Makroglobulinemi

Makroglobulinemi (primær makroglobulinemi, Walden makroglobulinemi) er en ondartet plasmacelle sykdom hvor B-celler produserer store mengder monoklonalt IgM. Manifestasjoner av sykdommen inkluderer økt blodviskositet, blødning, tilbakevendende infeksjoner og generalisert adenopati. For diagnosen er nødvendig for å studere beinmarg og definisjonen av M-protein. Behandling inkluderer plasmaferese med hyperviskositet og systemisk behandling med alkylerende legemidler, glukokortikoider, nukleosidanaloger eller rituximab.

Makroglobulinemi er klinisk mer lik en lymfoproliferativ sykdom enn med myelom og andre plasmakellsykdommer. Årsaken til sykdommen er ukjent. Menn er sykere oftere enn kvinner. Medianalderen er 65 år.

Makroglobulinemi utvikles hos 12% av pasientene med monoklonal gammapati. Et stort antall monoklonale IgM kan produseres i andre sykdommer, noe som forårsaker manifestasjoner som ligner på makroglobulinemi. En liten mengde monoklonalt IgM er tilstede i serum hos 5% av pasientene med B-celle ikke-Hodgkins lymfom, i disse tilfellene kalles det makroglobubinemisk lymfom. I tillegg er monoklonalt IgM noen ganger påvist hos pasienter med kronisk lymfocytisk leukemi eller andre lymfoproliferative sykdommer.

Mange kliniske manifestasjoner av makroglobulinemi skyldes en stor mengde høymolekylært monoklonalt IgM som sirkulerer i plasma. Noen av disse proteinene er antistoffer mot autolog IgG (rheumatoid faktor) eller I antigener (kald agglutininer), ca 10% er kryoglobuliner. Sekundær amyloidose forekommer hos 5% av pasientene.

[1], [2], [3], [4], [5],

Symptomer på makroglobulinemi

Hos de fleste pasienter er den sykdom asymptomatiske, men mange pasienter har symptomer på hyperviscosity syndrom: svakhet, tretthet, blødning av slimhinner og hud, uklart syn, hodepine, symptomer på perifer nevropati og andre nevrologiske lidelser. Et økt volum av plasma kan bidra til utvikling av hjertesvikt. Det er kald følsomhet, fenomenet Raynaud og tilbakevendende bakterielle infeksjoner. Ved undersøkelse kan generalisert lymfadenopati, hepatosplenomegali og purpura detekteres. Stagnerende, innsnevrede vener i retina er karakteristiske for hyperviskositetssyndrom. I de sentrale stadiene av retina, er blødninger, ekssudat, mikroanurysmer og papilledem av optisk nerve bestemt.

Diagnose av makroglobulinemi

Mistanke om makroglobulinemi er mulig hos pasienter med symptomer på hyperviskositet eller andre typiske manifestasjoner, spesielt i nærvær av anemi. Imidlertid blir sykdommen ofte diagnostisert ved et uhell når proteinelektroforese avslører M-protein og når immunofiksatsii viser at det tilhører IgM. Laboratorieundersøkelsen inneholder et sett med tester for bestemmelse av plasmakellesykdommer, samt bestemmelse av kryoglobuliner, reumatoid faktor, kolde agglutininer, koagulasjonstester og direkte Coombs-test.

Typiske manifestasjoner er moderat normocytisk, normokromisk anemi, markert agglutinering og svært høy ESR. Noen ganger er det leukopeni, relativ lymfocytose og trombocytopeni. Kryoglobuliner, reumatoid faktor eller kalde agglutininer kan være tilstede. I nærvær av kald agglutinering er den direkte Coombs-testen vanligvis positiv. Det kan være en rekke koagulasjons- og trombocytfunksjonelle lidelser. I nærvær av kryoglobulinemi eller alvorlig hyperviskositet kan rutinemessige blodprøver gi falske resultater. Nivået på normale immunoglobuliner er redusert hos halvparten av pasientene.

Elektroforese med immunfiksering av urinkonsentratet demonstrerer ofte tilstedeværelsen av monoklonale lette kjeder (vanligvis k), men det er vanligvis ingen uttalt Bens-Jones proteinuri. Når man studerer benmarget, oppdages en økning i innholdet i plasmaceller av forskjellige grader, lymfocytter, plasmacytoidlymfocytter og mastceller. Periodisk oppdages PAS-positivt materiale i lymfoide celler. Lymfeknudebiopsi utføres i et normalt beinmarv bilde og viser ofte et bilde av diffust, godt differensiert eller lymfoclasmocytisk lymfom. Viskositeten til serumet er fast bestemt på å bekrefte hyperviskositet, som vanligvis er større enn 4,0 (norm 1.4-1.8).

[6], [7], [8], [9], [10]

Behandling av makroglobulinemi

Ofte er behandling av makroglobulinemi ikke nødvendig i mange år. I nærvær av hypervisøsitet begynner behandlingen med plasmaferese, som raskt eliminerer brudd på koagulasjon og nevrologiske lidelser. Kursene i plasmaferese må ofte gjentas.

Langtidsbehandling med orale alkyleringsmidler er indikert for å redusere symptomer, men det kan være ledsaget av myelotoksisitet. Nukleosidanaloger (fludarabin og 2-klorodeoksyadenosin) forårsaker respons hos de fleste nylig diagnostiserte pasienter. Bruken av rituximab kan redusere tumormassen uten å undertrykke normal hematopoiesis.

Prognose for makroglobulinemi

Forløpet av sykdommen er variabelt med en median overlevelse på 7 til 10 år. Alder over 60 år, anemi, kryoglobulinemi forverrer prognosen for overlevelse.