Polio-virus

Poliovirusgenomet er representert av enkeltstrenget ikke-fragmentert RNA bestående av 7,5-8 tusen nukleotider, dens molekylvekt er 2,5 MD. Organiseringen av virion-RNA har følgende egenskaper som bestemmer arten av dens oppførsel i cellen:

• kodende sekvenser utgjør omtrent 90 % av den totale lengden;
• Mellom 5'-enden og begynnelsen av leserammen ligger den såkalte 5'-utranslaterte regionen, som utgjør omtrent 10 % av lengden på RNA-et; denne regionen inneholder fra 6 til 12 AUG-initieringskodoner;
• Det genomiske RNA-et til polioviruset inneholder ikke en hette i 5'-enden; i stedet er et lite virusspesifikt glykoprotein kovalent bundet til 5'-enden av RNA-et, som spaltes av et cellulært enzym før translasjon;
• under påvirkning av virion-RNA undertrykkes syntesen av proteinfaktorer som er nødvendige for initiering av cap-avhengig translasjon i cellen, som et resultat av at cap-uavhengig translasjon av virale proteiner skjer veldig aktivt;
• Den 5-utranslaterte regionen av poliovirus-RNA inneholder et spesielt regulatorisk element som sikrer dens cap-uavhengige translasjon. Det er etablert en sammenheng mellom virusets nevrovirulens og aktivitetsgraden til dette regulatoriske elementet, som bestemmer intensiteten av syntesen av virusproteiner, spesielt i nerveceller.

Virionmassen er 8–9 MD. Viruset har en sfærisk form. Symmetritypen er kubisk. Virionkapsidet dannes av fire proteiner, 60 kopier av hvert. Tre av dem – VP1, VP2, VP3 – danner den ytre overflaten av kapsidet, og VP4 – den indre, så den er ikke synlig fra utsiden.

Virionhylsteret er dannet av 12 kompakte strukturer kalt pentamerer, siden de inneholder 5 molekyler av hvert protein. Pentamerene er arrangert som et fjell, der toppen er okkupert av VP1, og basen er dannet av VP4; VP2- og VP3-proteinene omgir vekselvis foten. Viriongenomet er svært tett innelukket i sitt sentrale hulrom. Hylsterproteinene spiller en rolle i å gjenkjenne vertscellereseptoren, i å feste virionet til den og i å frigjøre virion-RNA inne i cellen. Virionet har ikke hemagglutinerende egenskaper. Poliovirusets evne til å forårsake lammelse er tilsynelatende også assosiert med et av hylsterproteinene. De, proteinene, bestemmer også virusets immunogene egenskaper. I henhold til antigene trekk er poliovirus delt inn i tre typer: I, II, III.

Poliovirus type I har størst patogenitet for mennesker: alle betydelige polioepidemier ble forårsaket av denne typen. Poliovirus type III forårsaker epidemier sjeldnere. Poliovirus type II forårsaker oftere en latent form for infeksjon.

Intracellulær reproduksjon av viruset. Virusets interaksjon med cellen består av følgende stadier:

• virusadsorpsjon;
• penetrasjon inn i cellen, ledsaget av ødeleggelse av kapsidet og frigjøring av genomisk RNA.

Siden vRNA er positivt, blir det direkte oversatt til virusspesifikke proteiner. Et av disse proteinene – ikke-strukturelt – er RNA-replikase, med hvis deltakelse replikasjonen av vRNA skjer i henhold til skjemaet:

VRNA -> cRNA -> vRNA.

De strukturelle proteinene, alle fire, syntetiseres som en enkelt polypeptidkjede i starten, som deretter gjennomgår en kaskade av proteolyse og til slutt deles i fire proteiner VP1-VP4. Denne spaltingen katalyseres tilsynelatende av selve virusproteinet og er nødvendig for dannelsen av nydannede virioner. Det nysyntetiserte vRNA-et inkorporeres i kapsidet, og viriondannelsen er fullført. De nysyntetiserte virionene forlater cellen. Opptil 150 000 virioner syntetiseres fra ett virion i cellen.

Ordet poliomyelitt oversatt til russisk betyr betennelse i hjernens grå substans (gresk polios - grå, myelitt - betennelse i ryggmargen). Faktum er at den viktigste biologiske egenskapen til poliovirus er deres tropisme til nervevev, de påvirker motorcellene i ryggmargens grå substans.

Patogenese og symptomer på poliomyelitt

Inngangspunktet for polio er slimhinnen i svelget, magen og tarmene. Primær virusreproduksjon skjer i disse, og derfor kan det flere dager etter infeksjon oppdages i svelgslim og avføring. Etter reproduksjon i epitelcellene trenger viruset inn i de regionale lymfeknutene og deretter inn i blodet. Med andre ord, etter fordøyelsesstadiet av sykdommen oppstår viremi med hematogen spredning av patogenet. Symptomer på polio i disse to stadiene er vanligvis fraværende. Bare noen ganger er viremi ledsaget av en kortvarig økning i temperatur og mild uvelhet, dette karakteriserer den såkalte "mindre" sykdommen, den ender med bedring og dannelse av immunitet etter infeksjon. Imidlertid kan poliovirus overvinne blod-hjerne-barrieren og trenge inn i sentralnervesystemet, noe som resulterer i utviklingen av en "alvorlig" sykdom. Virusindusert død av motoriske nevroner i ryggmargens fremre horn fører til utvikling av lammelse av skjelettmuskulaturen, som et resultat av at pasienten enten dør eller forblir ufør for livet.

Det finnes fire hovedkliniske former for poliomyelitt:

• abortiv (mindre sykdom);
• ikke-paralytisk (meningeal), manifestert av serøs meningitt;
• lammet;
• usynlig (skjult).

Avhengig av lesjonens plassering er den lammende formen delt inn i spinal, bulbær, pontin (pons) og andre, sjeldnere former.

Forløpet av poliomyelitt bestemmes av størrelsen på den smittsomme dosen, graden av nevrovirulens hos viruset og organismens immunstatus. Lesjonene finnes i ryggmargens fremre horn, oftest i området med lumbal ekspansjon, i motorcellene i den retikulære formasjonen av medulla oblongata og pons, lillehjernen, i de motoriske og premotoriske områdene i hjernebarken.

Immunitet mot polio

Etter sykdommen (også i latent form) forblir sterk livslang immunitet, forårsaket av virusnøytraliserende antistoffer og immunminneceller.

Epidemiologi av poliomyelitt

Smittekilden er kun mennesker. Selv om viruset formerer seg i epitel- og lymfoide vev i de øvre luftveiene, spiller ikke luftbåren smittevei en betydelig rolle på grunn av fraværet av katarralfenomener. Hovedsmitteveien er fekal-oral. Viruset skilles ut med avføring i store mengder fra slutten av inkubasjonsperioden (de siste 3-7 dagene) til den 40. dagen av sykdommen, og i noen tilfeller - flere måneder.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Poliobehandling

Behandling av akutt polio bør være omfattende og utføres med tanke på sykdommens stadium og form. Ved lammelse er det spesielt viktig å følge et tidlig ortopedisk regime. Hovedbetydningen i behandlingen av polio er korrekt og langvarig gymnastikk. Pasienter med luftveisforstyrrelser bør være under spesielt tilsyn av spesialutdannet personell. Det finnes ingen spesifikk behandling for polio.

Spesifikk profylakse av poliomyelitt

Ved midten av 1900-tallet hadde polio blitt en formidabel epidemisk sykdom som med jevne mellomrom rammet tusenvis og titusenvis av mennesker, hvorav omtrent 10 % døde, og 40 % ble sittende igjen med livslang lammelse. Det eneste pålitelige våpenet mot denne sykdommen kunne bare være poliovaksinen og etableringen av flokkimmunitet med dens hjelp. For å gjøre dette var det nødvendig å utvikle metoder som ville tillate viruset å akkumulere i den nødvendige mengden. Og forskernes vedvarende innsats bar endelig frukter. På slutten av 1940-tallet - begynnelsen av 1950-tallet ble det utviklet metoder for å oppnå enkeltlags cellekulturer (først primær trypsinering, deretter transplantering), som ble mye brukt til å dyrke virus, og derfor oppsto reelle betingelser for å lage en vaksine mot polio. Det skal bemerkes at utviklingen av metoder for å oppnå cellekulturer var av stor betydning for utviklingen av virologi. På 50-tallet av 1900-tallet ble to vaksiner mot polio laget:

• Formaldehydinaktivert vaksine av J. Salk.
• A. Sebins levende vaksine fra svekkede stammer av poliovirus type I, II og III.

Storskalaproduksjon av en levende vaksine ble først mestret i vårt land på 1950-tallet. Umiddelbart (siden 1959) startet massevaksinasjon av barn mot polio med denne vaksinen. Begge vaksinene - drepte og levende - er ganske effektive, men i vårt land foretrekkes den levende vaksinen, siden vaksinestammene, som formerer seg i epitelcellene i tarmkanalen, frigjøres til det ytre miljøet og, i sirkulasjon i grupper, fortrenger ville stammer av poliovirus. I følge WHOs anbefaling er vaksinasjoner mot polio obligatoriske og utføres fra 3 måneders alder og opp til 16 år. Siden den levende vaksinen, selv om den er ekstremt sjelden, forårsaker komplikasjoner, anbefales det nå å vaksinere med den inaktiverte Salk-vaksinen. Ved hjelp av eksisterende vaksiner kan og bør forekomsten av polio i alle land i verden reduseres til isolerte tilfeller, dvs. det har blitt mulig å redusere den kraftig.