Pagets sykdom

Pagets sykdom (syn.: ekstramammær Pagets sykdom, adenokarsinom acrospinocellulaie epidermotropicum) er kreft in situ, lokalisert vanligvis rundt brystvortene eller på brystvortene i brystkjertelen, sjeldnere i kjønnsområdet, armhulene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Årsaker og patogenese av Pagets sykdom

Pagets sykdom er en precancerøs tilstand. Ekstramammære former anses å være assosiert med svettekjertelkarsinom. Lesjoner i melkekjertlene anses å være metastaser per continutatem av brystkreft. Pagets sykdom kan utløses av traumer, arrforandringer og andre endo- og eksogene faktorer.

Histopatologi

Akantose, papillomatose, polymorfisme av spinøse celler, tilstedeværelse av isjet-celler (store celler med lys cytoplasma og blekfarget eller hyperkrom kjerne) observeres. Cellene mangler intercellulære forbindelser. Inflammatorisk reaksjon observeres i dermis, som hovedsakelig består av lymfocytter, plasmaceller og noen få mastceller.

Patomorfologi

I ferske elementer i epidermis er det akantose med forlengelse og ekspansjon av epidermale utvekster, i gamle elementer er epidermis tynnet. Tilstedeværelsen av Paget-celler blant epitelcellene er karakteristisk - store, broløse celler med lys cytoplasma og en stor kjerne. De er vanligvis spesielt tallrike i basallaget av epidermis, de forårsaker dens disorganisering. Som regel trenger ikke tumorceller inn i dermis. Når det er mange Paget-celler, danner de celler, fortrenger og deformerer cellene i epidermis. Glykogen, nøytrale glykosaminoglykaner og et stoff som sialomucin oppdages i cytoplasmaet deres. Noen celler kan inneholde melanin som trenger inn i dem fra nærliggende melanocytter, mens Paget-cellene selv er DOPA-negative.

Inflammatoriske infiltrater av varierende intensitet observeres i papillærlaget i dermis. I epidermis, nær melkegangene, bestemmes noen ganger cellestrenger av atypiske celler. Elektronmikroskopi viste at Pagets celler er dårlig differensierte, har desmosomer og mikrovilli. Dette bildet ligner strukturen til epitelceller i gangene til apokrine eller ekkrine kjertler. Histokjemisk ble det funnet tegn på apokrin differensiering i disse cellene.

Patohistologiske forandringer i ekstramammære former av Pagets sykdom ligner på de som finnes i melkekjertlene.

Histogenetisk sett er Pagets sykdom i brystkirtlene assosiert med celler fra melkegangskreft, samt karsinom fra modifiserte apokrine kjertler. Ved ekstramammær lokalisering kan en svulst utvikle seg fra celler i den infundibulære regionen av hårsekker og apokrine kjertler på grunn av den ektopiske plasseringen av vedhengsceller i epidermis.

Differensialdiagnose bør utføres ved mikrobiell eksem, skabb, primær syfilis, kronisk pyodermi, overfladisk candidiasis, basaliom, soppmykose, nevrodermatitt, herpesinfeksjon, melanom. Pagets sykdom bør differensieres fra Bowens sykdom, hvor vakuoliserte epitelceller også kan påvises. I motsetning til sistnevnte har imidlertid ikke Pagets celler intercellulære broer og inneholder et PAS-positivt stoff og sialomucin, som gir metakromasi når det farges med toluidinblått og tionin. I tillegg observeres ved Bowens sykdom, i motsetning til Pagets sykdom, klumpdannelse av kjerner inne i gigantiske flerkjernede epitelceller, samt dyskeratose-fenomener. Pagets sykdom skiller seg fra pagetoid malignt melanom ved at tumorceller trenger inn i dermis; noen maligne melanomceller inneholder små mengder melanin og reagerer positivt med det monoklonale antistoffet HMB-45.

Symptomer på Pagets sykdom

Pagets sykdom utvikler seg vanligvis hos personer over 40 år, hovedsakelig hos kvinner.

Sykdommen begynner som en begrenset flekkete lesjon, som flasser og ligner eksem. Lesjonens omriss er uregelmessig, polysyklisk. Over flere måneder eller år øker lesjonens størrelse, maserasjonen øker, kompakteringen blir mer tydelig, spesielt i kantene, det dannes en erosjon dekket med serøs-blodige skorper, etter fjerning av disse en fuktig, kornete, lett blødende overflate er synlig. Arrdannelse kan observeres i midten, som et resultat av at brystvorten i noen tilfeller trekkes tilbake. Pasienter med ekstramammær Pagets sykdom kan ha ondartede svulster på andre steder. Det kliniske bildet av ekstramammær Pagets sykdom kan ligne psoriasis, begrenset eksem eller Bowens sykdom.

Den typiske plasseringen av lesjonen er brystvortens areola, mye sjeldnere - andre områder av huden (kjønnsorganer, perineum, mage, armhuler). Ensidige lesjoner i melkekjertlene er karakteristiske. Pagets sykdom begynner med rødhet, knapt merkbar avskalling av brystvorten. Deretter observeres eksudative fenomener opp til lett væsking, kløe. Lesjonens omriss er ofte uregelmessig, polysyklisk, sonen utvides veldig sakte og går utover areolaen. Lesjonen ligner eksem. Over tid (måneder, år) blir kantene på lesjonen tette, overflaten er dekket av serøs-blodige skorper. Etter fjerning av skorpene avsløres en fuktig kornete (på grunn av vegetasjon), lett blødende overflate.

Som et resultat trekkes brystvorten innover til den forsvinner helt. Palpasjon avslører tumorlignende vevskomprimering og forstørrelse av regionale lymfeknuter. Kløe, svie og smerte observeres i varierende grad.

Ved ekstramammær lokalisering er Pagets sykdom lokalisert i det anogenitale området og manifesterer seg klinisk ved høy polymorfisme. Lesjonene kan gradvis spre seg til nærliggende hudområder.

Behandling av Pagets sykdom

Pagets sykdom behandles med kirurgi og/eller strålebehandling.