Årsaker og patogenese av akutt poststreptokokse glomerulonephritis

Første spiss post-streptokokkiske glomerulonefritt har blitt beskrevet Shick i 1907. Han bemerket at det var en latent periode mellom skarlagensfeber og utvikling av glomerulonefritt og antydet felles patogenesen av nefritt etter skarlagensfeber og eksperimentelle serumsyke. Etter avsløring av streptokoksårsaken til scarlet feber begynte utviklingsnefrit å bli ansett som en "allergisk" respons på innføring av bakterier. Selv om det har blitt identifisert og karakterisert nefritogennye arter av Streptokokker, sekvensen av reaksjoner som fører til dannelsen av immun innskudd og betennelse i glomerulus, fremdeles ikke fullt ut undersøkt. Mange forskere har fokusert på karakteriseringen av disse artene nefritogennyh streptokokker og deres produkter, noe som resulterer i å ha tre hoved teorier om patogenese av akutt post-streptokokkiske glomerulonefritt.

For det første produserer nefritogene typer streptokokker proteiner - endostreptoziner - med unike antigene determinanter som har en uttalt affinitet for strukturer av normale nyreglomeruli. Etter å ha kommet inn i sirkulasjonen, binder de seg til disse delene av glomeruli og blir "implanterte" antigener, som direkte kan aktivere komplementet og med hvilke antistreptokok-antistoffer binder, danner immunkomplekser.

Den andre hypotesen antyder muligheten for skade på nevaminaminase, utsatt for streptokokker, normale IgG-molekyler, som på grunn av dette blir immunogene og deponeres i intakte glomeruli. Disse kationiske IgG, som mangler sialinsyrer, blir "implanterte" antigener og danner immunkomplekser ved binding til anti-IgG-AT (som en reumatoid faktor). Nylig diskuteres muligheten for antigenisk mimikry mellom nefritogene streptokokker og antigener av normale nyreglomeruli. Denne hypotesen involverer utvikling av antistreptokok-antistoffer som kryssreagerer med antigeniske determinanter som normalt ligger i de basale glomeruli-membranene. Det antas at det kan være antistoffer mot M-proteiner, siden det er disse proteinene som skiller nefritogene former for streptokokker fra ikke-renfotogene seg.

Hos pasienter med akutt post-streptokokkiske glomerulonefritt detektert antistoffene reagerer med membran antigener av Streptococcus M type 12, og siden disse antistoffene var fraværende i pasienter med streptokokk faryngitt uten nefritt, de følte ansvarlig for utvikling av glomerulonefritt. Nefritogennye antas egenskaper og overflateproteiner hos Streptococcus M type 6, som selektivt binder seg til proteoglykaner rike partier glomerulære basalmembran. Fra nefritogennyh streptokokker isolert antigen med MB 40-50000. Da og et pi 4,7, med navnet endostreptozinom preabsorbiruyuschim eller løselig antigen (på grunn av dens evne til å absorbere antistoff fra rekonvalesensserum). Forhøyede antistoff titere til dette antigenet ble funnet hos 70% av pasientene med akutt poststreptokok glomerulonephritis.

Til slutt isolert Streptococcus kationisk protease, som er felles epitoper på human glomerulære basalmembran, og resultatet var streptokokkpyrogene (erytrogensyre) endotoksin D. Cationic antigener mest sannsynlig som nefritogeny siden de lett kan trenge gjennom den negativt ladede filtreringsbarriere og er lokalisert i den subepitele plass. Antistoffrespons mot det kationiske protease streptococci (ofte rettet til sin forgjenger -. Zymogen med MB 44000 Da og pi 8,3) er funnet i 83% av pasientene med akutt post-streptokokk glomerulonefritt, og er en mye bedre markør av sykdom enn antistoffer mot DNA i AZE , hyaluronidase eller streptokinase.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Morfologiske endringer i akutt poststreptokokse glomerulonephritis

I de tilfellene når diagnosen forblir uklar, for å klargjøre årsaken til akutt poststreptokok-glomerulonephritis, utføres en nyrebiopsi. Hos pasienter med nefrotisk nivå av proteinuri i nyrebiopsi, kan mesangiokapillar oppdages hyppigere enn akutt poststreptokokse glomerulonephritis. Tidlig avgrensning av disse to sykdommene er ekstremt nødvendig, siden mesangiokapillær glomerulonephritis, spesielt hos barn, brukes en helt annen terapeutisk tilnærming - "aggressiv" immunosuppressiv terapi.

Morfologisk bilde av akutt diffus proliferativ poststreptokokk glomerulonephritis

Betennelse	Spredning	Immunavsetninger
Ved begynnelsen av sykdommen infiltrerer glomeruli polymorfonukleære nøytrofile, eosinofiler, makrofager ("ekssudasjonsfase") På sykdommens høyde - makrofager	Intra-Caminoid: ofte Halvmåne: Oftere fokal, mindre vanlig	IgG, C3, properdin, diffuse granulære typen avleiring ( "stjerne sky" i de tidlige stadier; "krans" - i det følgende), subepitele "pukler", subendoteliale og mesangiale avleiringer

De vanlige endringer er observert i materialet i biopsier utført ved begynnelsen av sykdommen: hypercellularitet glomeruli med varierende grad av infiltrering av kapillære sløyfer og mesangial område av polynukleære leukocytter, monocytter og eosinofiler. I tilfeller av overvekt av proliferasjonen av mesangial og endotelceller benyttes begrepet "proliferative nefrit". I tilfeller der forekomsten av polynukleon-leukocyttinfiltrering, benyttes uttrykket "exudativ glomerulonephritis". Når uttrykt parietal epitelproliferasjon og akkumulering av monocytter i det extracapillary plass diagnostisert extracapillary glomerulonefritt (med glomerulonefritt "halvmåneformet"). I dette tilfellet observeres fokal og segmentale semiluner vanligvis; extracapillary diffus glomerulonefritt med halvmåner danne mer enn 50% av glomeruli sjeldne og varsle en dårlig prognose.