Årsaker til meningokokkinfeksjon

Årsaker til meningokokkinfeksjon

Meningokokkinfeksjon er forårsaket av meningokokk Neisseria meningitidis, slekten Neisseria familien Neisseriaceae. Det er en bønneformet coccus, ordnet i par (diplococcus). Ved utbrenning av cerebrospinalvæske hos pasienter med meningokokk-meningitt, lokaliseres det hovedsakelig intracellulært i cytoplasmaet av polymorfonukleære neutrofiler. På samme måte er den lokalisert i blodsmør, men med fulminant former for meningokokkeri - hovedsakelig ekstracellulær. Meningokokk gram-negativ, har en polysakkaridkapsel og utvoksninger - drakk. Til dyrking brukes spesielle medier som inneholder et protein eller et sett med aminosyrer (Mueller-Hinton medium etc.).

Meningokokker er heterogene med hensyn til den antigeniske strukturen: de varierer i polysakkaridantigener i kapselen og i proteinantigener. I samsvar med den antigeniske strukturen av polysakkarider deles kapslene av meningokokker inn i serogruppene A, B, C, N. I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningokokker er dårlig tolerant i miljøet. Ved 55 ° C dør den etter 5 minutter, ved 100 ° C - etter 30 sekunder. Tåler dårlig temperaturer. Litt lenger, opptil 5 dager, kan forbli levedyktig ved 5-6 ° C. Spesielle eksperimenter har vist at meningokocker ved en temperatur på 18-20 ° C holdes i sprøytet tilstand i ikke mer enn 10 minutter, men ved en fuktighet på 70-80% ble det observert 5-dagers overlevelse.

Under virkningen av desinfeksjonsmidler (0,01% kloraminoppløsning, 1% fenol, 0,1% hydrogenperoksidoppløsning), blir meningokokkene omkommet på 2-3 minutter.

I menns patologi spiller meningokokker av serogrupper A, B og C den viktigste rollen. Patogenitetsfaktorer inkluderer kapsule-, sag-, LPS- og IgA-proteaser. LPS (endotoksin) meningococcus av sine giftige egenskaper overlegne i forhold til LPS enterobakterier, som et høyt innhold av flerumettede fettsyrer i menneskelige organisme å initiere en kaskade av biokjemiske prosesser. Meningokokker av en serogruppe er forskjellige genetisk, spesielt i henhold til genet som koder for aktiviteten av IgA protease; epidemiske stammer har høy proteaseaktivitet.

[1], [2], [3], [4], [5],

Pathogenese av meningokokkinfeksjon

På grunn av patogenes egenskaper, infeksjonsbetingelsene, immunogenetiske faktorer.

Meningokokker er av to natur: På den ene side er det en pyogen coccus som forårsaker purulent meningitt, leddgikt; på den andre - den inneholder (som andre gram-negative mikroorganismer) LPS, dvs. Endotoxin, som forårsaker utviklingen av rusksyndrom.

Forsvarsmekanismer med meningokokk infeksjoner assosiert med barriere funksjon av epitelet i nasopharynx, påvirkning av sekretorisk IgA, komplementsystemet, den fagocytisk aktivitet av polymorfonukleære neutrofiler spesifikke baktericide antistoffer.

Når bacteriocarrier meningokokker parasitter på slimhinnene i nasopharynx ikke er ledsaget av subjektiv svekkelser, men sett i de fleste tilfeller viser et bilde av akutt follikulyar Nogo faryngitt (lokal betennelsesreaksjon).

Ved nasofaryngitt ledsages tilsvarende lokale endringer av katarrefenomener, i noen tilfeller - en feberreaksjon, som skyldes toksemi. Mekanismen for infeksjonsgeneralisering er ikke fullt ut forstått, men en rekke faktorer som bidrar til generalisering er kjent: høy IgA-proteaseaktivitet av epidemisk stamme, en høy infeksjonsdose med nær kontakt. Viktig er tilstanden til slimhinnet i nasopharynx. Forandret luftveisinfeksjon, spesielt influensa, fremmer generaliseringen av meningokokkinfeksjon. Den aldersrelaterte reaktiviteten til organismen er av stor betydning. Med medfødt mangel på terminalkomponentene i komplementsystemet (C7-C9) øker forekomsten av generaliserte former av sykdommen 100 ganger.

Den viktigste forbindelsen i patogenesen av den generaliserte form for meningokokkinfeksjon er bakterieemi. I dette tilfellet avhenger løpet av infeksjonsprosessen av forholdet mellom patogene og patogene beskyttelsesmekanismer. Under optimale tilfeller (lysformer meningococcemia) ledsaget meningococcus død ved frigjøring av små mengder av LPS som innehar potent aktiverende virkning på alle sikkerhetssystemer i kroppen, hvorved legemet blir hurtig frigjort fra patogenet. Men hyppigere, på grunn av intensiv bakteremi, produserer nøytrofiler deres myeloperoksidase ressurs, og fagocytose blir ufullstendig. Nøytrofile celler inneholdende levedyktige meningokokker overvinne blod-vev-barrierer og innføring av middelet i det subarachnoide plass og leddskålen, hvor en purulent inflammasjon utvikles.

Ved høyere nivåer av bakteriemi og toksinemii forbedret komplement forbruket er undertrykt fagocytose, bakteriedrepende aktivitet av blodet er redusert, opptrer patogen multiplikasjon og akkumulering av høye doser av LPS, som hemmer fagocytose og funksjonell aktivitet av blodplatene. Oksidasjonsreduksjonsprosesser i cellemembraner blir forstyrret. Ukontrollert frigjøring av biologisk aktive substanser (kininer, katekolaminer, IL, proteiner tidlig fase), generalisert inflammatorisk respons initiere klinisk uttrykt i bilde ITSH. Støt utvikler seg i LPS-konsentrasjon i blodet enn 800-1000 ng i 1 pl, ved en konsentrasjon på over 8000 ng i 1 mm, vanligvis blir irreversibel. Av de patogenetiske mekanismene for utviklingen av ITS assosiert med effekten av LPS er de mest signifikante:

• forstyrrelse av energiprosesser i cellemembraner, primært i blodceller og vaskulært endotel
• sykdommer i mikrosirkulasjon, intravaskulær koagulering av blod, som allerede i de tidlige stadiene av utviklingen av ITS fører til utvikling av polyorganism lidelser.

Sentral sirkulasjon er forstyrret senere. Alt dette forklarer den høye dødeligheten i fulminant meningokokkeri.

Penetrering av patogenet i subaraknoide rom fører til utvikling av purulent meningitt. Først av alt detekterte egenskaper gematolikvornogo økt permeabilitet barriere og CSF-produksjon, ledsaget av økt LD og en økning i glukose i cerebrospinalvæsken av 3-4 mol / l og mer. Deretter utvikler et bilde av diffus purulent meningitt svært raskt (innen få timer). Alvorlighetsgraden og utfall i de tidlige stadier meningitis bestemmes alvorlighetsgraden av en akutt cerebral ødem, hevelse, og i de senere perioder i fravær av en tilstrekkelig Terapi - progresjonen av purulent inflammatorisk prosess som er involvert i den, og innholdet i de hjerne ventrikler brudd liquorodynamics og utvikling av hjerneødem.

I patogenesen av akutt ødem-hevelse i hjernen, spiller to komponenter en ledende rolle - giftig og inflammatorisk. Toksisk skade på hjernen, mikrosirkulasjonsforstyrrelser, betennelse fører til hjernen hypoksi, øket BBB permeabilitet. Økning i hjernevolum på grunn av gjennomtrengning av væsken inn i det ekstracellulære rom og økningen i volum av neurocytter og glial-elementer på grunn av svikt av ionepumpe og inn i cellene av natrium og vann. Økningen i hjernevolum i et avgrenset rom fører til forvridning av medulla oblongata med utelatelse av de cerebellare mandlene til foramen magnum, noe som fører til kompresjon, iskemi, og deretter til demyelinisering og tap av hjerne stamceller og er ledsaget av et brudd på vitale funksjoner. Generelt skyldes mer enn 90% av dødsfallene i meningokokksykdom forårsaket ITSH, akutt ødem-hevelse av hjernen, eller en kombinasjon derav. Ca 10% av dødsfallene er forbundet med progressiv meningoencefalitt.

Epidemiologi av meningokokkinfeksjon

Reservoaret og kilden til patogenet er en syke person eller en bærer. Det er tre grupper av infeksjonskilder, forskjellig i betydning: meningokokkbærere, meningokokk-nasofaryngittpatienter og pasienter med generalisert form for meningokokkinfeksjon.

Bæren av meningokokker er utbredt, ofte akutt og varer ikke mer enn en måned. Bærere fører en aktiv livsstil, men på grunn av fravær av katarrale manifestasjoner er deres betydning som en kilde til infeksjon lav.

Pasienter med meningokokk nasofaryngitt er den viktigste kilden til det forårsakende middelet av meningokokkinfeksjon og epidemieprosessen, fordi sykdommens enkle løpetid og en aktiv livsstil tillater dem å ha mange kontakter. Tilstedeværelsen av katarralsymptomer aktiverer overføringsmekanismen for patogenet.

Pasienter med generalisert form av meningokokksykdom - den mest intense kilden for høyt virulente stammer av meningococcus, men de er immobilisert, har liten kontakt og deres antall sammenlignet med pasienter nasofaryngitt i den til hundre ganger mindre.

Mekanismen for overføring av patogenet er aerosol, overføringsbanen er luftbåret. Imidlertid er denne mekanismen i forhold til andre luftbårne infeksjoner "treg", siden meningokokker er lokalisert hovedsakelig på nasofarynks slimhinne, dvs. På vei til innånding, ikke utåndet luft. Derfor er varigheten, nærhet (70% av infeksjonene ved kontakt i en avstand på mindre enn 0,5 m), samt kontaktbetingelsene, av stor betydning for overføringen av patogenet. Spesielt farlig er lange tette kontakter i et lukket varmt rom med høy luftfuktighet.

Intensive utbrudd av meningokokkinfeksjon, funnet blant ubåtens besetninger, førte til et komplett tap av kampevne.

Følsomhet for meningokokker er universell. Det antas at i løpet av utbrudd i kollektene blir alle dets medlemmer smittet, men i det overveldende flertallet av tilfellene fortsetter den smittsomme prosessen i form av bærer eller nasofaryngitt. Nybegynnere til laget, som regel, blir smittet og blir ofte syk med generaliserte former. Dette er godt sporet i militære enheter: hver etterfylling under samtaler, spesielt om høsten, er ledsaget av tilfeller av generalisert form for meningokokkinfeksjon blant rekrutter.

Følsomheten til et individ avhenger av tilstedeværelsen av en tidligere spesifikk immunitet, som er anskaffet av "pro-epidemisk", dvs. Gjentatte kontakter med meningokokkbærere eller pasienter med nasofaryngitt. Aldersstrukturen av sykelighet er avhengig av demografiske faktorer. Sosiale og levekår. I utviklede land med lav fødselsrate og forekomst av opptil 40% av tilfellene er voksne. Tvert imot, i land med høy fødselsrate, utgjør befolkningstrykk, voksne ikke mer enn 10% av pasientene.

Spredningen av infeksjonen er allestedsnærværende. Spill sporadisk. Gruppe- og epidemisk morbiditet, hovedsakelig forårsaket av meningokokker serogrupper A, B og C.

Forekomsten i visse regioner i verden varierer. I de fleste europeiske land som befinner seg i tempererte breddegrader, varierer forekomstene fra 0,01-0,02 til 3-5 per 100 000 befolkning, og dette nivået regnes som høyt. På samme tid, afrikanske land (Benin, Burkina Faso. Northern Cameroon, Chad, Etiopia, Gambia, Ghana, Mali. Niger, Northern Nigeria, Senegal og Sudan), omfattet av definisjonen L. Lapeysonni i sone "meningitt belte ", som strekker seg til 4200 km syd for Sahara og nord for ekvator (med en bredde på 600 km), er forekomsten av endemiske områder 20-25 tilfeller per 100 tusen. Befolkning, og i perioder med epidemiske ups kan nå 200-800 tilfeller per 100 000 av befolkningen.

Analysen av periodisk morbiditetsoppgang i meningokokkinfeksjon i forskjellige land i verden har gjort det mulig å skille tre hovedtyper:

• hyppige og uregelmessige sykdomsforstyrrelser, karakteristiske for afrikanske land;
• ups med en liten amplitude, men med en klar tendens til å øke sykelighet;
• periodisk oppgang (i 8-30 år) - i utviklede land.

I dette tilfellet, er en 30-års intervaller med en utpreget topp på forekomsten forbundet med spredningen av meningokokk serogruppe og sykelighet ups i intervaller på ca. 8 år - fra meningokokk serogrupper B og C.

I land med temperert klima øker forekomsten i høst og topper i februar-mars og i epidemier i april-mai, dvs. I perioden fra februar til mars. Senere enn med andre luftbårne infeksjoner. I storbyer er det oppdaget en høstoppgang knyttet til styrking av kontakter mellom barn i førskoleinstitusjoner, skoler, pensjonskoler mv. I militære enheter er det utbrudd knyttet til rekruttering av beskjeder.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]