Årsakene og patogenesen av akromegali og gigantisme

De aller fleste tilfeller er sporadiske, men tilfeller av familiær akromegali har blitt beskrevet.

På slutten av XIX århundre ble teorien om hypofysesyndrom fremsatt. Deretter viste hovedsakelig innenlandske forskere på et stort klinisk materiale inkonsistensen av lokalistiske konsepter av hypofysenes eksepsjonelle rolle i patogenesen av sykdommen. Det ble bevist at en primær rolle i utviklingen er spilt av primære patologiske endringer i interstitial og andre deler av hjernen.

Et karakteristisk trekk ved akromegali er en økt sekresjon av veksthormon. Det er imidlertid ikke alltid en direkte sammenheng mellom innholdet i blodet og de kliniske tegnene på sykdomsaktivitet. Omkring 5-8% av tilfellene, med liten eller til og med normale nivåer av veksthormon i blodet serum hos pasienter med akromegali, er det en uttalt, på grunn av en relativ økning i innholdet av en spesiell form av veksthormon, som har høy biologisk aktivitet, enten alene økning IGF nivåene.

Delvis eller delvis akromegali, manifestert av en økning i individuelle deler av skjelettet eller organene, er generelt ikke forbundet med overskytende veksthormonsekresjon og er en iboende lokal vevsoverfølsomhet.

Litteraturen beskriver et bredt spekter av patologiske og fysiologiske forhold som har et direkte eller indirekte forhold til utviklingen av akromegali. Disse omfatter psyko-emosjonelt stress, hyppig svangerskap, fødsel, abort, menopausale og post-kastreringssyndromer vnegipofizarnye hjernesvulst, hodeskade med hjernerystelse, virkningen av spesifikke og ikke-spesifikke infeksjonsprosesser i det sentrale nervesystemet.

Derfor kan årsakene til akromegali som et syndrom være den primære patologien til hypothalamus eller overliggende deler av sentralnervesystemet, noe som fører til stimulering av somatotrop funksjon og hyperplasi av hypofysceller; Primær utvikling av tumorprosessen i hypofysen med autonom hypersekresjon av det somatotrope hormonet eller dets aktive former; økning i blodinnholdet eller aktiviteten til IGF, som direkte påvirker veksten av det osteoartikulære apparatet; økt sensitivitet for virkningen av veksthormon eller IRP av perifert vev; svulster som utskiller somatotropisk hormon eller STG-frigjørende faktor og ektopisk til andre organer og vev i kroppen - lungene, magen, tarmene, eggstokkene.

Obduksjon

Den viktigste årsaken til akromegali og gigantisme er hypofyse adenom av somatotrofov og somatotropin- og prolaktin-celler, forholdet som varierer fra tilfelle til tilfelle. Det finnes to typer av hypofyse adenomer som produserer STH: acidofile celle adenom (og rikelig granulær slabogranulirovannye) og chromophobe adenomer. Svært sjeldent somatotropinomer er onkocyt-celletumorer.

Acidophilus celle adenom - innkapslet eller kapsel blottet for en godartet svulst, som vanligvis består av acidofile, minst - dopet med chromophobe store celler eller transiente former. Tumorceller danner tråder og felter adskilt av en rik vascularized stroma. De er identifisert på nivået av lysmikroskopi, ultrastrukturelt og immuncytokjemisk som somatotrofer med mange sekretoriske granuler 300-400 nm i diameter. Noen celler inneholder store nukleoler, et intensivt utviklet endoplasmatisk retikulum og et lite antall sekretoriske granuler, som reflekterer deres høye sekretoriske aktivitet.

Kromofob hypofyse adenomer forårsaker utvikling av akromegali eller gigantisme i gjennomsnitt hos 5% av pasientene. De refererer til svakt granulerte svulster. Cellene som danner dem er mindre acidofile, cytoplasma er lite, med et lite antall elektronisk tette granuler 80-200 nm i diameter med et elektronisk tett skall og perigranulær areola. Cellekjernen er kompakt, inneholder nukleoler. De største cellene inkluderer et stort antall sekretoriske granuler, men mindre enn i acidofile adenomer. Kromofobiske adenomer av en fast eller trabekulær struktur opptar den nedre side av hypofysen. Saker når kromofobiske adenomer med ultrastrukturelle egenskaper av TTG-produserende celler, men utsöndrende og veksthormon, er basert på utviklingen av akromegali.

Hos enkelte pasienter med akromegali og gigantisme som skyldes hypersekresjon av GH-RH på hypofyse hypothalamus oppstår diffuse eller multifokale hyperplasi acidophilus celler. Akromegali kan utvikles i pasienter med forskjellig lokalisering apudoma med øyceller svulster som produserer enten veksthormon eller veksthormon-RH, som stimulerer den fremre hypofyse somatotrofy. Noen ganger har det en parakrin effekt, som stimulerer dannelsen av somatotropisk hormon av tumorcellene selv. STH-RH blir også produsert gangliocytomas hypotalamus ovsyanokletochnymi og squamous kreft i lunge, bronchial karsinoide.

Ca. 50% av pasientene med akromegali har en forstørret nodulær skjoldbruskkjertel, noe som kan skyldes hyperproduksjon av TSH etter tumorceller.

Pasienter med akromegali og gigantisme utviser splanchnomegali på grunn av hypertrofi av parenkymstrukturer og overdreven vekst av fibrøst vev. Hypertrofi av binyrene i en rekke pasienter er assosiert med overproduksjon av ACTH av både tumorceller og para-adenomatøs hypofysevev. Veksten av bein og patologiske forandringer i dem skyldes den høye funksjonelle aktiviteten til osteoblaster. I sene fase av sykdommen ligner de endringer i Pagets sykdom.

Pasienter med akromegali tilhører risikogruppen for polypper og tarmkreft. De finnes i mer enn 50% av pasientene og kombineres med hudstigmata (papillomatose), som er eksterne markører av polypper i tyktarmen.