Behandling av slitasjegikt: kondroprotektorer

Glukosaminsulfat

Som en naturlig komponent i leddbrusk glukosamin sulfat (sulfatert glucosamin derivat naturlig aminomonosaharida) først ble brukt som et middel stimulerende reparasjonsprosesser hos pasienter med osteoartritt, over 20 år siden. Glukosaminsulfat har god oral biotilgjengelighet og en farmakokinetisk profil som er gunstig for slitasjegikt, inkludert tropisme til leddbrusk. In vivo syntetiseres glukosamin av kondrocytter fra glukose i nærvær av glutamin. Deretter brukes glukosamin av kondrocytter for å syntetisere glykosaminoglykaner og proteoglykaner.

Glukosamin spiller en viktig rolle i de biokjemiske prosessene som forekommer i leddbrusk, da det danner polysakkaridkjeder av de viktigste glykosaminoglykaner i synovialvæsken og bruskmatrisen.

Farmakodynamiske effekter av glukosaminsulfat

Effekt	Forskningsdata
Anabole	Glukosamin er et essensielt substrat for syntese av glykosaminoglykaner og proteoglykaner (Vidal i Plana RR et al., 1978) Stimulerer syntesen av proteoglykaner ved kulturen av humane kondrocytter (Bassleer C. Et al., 1998) det øker ekspresjonen av proteoglykan-gener i humane kondrocytter (Piperno M. Et al., 2000)
Antikatabolicheskoe	Inhiberer virkningen av katabolske enzymer, slik som stromelysin. Kollagenase, fosfolipase A 2 og aggrekinaza (Jimenez SA et al, 1997 ;. Sandy JD et al, 1998; .. Dodge GR et al, 1999; M. Piperno et al, 2000). Fremmer adhesjonen av kondrocytter til fibronektin (Piperno M. Et al., 1998)
Anti-inflammatorisk	Undertrykkelse av dannelsen av superoksidradikaler (Setnikar I. Et al., 1991) Undertrykke aktiviteten til lysosomale enzymer (Setnikar I. Et al., 1991) Inhiberer indusert syntese av MO (Shikman AR et al., 1999) Reduserer innholdet av IL-1R i synovialvæsken (Pelletier JP et al., 1999) Ikke hemmer syntesen av prostaglandiner (Setnikar I. Et al., 1991)

Den kontrollerte studien W Noack og medarbeidere (1994) rapporterte at effektiviteten av glukosamin sulfat behandling i fire uker, i en dose på 1500 mg / dag (n = 126) vesentlig overskrider den til placebo (n = 126). Effekten av behandlingen ble tydelig etter 2 ukers behandling, og i løpet av 2 uker fortsatte symptomene på slitasjegikt å svekke seg. Antall bivirkninger i hovedgruppen var ikke statistisk forskjellig fra placebo-gruppen.

N. Muller-Fasbender et al (1994) i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie funnet at effektiviteten til et fire ukers behandling av glukosamin sulfat i en dose på 1500 mg / dag (n = 100) er tilsvarende som for ibuprofen 1200 mg / dag (n = 99 ) hos pasienter med OA i kneledd. Glukosamin sulfat ibuprofen dårligere med hensyn til hastigheten for start av effekt (etter 2 ukers behandling), men for sikkerhet det signifikant bedre (6% bivirkninger av glukosamin sulfat-gruppen og 35% - i ibuprofen gruppe; p <0,001). Etter avsluttet behandling ble rapportert i 1% av pasientene som fikk glukosamin sulfat, og 7% av pasientene som ble behandlet med ibuprofen (p = 0,035).

En seks-ukers behandling av pasienter med osteoartritt av kneet ved intramuskulær injeksjon (n ⁵ = 79, 400 mg to ganger per uke) viste seg også mer effektiv enn placebo (n = 76) i henhold til en randomisert, dobbeltblind studie.

Målet med studien av GX Qui og medforfattere (1998) var å sammenligne effekten av glukosaminsulfat og ibuprofen på symptomene på kneet OA. Innen 4 uker mottok 88 pasienter glukosaminsulfat i en dose på 1500 mg / dag og 90 pasienter - ibuprofen 1200 mg / dag etterfulgt av en to ukers oppfølgingsperiode etter avslutning av behandlingsforløpet. Forfatterne fant at effekten av glukosaminsulfat er ekvivalent med ibuprofen, effekten ble beholdt i 2 uker etter endt behandling med glukosaminsulfat.

JY Reginster et al (2001) har studert effekten av glukosamin sulfat i en dose på 1500 mg / dag (n = 106) på progresjon av strukturelle endringer i ledd og osteoartritt symptomer hos pasienter med kneet OA sammenlignet med placebo (n = 106) etter tre år med behandling. I gruppen behandlet med placebo, ble det observert progresjon av leddspalte til 0,1 mm i gjennomsnittlig hastighet, mens de pasienter som ble behandlet med glukosamin sulfat, er leddspalte progresjon notert. Således, ved slutten av tre års behandling gjennomsnitts og minimumshøyden av leddrommet hos pasienter som får glukosamin sulfat, det var signifikant større enn i placebogruppen (p = henholdsvis 0,043 og p = 0,003).

I gjennomsnitt, inngitt kort kontrollerte kliniske studier bivirkninger under behandling med glukosamin sulfat ble observert i 15% av tilfellene; Omtrent samme frekvens ble bivirkninger registrert i placebogrupper. Bivirkninger av behandling med glukosamin sulfat var vanligvis forbigående, mild og manifestert en følelse av ubehag og smerter i magen, forstoppelse, diaré, flatulens, kvalme, tidvis dukket overfølsomhetsreaksjoner (kløende hudutslett, erytem), svært sjelden - hodepine, synsforstyrrelser, tap av hår.

Kondroitinsulfat

Chondroitinsulfat er en glykosaminoglykan lokalisert i den ekstracellulære matriksen av leddbrusk. Farmakokinetiske studier har vist at når de tas inn, absorberes det godt og detekteres i høye konsentrasjoner i synovialvæsken. I studier in vitro viste at chondroitinsulfat har anti-inflammatorisk aktivitet, hovedsakelig i cellulær komponent av betennelse stimulerer syntesen av hyaluronsyre, proteoglykaner, og hemmer virkningen av proteolytiske enzymer.

Mazieres V. Et al (1996) i en randomisert placebokontrollert dobbelt-blind studie undersøkte effekt og toleranse av chondroitinsulfat hos 120 pasienter med osteoartritt av kne- og hofteledd. Pasientene mottok minst 3 måneder kondroitinsulfat eller placebo på 4 kapsler en dag, etterfulgt av to måneder med observasjon fase, hvori de langsiktige resultater ble evaluert. Tjente som den primære effektkriteriet i nød NSAIDs, uttrykt i ekvivalent Diclofenac (mg). Ved avslutningen av tre måneder med behandling, pasienter som tar kondroitinsulfat, nødvendig i betydelig mindre mengder av NSAIDs enn pasienter som mottok placebo under observasjonsperioden og en gjennomsnittlig daglig dose av NSAID ble fortsatt reduksjon. Analyse av Sekundære effektivitetskriterier (VAS, Lequesne indeks, en samlet vurdering av effektiviteten av legen og pasienten) har også en statistisk signifikant fordel i forhold til placebostudie som legemiddel. Tolerabiliteten kondroitinsulfat var sammenlignbar med den til placebo - bivirkninger ble registrert hos 7 pasienter i kontrollgruppen (gastralgia, forstoppelse, diaré, opphovning av øyelokk) og 10 pasienter i kontrollgruppen (gastralgia, kvalme, diaré, tretthet, tørr munn hulrom slimhinne).

I en annen multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie ble utført en sammenlignende vurdering av effekt og toleranse av to doseringsregimer kondroitinsulfat (1200 mg / dag en gang eller 3 timer) hos pasienter med osteoartritt av kneet (I-III stadier av Kellgren og Lawrence). Hos pasienter som behandles med kondroitinsulfat, ble en signifikant reduksjon observert Lequesne indeks og VAS (p <0,01), mens bare en signifikant positiv dynamikk DERES observert i placebo-gruppen (p <0,05) og en signifikant tendens til å redusere Lequesne indeksen ( p> 0,05). Tolerabiliteten chondroitin sulfat var tilfredsstillende og sammenlignbare toleranse med placebo (bivirkninger ble observert hos 16 av 83 pasienter som ble behandlet med kondroitinsulfat, og 12 av 44 pasienter som mottok placebo).

I publikasjonen L. Bucsi og G. Dårlig (1998) oppsummerer resultatene av en 6-måneders, randomisert, dobbeltblind, placebo-kontrollert studie av effektiviteten og toleransen av kondroitinsulfat ved en dose på 800 mg / dag i 80 pasienter med osteoartritt av kneet (I-III stadium av Kellgren og Lawrence), holdt i to sentre. Ifølge DIN gruppe kondroitinsulfat observert langsom reduksjon av alvorlig smerte i løpet av studien (23% - etter 1 måned, 36% - etter 3 måneder ved 43% - slutten av behandlingen), mens placebo viste en liten reduksjon i (12% ved 1 måned, 7% ved 3 måneder og 3% ved slutten av studien). En lignende dynamikk ble observert fra siden av Leken-indeksen. Toleransen av kondroitinsulfat og placebo var det samme.

D. Uebelhart et al (1998) i piloten, randomisert, dobbeltblind, placebo-kontrollert studie undersøkte virkningene av kondroitinsulfat (800 mg / d i 1 år) på progresjonen av osteoartritt i kneet i 42 pasienter. Digital automatisk analyse av røntgenbilde av kneet utføres før behandlingen og etter dens lukning, viste at pasienter som behandles med chondroitinsulfat stabilisering ble observert i høyden av leddrommet TFO midtre område av kneet, mens placebo-gruppen hadde en betydelig innsnevring av leddrommet.

I Ukraina registrert Struktum fremstilling av denne gruppe ( "Pierre Fabre medikament", France) inneholdende chondroitinsulfat avledet fra bruskvevet fugler (to isomer av chondroitin 4 og 6-sulfat). Tallrike studier har vist at Struktum hemmer katabolske prosesser i brusk: inhiberer syntese av matriks-metalloproteinaser og kollagenase aggrekenazy inhiberer apoptose av kondrocytter, undertrykke syntese av antistoffer mot kollagen og aktiverer anabolske prosesser: den øker proteoglykan og kollagen-syntese in vitro, stimulerer syntesen av hyaluronsyre. Alle disse dataene indikerer en potensiell "chondromodifying" handlingen av chondroitin sulfate.

Struktur gjenoppretter den mekaniske integriteten og elastisiteten til den bruskformede matrisen og spiller rollen som en slags smøring av leddflater. Klinisk manifesterer dette seg i en signifikant forbedring i felles mobilitet, en effektiv reduksjon i smerte syndromets alvorlighetsgrad og en reduksjon av behovet for NSAID.

Den daglige dosen er 1 g (1 kapsel 2 ganger daglig). Det anbefalte startkurset for å oppnå en stabil terapeutisk effekt bør være 6 måneder, varigheten av ettervirkningen er 3 til 5 måneder.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Preparater av hyaluronsyre og natriumhyaluronat

Preparater av hyaluronsyre og natriumhyaluronat er tregvirkende anti-artrose, som inneholder hyaluronsyre eller dets natriumsalt - et polysakkarid, en naturlig komponent av leddbrusk. Hyaluronsyre er en naturlig faktor som deltar i trofikken i leddbrusk.

Hyaluronsyre og dets natriumsalt har vært gjenstand for mange studier hos pasienter med slitasjegikt, hvor NSAID eller GCS ble brukt som et komparativt legemiddel for intraartikulær injeksjon.

Ved sammenligning av intraartikulære injeksjoner av hyaluronsyre og metylprednisolon hos pasienter med slitasjegikt ble det observert en like høy effekt ved kontroll av symptomene på slitasjegikt. Langere remisjon av symptomer på OA etter behandling med hyaluronsyre ble observert enn etter påføring av GCS. G. Leardini og medforfattere (1987) anbefalte hyaluronsyre som et alternativ til GCS for intraartikulære injeksjoner.

Ved nå er det en tvetydig holdning til preparatene av hyaluronsyre. Det er tegn på at effekten av hennes intra-artikulære injeksjon består av summen av placebo- og artro-proseffekter, som må utføres før injeksjonen. Videre fant JR Kirwan, E. Rankin (1997) og GN Smith og medforfattere (1998) den skadelige effekten av hyaluronsyre på leddbrusk hos dyr.

Ifølge KD Brandt (2002) avhenger inkonsekvensen av resultatene av kliniske studier av hyaluronsyre i en viss grad på den unøyaktige innføringen av legemidlet i felleshulen. Derfor, i henhold til A. Johns et al (1997), ble bare 66% av den depot metylprednisolon injisert nøyaktig inn i kneleddet hulrom, den renseeffekt korrelert med nøyaktighet trenger inn i leddskålen. Nøyaktigheten av innføringen av legemidlet inn i felleshulen øker med den foreløpige aspirasjon av fluidet. I tillegg kan inkonsekvensen av resultatene av kliniske studier av bruken av hyaluronsyrepreparater skyldes det faktum at polysakkarider av forskjellig molekylvekt, så vel som av forskjellig opprinnelse, anvendes til deres produksjon.

Utnevnelsen av intra-artikulære hyaluronsyreinjeksjoner anbefales for pasienter der andre behandlinger er ineffektive eller forårsaker bivirkninger som krever opphør av behandlingen.

Diacerein

Diacerein - antrakinon-derivat som kan hemme produksjonen av IL-1, IL-6, TNF-a og LIF in vitro, redusere mengden av plasminogen aktivator reseptor på sinovitsitah og kondrocytter, og inhiberer således omdannelsen av plasminogen til plasmin, redusere dannelsen av nitrogenoksyd. På grunn av disse effektene diacerein reduserer produksjonen av kollagenase og stromelysin metallprotease og hemmer frigjøring av lysosomale enzymer, slik kakbeta-glukuronidase, elastase, og myeloperoksidase. Samtidig stimulerer stoffet syntesen av proteoglykaner, glykosaminoglykaner, hyaluronsyre. I den eksperimentelle simulering av osteoartritt i dyr in vivo reduserer diacerein effektivt inflammasjon og skade av leddbrusk, uten å påvirke syntesen av PG.

Diacerein betraktes som symptomatisk langsomt virkende medikament for behandling av artrose (SYSADOA), fordi den smertestillende effekt etter 2-4 ukers behandling, og nådde en topp etter 4-6 uker, og lagres i flere måneder etter behandlingen. I de første 2-3 ukers behandling kan du om nødvendig kombinere diacereinbehandling med NSAID eller såkalte enkle smertestillende midler. På bakgrunn av diacereinbehandling observeres følgende bivirkninger:

• Avslapning av avføringen (i 7% av tilfellene) i løpet av de første dagene av behandlingen forsvinner i de fleste tilfeller spontant,
• diaré, smerte i den epigastriske regionen (i 3-5% av tilfellene),
• kvalme, oppkast (i <1% av tilfellene).

Det har blitt funnet i en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie hos pasienter med osteoartritt av hofteledd, diacerein i en dose på 100 mg / dag var ikke dårligere ytelse tenoxicam (80 mg / dag), og signifikant bedre enn med placebo. Samtidig er kombinasjonen av diacerein og tenoxicam var signifikant mer effektivt enn monoterapi med diacerein eller tenoxicam. Begynn diacerein analgetisk effekt ble observert ved slutten av den første uken av behandlingen, mens effekten av tenoxicam ble registrert i de første dagene av behandlingen. Hos pasienter behandlet med diacerein ble det observert en liten diaré i 37% av tilfellene.

I henhold til R. Marcolongo et al (1988), diacerein medførte symptomatisk effekt som er ekvivalent med den i naproksen, oppnådde effekt ble opprettholdt i 2 måneder etter behandling diacerein, mens i gruppen av pasienter behandlet med naproxen, ble dette fenomen ikke observert.

M. Lesquesne et al. (1998) fant at behovet for pasienter med knæled og hofte ledd osteoartrose hos NSAIDs med diacerein var statistisk signifikant lavere enn hos placebo.

G. Bianchi-Porro et al (1991) observerte en lesjon av mageslimhinnen og / eller duodenal ulcus hos 50% av pasientene som ble behandlet med naproksen (750 mg / dag), u 10% av pasientene som fikk diacerein (100 mg / dag). Legemidlet er ikke registrert i Ukraina.

[8], [9], [10], [11]

Usaponiserte forbindelser av avokado og soya

Usaponiserte avokado og soyaforbindelser ekstraheres fra henholdsvis avokado og soyabønnefrukter i henholdsvis 1: 2-forhold. Innlevert studier i vitro, er de i stand til å inhibere IL-1 stimulerer kollagen-syntese med dyrkede humane kondrocytter til å inhibere IL-1-fremkalt produksjon av stromelysin, IL-6, IL-8 og PGE ₂ og kollagenase. Klinisk effekt av forbindelser Uforsåpbart avocado og soyabønner i pasienter med osteoartritt av kne- og hofteledd ble demonstrert i to randomiserte, placebo-kontrollerte studier. Etter 6 måneders behandling hadde pasientene statistisk signifikant positiv dynamikk fra VAS, Leken-indeksen og en reduksjon i behovet for NSAIDs. I Ukraina er disse legemidlene for øyeblikket ikke registrert.

Andre metoder for behandling av slitasjegikt

BV Christensen et al (1992) i å gjennomføre kontrollert studie funnet en signifikant reduksjon i smerte og en reduksjon i det daglige dose av smertestillende midler på bakgrunn av akupunktur hos pasienter med osteoartritt, forbereder protesekirurgi (7 av 42 pasienter nektet kirurgi). I en rekke land i osteoartritt terapi anvendes homøopatisk og naturopatiske midler. I de siste årene har ukrainske farmasøytiske markedet var det såkalte komplekse biologiske preparater inneholdende ekstrakter av hyalinbrusk, mellomvirvelskiver, snor, embryo, placenta griser, planteekstrakter, vitaminer, sporelementer, basert på fremstilling av noen av prinsippene i homøopati (homviorevman, revmagel, Traumeel S , diskus compositum, målT.

Alflutop

Alflutop er et sterilt ekstrakt av marine organismer og består av aminosyrer, peptider, glukider og sporstoffer - natrium, kalium, magnesium, jern, kobber og sinkioner. Ifølge eksperimentelle data har stoffet en unik evne til samtidig å stimulere syntesen av hyaluronsyre og blokkere aktiviteten til hyaluronidase.

[12], [13], [14], [15], [16]