øyenfarge, marmorert pigmentering eller ekstra lemmer ble født fra tvillingene absorbert under embryonisk utvikling.

En annen komplikasjon av denne mutasjonen er at hvis det er nødvendig å transplantere organer og velge en relatert donor, oppdages en genetisk mismatch. Dette reiser mange spørsmål og kompliserer transplantasjonsprosessen. Etter en transplantasjon kan endringer i hårstruktur, blodgruppe og Rh-faktor forekomme.

Det er et tilfelle hvor en pasient som lider av aids og lymfom gjennomgikk beinmargstransplantasjon. Donoren var bæreren av mutasjonen, som ga resistens mot viruset. Etter transplantasjonen overførte mottakeren det sammen med benmargen. Dette førte til at pasienten ble helt kurert av hans sykdommer.

[27], [28], [29], [30], [31], [32]

Diagnostikk kimerisme hos mennesker

Som regel utføres diagnosen chimerisme ved hjelp av en analyse på DNA, det vil si en test for bestemmelse av familiebånd. Valget av denne studien er forklart av det faktum at på mobilnivå er mangelen en blanding av to genotyper i en organisme.

For undersøkelsen brukes høyteknologiske molekylære metoder. Hvis det er mistanke om chimerisme, vil pasienten ha et sett med tester, instrumentell og obligatorisk differensialdiagnostikk. Legen lærer om en familiehistorie, det vil si arvelig predisposisjon til mutasjoner.

Analyser

Bruken av denne eller den aktuelle metoden avhenger av tilgjengeligheten av informasjon om mulig type forstyrrelse. Analyser med mistanke om kimerisme er rettet mot genetisk forskning av blod og DNA. Screening og deteksjon laboratorie metoder brukes, vurdere dem:

1. Mutasjonell screening - brukes i tilfellet når mutasjonen er ukjent, men familiens historie tillater antagelse av tilstedeværelse av genarrangement.

• Analyse av makroblokkering ved DNA-blotting.
• Heterod dupleksanalyse.
• Analyse av polymorfismen av konformasjonen av enkeltstrenget DNA.
• Elektroforese av dobbeltstrenget DNA i en gradient av en denaturant.
• Denaturerende høyytelses væskekromatografi.

2. Kjemisk deteksjon av uparrede nukleotider - gjenkjenningen av mutasjoner er basert på denaturering av en kontrollprøve med normalt DNA. Prøvene blir avkjølt og danner ekspansjoner, hvorav noen vil ha uberørte baser som indikerer en mutasjon.

• Beskyttelse mot pontic.
• Screening.
• Påvisning av mutasjoner.

Ovennevnte analyser brukes til molekylære DNA-studier på ulike genetiske patologier, mutasjoner, inkludert kimerisme.

Instrumental diagnostikk

Hvis en mistenkt chimerisme hos pasienten venter på en rekke forskjellige diagnostiske prosedyrer. Instrumental diagnose er nødvendig for å studere tilstanden og strukturen til indre organer og andre kroppsstrukturer. Siden det er kjent at i chimerismen produserer de hematopoietiske organene (benmarg, tymus, milt, endokrine kjertler og andre) blod med forskjellige alleler av DNA.

Pasienten screenes, CT, MR, ultralyd og andre prosedyrer. I de fleste tilfeller er detaljert instrumentell diagnose nødvendig for organtransplantasjon eller blodtransfusjon når pasienten ønsker å opptre som donor eller mottaker.

[33], [34]

Differensiell diagnose

Kimær er en kombinert organisme som har skjedd fra mer enn en zygot. Det er en rekke patologiske tilfeller som har en lignende opprinnelse. Differensiell diagnose er rettet mot å identifisere dem.

Tenk på hvem som er som en kimær, men er det ikke:

1. hybrider

• Genetisk.
• Somatiske.

2. mosaikk

• Kromosom.
• Genetisk.
• Epigenetisk.

3. Ginandromorfy
4. Teratogene effekter av varierende alvorlighetsgrad, forårsaket av en forstyrrelse i arbeidet med gener som er ansvarlig for utviklingsprosesser.
5. Naturlige tilfeller som kan ledsages av mutasjoner

• Frimartiny.
• Falsk hermafroditisme.
• Sterke medfødte anomalier.
• Ekte hermafroditisme.
• Ovotestis.
• Unormal twinness.

I prosessen med differensiering undersøkes alle de genetiske mutasjonene som er beskrevet ovenfor, DNA fra pasienten og hans slektninger undersøkt.

Behandling kimerisme hos mennesker

Et av verktøyene i bioteknologi er genetisk prosjektering. Denne vitenskapen er en kompleks metode for å isolere gener fra kroppen, utføre forskjellige manipulasjoner med dem, introdusere dem i forskjellige organismer, oppnå rekombinant DNA og RNA. Behandlingen av kimerisme, dens studie og opprettelse er mulig ved hjelp av slike genetiske teknologier.

Med hjelp av genteknologi, behandler leger prosessen med chimerization. Dette er mulig med beinmargstransplantasjon, andre organer eller blodtransfusjon. Dette er en merkelig opprettelse av strålekimisme under kliniske forhold.

Med hensyn til behandling av kimærer med eksterne manifestasjoner, slik som, for eksempel, i tilfelle av Texas barn med mosaikk hud, øyenfarge forskjellig eller flere lemmer av absorbert i utero tvillinger, blir behandlingen tar sikte på å korrigere synsdefekter. Behandling utføres i de første årene av pasientens liv. Dette gjør det mulig å oppnå gode resultater og minimere forstyrrelsen av sosialiseringsprosessen. I dette tilfellet er genetiske endringer, det vil si fjerning av en av DNA-strengene ikke brukt.

Forebygging

Studien av genetiske anomalier i menneskekroppen er rettet mot å forhindre ulike mutasjoner. Forebygging av kimisme forårsaket av naturlige faktorer er umulig. Siden det for øyeblikket ikke er tilgjengelige og sikre metoder for å spore utviklingen av embryoer i mors livmor.

Men det er mulig å forhindre chimerisme forårsaket av posttransfusjonsprosedyrer (beinmargstransplantasjon, organer, blodtransfusjon). Genetikk er brukt hos par som har stor risiko for å ha barn med genetiske patologier. I dette tilfellet, for å hindre mutasjoner i embryoen, blir det lagt inn flere celler, som normaliserer kromosomsettet til det ufødte barnet.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Prognose

Kimimerisme hos mennesker er en annen genetisk kode i en organisme. Prognosen for en slik mutasjon avhenger av årsaken som forårsaket den. Hvis det er en blodkimær, så kan en person aldri i løpet av livet, vite at han har to sett med DNA. Dette skyldes at det er behov for spesielle undersøkelser for å identifisere anomali og i de fleste tilfeller har denne type lidelse ikke noen eksterne tegn. Hvis chimerization er assosiert med kunstige metoder, så er prognosen vanskelig å avgjøre. Når en beinmargstransplantasjon utføres, kan pasienten derfor ha en blodgruppe, en Rh-faktor og noen egenskaper av ytre (øyenfarge, hår) som giveren hadde.