Meningokokker

N. meningitidis, som forårsaker purulent cerebrospinal hjernehinnebetennelse, ble først oppdaget i 1884 av E. Marchiafava og E. Celli, og isolert i 1887 av A. Weichselbaum.

Meningokokker er gramnegative, sfæriske celler med en diameter på 0,6–0,8 µm. I utstryk laget av materiale tatt fra en pasient har de formen som en kaffebønne, er ofte plassert i par eller tetrader, eller tilfeldig, ofte inne i leukocytter – ufullstendig fagocytose. I utstryk fra kulturer har meningokokker en regelmessig rund form, men forskjellige størrelser, er plassert tilfeldig eller i tetrader, sammen med gramnegative kan det være grampositive kokker. De danner ikke sporer, har ikke flageller. Alle meningokokker, unntatt gruppe B, danner en kapsel. Innholdet av G+C i DNA er 50,5–51,3 mol%. Meningokokker er strengt aerobe, vokser ikke på vanlige medier. For veksten deres kreves tilsetning av serum, optimal pH for vekst er 7,2-7,4, temperaturen er 37 °C, ved en temperatur under 22 °C vokser de ikke. Kolonier på tette medier er delikate, gjennomsiktige, 2-3 mm i størrelse. På serumbuljongen danner de turbiditet og et lite sediment i bunnen. En film vises på overflaten etter 2-3 dager. Ved såing fra pasienter isoleres meningokokker oftest i S-form, men når de dyrkes på næringsmedier, blir de ofte til R-former og mister en rekke biologiske egenskaper, inkludert noen antigener, som må tas i betraktning.

Den biokjemiske aktiviteten til meningokokker er lav. De fermenterer glukose og maltose til syre uten gass, flyter ikke gelatin og er oksidasepositive.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Antigenisk struktur av meningokokker

Meningokokker har fire antigensystemer.

Kapsulære polysakkaridantigener; avhengig av deres spesifisitet er meningokokker delt inn i følgende grupper: A, B, C, Y, X, Z, D, N, 29E, W135, H, I, K, L. Den kjemiske sammensetningen av spesifikke polysakkarider er bestemt for de fleste kjente serogrupper, for eksempel for serogruppe A - N-acetyl-3-O-acetyl-mannoseaminofosfat.

• Ytre membranproteinantigener. De er delt inn i 5 klasser. Klasse 2- og 3-proteiner definerer 20 serotyper, og klasse 1-proteiner definerer undertyper.
• Et proteinantigen som er felles for hele arten N. meningitidis.
• Lipopolysakkaridantigener - 8 serotyper.

Følgelig er antigenformelen til meningokokker som følger: serogruppe: protein serotype: protein subtype: LPS serotype. For eksempel, B:15:P1:16 - serogruppe B, serotype 15, subtype 16. Studiet av antigenstrukturen er viktig ikke bare for å differensiere meningokokker, men også for å identifisere de antigenene som har størst immunogenisitet.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Resistens av meningokokker

Meningokokker er ekstremt ustabile overfor miljøfaktorer. De dør raskt under påvirkning av direkte sollys, dør av uttørking i løpet av noen få timer, og når de varmes opp til 80 °C - i løpet av 2 minutter. Konvensjonelle kjemiske desinfeksjonsmidler dreper dem i løpet av få minutter. I motsetning til mange andre bakterier dør de raskt ved lave temperaturer, noe som bør tas i betraktning når man leverer materiale fra pasienter om vinteren.

Patogenitetsfaktorer for meningokokker

Meningokokker har patogenitetsfaktorer som bestemmer deres evne til å feste seg til og kolonisere celler, invadere og beskytte mot fagocytose. I tillegg er de giftige og allergifremkallende. Adhesjons- og koloniseringsfaktorene er pili og proteiner i den ytre membranen. Invasivitetsfaktorene er hyaluronidase og andre enzymer som depolymeriserer substratene i vertsvevet. Hovedfaktoren for meningokokkpatogenitet er kapsulære polysakkaridantigener som beskytter dem mot fagocytose. I akapsulære meningokokker av serogruppe B gir polysakkaridantigen B også beskyttelse mot fagocytose. Undertrykkelse av fagocyttaktivitet fremmer uhindret spredning av meningokokker i kroppen og generalisering av den infeksjonsmessige prosessen.

Meningokokkers toksisitet skyldes tilstedeværelsen av lipopolysakkarid, som i tillegg til toksisitet har en pyrogen, nekrotisk og dødelig effekt. Tilstedeværelsen av enzymer som neuraminidase, noen proteaser, plasmakoagulase, fibrinolysin, samt manifestasjon av hemolytisk og antilysozymaktivitet kan også betraktes som patogenitetsfaktorer, selv om de oppdages og manifesteres i varierende grad i forskjellige serogrupper.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Postinfeksiøs immunitet

Etter sykdommen, inkludert i mild form, dannes en sterk langvarig antimikrobiell immunitet mot alle serogrupper av meningokokker. Den er forårsaket av bakteriedrepende antistoffer og immune hukommelsesceller.

Epidemiologi av meningokokkinfeksjon

Smittekilden er kun mennesker. Et trekk ved epidemiologien til meningokokkinfeksjoner er den ganske utbredte fordelingen av den såkalte "friske" bæreren, dvs. bæreren av meningokokker blant praktisk talt friske mennesker. Slik bærerskap er hovedfaktoren som støtter sirkulasjonen av meningokokker i befolkningen og skaper derfor en konstant trussel om utbrudd av sykdommen. Forholdet mellom pasienter med meningokokkinfeksjon og "friske" bærere kan variere fra 1:1000 til 1:20 000. Årsaken til den "friske" bæreren av meningokokker krever avklaring.

Alle større utbrudd av meningokokkinfeksjoner har vært assosiert med meningokokker av serogruppe A og, sjeldnere, C. Etter at effektive vaksiner mot disse serogruppene ble utviklet, begynte meningokokker av serogruppe B å spille en viktig rolle i epidemiologien til hjernehinnebetennelse. Meningokokker av andre serogrupper forårsaker sporadiske sykdommer.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Symptomer på meningokokkinfeksjon

Infeksjon skjer via luftbårne dråper. Inngangspunktet for infeksjon er nasofarynks, hvorfra meningokokker trenger inn i lymfekarene og blodet. Meningokokker kan forårsake følgende kliniske former for sykdommen: nasofaryngitt (den mildeste formen for sykdommen); meningokokkemi (meningokokksepsis); som et resultat av å overvinne blod-hjerne-barrieren kan meningokokker trenge inn i cerebrospinalvæsken og forårsake den alvorligste formen for sykdommen - epidemisk cerebrospinal hjernehinnebetennelse - purulent betennelse i hjernehinnene i ryggmargen og hjernen. Hos slike pasienter er cerebrospinalvæsken uklar, inneholder mange leukocytter og renner ut i en strøm under punktering på grunn av høyt trykk. I noen tilfeller utvikles meningokokkendokarditt. Ved meningokokkemi påvirkes binyrene og blodkoagulasjonssystemet. Mangfoldet av kliniske manifestasjoner av sykdommen er tilsynelatende bestemt av tilstanden av spesifikk immunitet på den ene siden og graden av virulens av meningokokken på den andre. Dødeligheten i alvorlige former for hjernehinnebetennelse før bruk av sulfanilamidlegemidler og antibiotika nådde 60–70 %. Den er fortsatt ganske høy den dag i dag, i stor grad avhenger dette av fremveksten av resistens hos meningokokker mot sulfanilamidlegemidler og antibiotika.

Laboratoriediagnostikk av meningokokkinfeksjon

Følgende metoder brukes.

Bakteriologisk - en renkultur av patogenet isoleres, og dens følsomhet for sulfanilamidlegemidler og antibiotika testes. Materialet for studien er cerebrospinalvæske, blod, ekssudat, slim fra svelget og nesesvelget.

Det er ikke alltid mulig å isolere patogenet fra en syk person, derfor er serologiske reaksjoner av stor betydning, ved hjelp av hvilke enten spesifikke meningokokkantigener eller antistoffer mot dem oppdages hos pasienter.

Følgende serologiske reaksjoner kan brukes til å påvise antigener: koaglutinasjon, lateksagglutinasjon, motimmunoelektroforese-reaksjon, enzymimmunoassay og erytroimmunoabsorpsjonsmikrometode.

For å oppdage antistoffer i blodet til pasienter og de som har kommet seg etter sykdommen, brukes RPGA og IFM, der gruppespesifikke polysakkarider brukes som antigener.

Behandling av meningokokkinfeksjon

Behandling av meningokokkinfeksjon innebærer bruk av sulfonamidlegemidler og antibiotika (penicillin, rifampicin, etc.).

Spesifikk profylakse av meningokokkinfeksjon

Vaksiner utvunnet fra høyrensede polysakkarider av serogruppene A, C, Y og W135 har blitt foreslått for å skape kunstig immunitet mot hjernehinnebetennelse, men hver av dem danner kun gruppespesifikk immunitet. Polysakkaridet av serogruppe B viste seg å være ikke-immunogent. Siden immunitet utvikles mot alle serogrupper av meningokokker etter sykdommen, har søket etter slike antigener (inkludert de fra serogruppe B) som ville skape pålitelig immunitet mot alle serogrupper, inkludert serogruppe B, blitt gjenopptatt.