Syndrom Cornelius de Lange

Dette er en sjelden medfødt patologi, preget av at barnet er født med umiddelbart merkbare flere avvik fra normen. Deretter viser spedbarnet også tegn til mental retardasjon.

Den første som beskriver syndromet som en uavhengig sykdom var den tyske legen V. Brahman tidlig i det tjuehundre århundre. Litt senere førte en barnelege fra Nederland, Cornelia de Lange (de Lange), to små pasienter som lider av sykdommen og beskrev det i detalj på observasjoner. Denne patologien kan også kalles Brahman-de Lange syndromet eller degenerativ nanisme (dvergisme) av typen "Amsterdam", fordi Tre barn med denne diagnosen bodde i hovedstaden i Nederland.

[1], [2]

Epidemiologi

Epidemiologi av Cornelia de Lange syndrom: det er sjeldent, nyfødte med slik patologi opptrer i omtrent ett tilfelle av 10 til 30 000 slægter, andre kilder kaller enda lavere indikatorer - ett tilfelle på 100 000. Til sammen er over 400 tilfeller av denne sykdommen kjent i forskjellige land, gutter og jenter er omtrent like fordelt blant dem.

[3], [4]

Fører til cornelium de Lange syndrom

Etiologien og patogenesen til dette syndromet har ennå ikke blitt fastslått og er under studie. Det finnes forslag om at sykdommen er arvelig, og kan være forårsaket av ulike genetiske abnormiteter, selv om genet er ansvarlig for brudd på fosterutvikling, og overføringstypen ikke er blitt bestemt (en hypotese om at mutasjoner i genet BIPBL (HSA 5p13.1), koding delangin).

Mutasjoner i gener som koder for to andre proteiner involvert i kohesjonen av søsterkromatider, SMC1A og SMC3, ble rapportert hos henholdsvis 5% og 1% av pasientene med Cornelia de Lange syndrom.

Analyse av prøvene av denne sykdommen antyder at arven av et mutantgen i dette tilfelle ikke er preget av en primitiv overføring. Sannsynligvis over tid vil en forbedret cytogenetisk studie kunne identifisere patologi ved kromosomalt nivå.

De fleste studier av Cornelia de Lange syndrom episoder er singel, og vanligvis endringer i kromosomet sett pasienter var det ikke, men noen ganger identifisert avvik - mer vanlig fragmentert trisomi av lange arm av kromosom 3 og kromosom 1 og kromosom 9 har en ring form.

Det er også kjente tilfeller av sykdom hos medlemmer av en familie, i analysen av hvilken antas det om den autosomale recessive måten å overføre genet som provoserer denne patologien.

Likevel, i syndromets manifestasjoner, har medlemmer av en familie ikke helt eller delvis underutvikling av lemmer, som i enkelte tilfeller. Basert på dette er en hypotese avansert om forskjellene i årsakene til familiens og enkelte tilfeller av Cornelia de Lange syndrom.

Påvirkningen av faders alder på forekomsten av et barn med denne sykdommen er mer enn kontroversielt, så det er fortsatt uklart om dette syndromet kan utløse single autosomal dominante transformasjoner av genotypen.

[5], [6], [7]

Risikofaktorer

Risikofaktorer - nærvær av en familiehistorie av dette syndromet, tk. I dette tilfellet (hvis antagelsen om den recessive metoden for genoverføring er sann), er muligheten for utseendet til det neste barnet med patologi 25%. Graden av sannsynlighet for repetisjon av situasjonen i enkelte episoder, i fravær av kromosomale mutasjoner hos foreldre, er teoretisk 2%.

Det antas at omdannelsen av kromosomer oppstår på grunn av alvorlige infeksjoner og rusmidler som bæres av den forventende mor i de tre første månedene av svangerskapet, bivirkninger av kjemoterapeutiske legemidler og noen fysioterapeutiske prosedyrer. Genetiske mutasjoner kan fremmes av moderens endokrine sykdommer, stråling, en solid alder av barnets far eller mors alder på over 35 år, og også når mor og far er slektninger.

[8]

Symptomer cornelium de Lange syndrom

Den er preget av en rekke utviklingsfeil, som vanligvis er merkbare, men noen ganger oppdages de bare gjennom diagnostiske prosedyrer.

De viktigste symptomene på Cornelia de Lange syndrom:

• "Snodige ansikt" - tykk for en nyfødt hodebunnen, ble med øyenbryn og lange buede øyevipper, stamme ører og liten nese med åpne nesebor, foran, gapet fra overleppen til spissen av nesen unormalt stor, tynn rød kant av den øvre leppe, hjørnene av leppene er utelatt;
• mikrocefalisering av hjernen;
• brachycephaly - en nedgang i hodeskallens høyde med en samtidig økning i sin horisontale størrelse;
• patologi av munnhulen og nasofarynxen - atresia av khohans, en buet himmel med et spalt, funksjonsfeil i utbrudd av melketenner.
• dysfunksjon i synet - strabismus, linseformede abnormiteter, hornhinne, øyne, nærsynthet, atrofi av optisk nerve;
• forkortede ekstremiteter, deres ectrodactyly, oligodactilia og andre abnormaliteter av lemmer;
• lær av marmor farge;
• abnormiteter av brystvorter og kjønnsorganer;
• hypervelocity av kroppen;
• episodisk krampevakhet, hypotensjon, hypertensjon av muskler;
• dverger;
• mental retardasjon i varierende grad - fra mindre abnormaliteter (sjelden) til oligofreni og ulykkelighet i de fleste tilfeller.

De første tegn på sykdommen er visuelt synlige hos nyfødte. I tillegg til ytre egenskaper tiltrekker man oppmerksomhet på barnets småvekt ved fødselen - det er 2/3 vekten av et sunt barn, født på en lignende graviditetsperiode. Nyfødte har problemer med å miste og puste. Fra en tidlig alder, lider hyppige smittsomme betennelsessykdommer i luftveiene på grunn av den spesifikke strukturen til nasopharynx.

Ved obduksjon av døde pasienter er funnet forskjellige hjerneskader (hypoplasi mindreverdig frontal gyrus, utvide ventrikulære dysplasi og hypoplasi vindinger) viser histologi ofte uttrykt tver foret neuroner ytre granulære lag av hjernebarken og cerebellar neuron forstyrrelse topografi.

Mer enn halvparten av alle tilfellene Amsterdam dvergvekst ledsaget av defekter i strukturen av hjertet (aortolegochnoe vindu nezaroschennaya skillevegg som skiller både atriene og ventriklene, ofte i kombinasjon med vaskulære forstyrrelser, Fallots tetrade), defekter i mage-tarmkanalen strukturen (for det meste - dreiende brudd tarmen), urogenital (nyre cyster, enkle og multiple, noen ganger - hestesko nyre og hydronephrosis av forandring, kryptorkisme, tohornete livmor).

Denne sykdommen, karakterisert ved en rekke utviklingsdefekter, er iboende ikke oppdaget av den genetiske anomali som begynner på tidspunktet for embryoformasjonen. Prosessen utløst av den patogene faktoren fortsetter og forverres ytterligere etter fødselen av barnet. Sykdommens faser går hånd i hånd med biokjemiske patologier i hjerneneuronene gjennom alle stadier av modningen av organismen. Slike lesjoner er ledsaget av mental retardasjon, og de tilgjengelige flere adferds- og eksterne avvikene i pasienten indikerer ennå ikke slutten av prosessen i prenatalperioden.

[9]

Skjemaer

Moderne psykiatri klassifiserer følgende typer av dette syndromet:

• Klassisk (først), når alle symptomene er tydelig manifestert: spesifikt utseende, flere utviklingsfeil, merket mental retardasjon.
• Det svarte utseende (det andre), der de samme feilene i ansiktet og stammen oppstår, men det er ingen uforenlige anomalier av indre organer, motor, mentalitet og intellektforstyrrelser er dårlig uttrykt.

Ifølge observasjoner av foreldre, trenger barn med denne sykdommen i alle aldre ikke be om toalettet, utsatt for irritabilitet, stadig begår meningsløs, ikke typisk for friske barn handlinger: tåre eller spise papiret, bryte åpne alt som kommer i deres vei, beveger seg i sirkler. Det gir fred til dem.

[10], [11], [12]

Komplikasjoner og konsekvenser

Konsekvensene og komplikasjoner ved å ha de Lange syndrom er ugunstig, de er svært avhengig av andre til å leve selvstendig uten konstant pleie, er de ikke i stand til, i de klassiske tilfeller av mulig død av en sykdom av de indre organene fortsatt i sin barndom.

[13]

Diagnostikk cornelium de Lange syndrom

På dagens stadium av utviklingen av diagnosen er det umulig å oppdage nærværet av denne patologien i embryoet. Risikofaktoren for syndromet er fraværet i serum av den gravide kvinnen i protein-A-plasma (RAPP-A), som vanligvis produseres under graviditet i store mengder. Men for å nøyaktig diagnostisere tilstedeværelsen av sykdommen i embryoet bare ved resultatene av denne testen er umulig, fordi I 5% av tilfellene med normale graviditeter observeres et falskt positivt resultat, og kromosomale abnormiteter hos fosteret blir bare påvist i 2-3% av tilfeller av en reduksjon i nivået av dette proteinet.

Amsterdams dverghet er bestemt i nyfødte av karakteristiske ytre egenskaper.

Flere feil og uregelmessigheter som er uforenlige med livet må diagnostiseres i tide, slik at det kirurgiske inngrep som er nødvendig for å bevare livet, kan utføres.

Instrumentdiagnostikk utføres ved hjelp av magnetisk resonansavbildning, ultralyd og radiografisk undersøkelse, rhinoskopi og andre moderne diagnostiske metoder etter behov.

Pasienten er laget som en standard klinisk analyse, og cytogenetisk.

Diagnosen utføres i to faser: En klinisk undersøkelse av tilstanden til det nyfødte, som svarer til moderne teknikker, og differensialdiagnose av en spesifikk genetisk patologi. Det er basert på differensiering av slike lesjoner med de mest typiske symptomatiske manifestasjoner av syndromet.

Diagnostikk av de Lange syndromet er noen ganger kontroversielt, siden barn med mental retardasjon og et lite antall feil - tegn på sykdommen - kommer over. Siden det ikke er en ubestridelig biologisk metode for å bekrefte diagnosen, er det umulig å fastslå nøyaktig om disse episodene refererer til dette syndromet.

[14]

Behandling cornelium de Lange syndrom

Spesifikke behandlingsmetoder for denne tilstanden er fraværende. Spedbarn i tilfeller av nødvendighet gjør operasjoner for å eliminere utviklingsfeil som ikke er kompatible med livet.

I løpet av et senere liv foreskrives terapeutiske prosedyrer - fysioterapeutisk, psykoterapeutisk, massasje, briller og lignende for symptomatologi. Medisinsk behandling - nootropics, anabole stoffer, vitaminer, antikonvulsiver og beroligende midler.

Forebygging

Forebygging av syndromet, hvor forekomsten ikke er presist, er det vanskelig å håndtere.

Imidlertid, gitt de kjente genmutasjonskildene, kan det anbefales som forebyggende tiltak:

• forebygging av unnfangelse av barn fra mor og far - slektninger;
• nøye overvåket i tilfelle av sen fødsel og faderskap;
• gravide kvinner, unngå infeksjon med virale infeksjoner, spesielt i første trimester, og i tilfelle infeksjon, bruk bare medisinering som angitt av legen.

Kvinner og menn med en familiehistorie av Cornelia de Lange syndrom må besøke en medisinsk genetisk konsultasjon. Under graviditeten må kvinner screenes for protein-A-plasma.

[15], [16], [17]

Prognose

Livsledelsen målt til personer med denne sykdommen avhenger av mange faktorer, hvorav det viktigste kan kalles - alvorlighetsgraden av vices av vitale organer, deres tidlige diagnose og kvaliteten på kirurgiske inngrep for å eliminere dem.

Med utviklingsforstyrrelser som er uforenlige med livet, dør et barn i den første uka i livet. I tilfelle deres ubetydelighet eller rettidig kirurgisk fjerning, kan en pasient med Cornelia de Lange syndrom leve lenge nok. Forutsigelse er komplisert av mangelen på resistens hos organismen av pasienter med dette syndromet til vanlige, ikke-farlige infeksjoner for vanlige mennesker, for eksempel virusinfeksjoner, som også forårsaker den tidlige døden til slike pasienter.

Gjennomsnittlig levetid på ca. 12-13 år, ifølge enkelte kilder, overlevde pasienter med slettet form av sykdommen eller vellykkede operasjoner for å eliminere utviklingsfeil noen ganger i femte eller sjette tiår.

[18]