Viruset av poliomyelitt

Genomet av poliomyelittviruset er et enkeltstrenget ufragmentert RNA, bestående av 7,5-8000 nukleotider, dets molekylvekt er 2,5 MD. Organisasjonen av virion-RNA har følgende funksjoner som bestemmer arten av dens oppførsel i cellen:

• kodende sekvenser står for ca 90% av total lengde;
• mellom 5'-enden og begynnelsen av leserammen er den såkalte 5'-ikke-translaterte regionen, som utgjør ca. 10% av lengden av RNA; i denne regionen er det fra 6 til 12 AUG initiatorkodoner;
• genomisk RNA av poliovirus 5'-enden inneholder ingen hetter (cap) istedenfor fra 5'-enden av RNA-er kovalent bundet liten virusspesifikt glykoprotein som før oversettelse enzym spaltet celle;
• under påvirkning av virion-RNA, undertrykkes syntesen av proteinfaktorer som er nødvendige for initiering av avkortet oversettelse i cellen, som et resultat av hvilken den cap-uavhengige oversettelse av virale proteiner er meget aktiv;
• I den 5-ikke-translaterte regionen av poliovirus RNA er det et spesielt regulatorisk element som sikrer sin cap-uavhengige oversettelse. Et forhold mellom virusets nevovirulens og aktivitetsgraden til dette regulatoriske elementet etableres, som bestemmer intensiteten av syntesen av virale proteiner, spesielt i nerveceller.

Virionens masse er 8-9 MD. Viruset har en sfærisk form. Typen symmetri er kubisk. Virions kapsid er dannet av fire proteiner med 60 eksemplarer hver. Tre av dem - VP1, VP2, VP3 - danner kapsidens ytre overflate og VP4 - den indre, så den er ikke synlig fra utsiden.

Virion skallet er dannet fra 12 kompakte strukturer kalt pentamerer, siden de inneholder 5 molekyler av hvert protein. Pentamerer er arrangert som et fjell, hvorav topp har VP1, og dens basisformer er VP4; VP2- og VP3-proteinene skjærer fotsporene. Viriongenomet er veldig tett lukket i sitt sentrale hulrom. Shell-proteiner spiller en rolle i å gjenkjenne mottakeren av vertscellen, ved å feste virionen til den og i frigjøringen av virion-RNA i cellen. Virionen har ikke hemagglutinerende egenskaper. Poliovirus evne til å forårsake lammelse synes også å være forbundet med en av konvoluttproteinene. De er proteiner, de bestemmer virusets immunogene egenskaper. Ifølge antigeniske tegn er poliovirus delt inn i tre typer: I, II, III.

Den største patogeniteten for mennesker er poliovirus type I: alle signifikante poliomyelittepidemier ble forårsaket av denne typen. Poliovirus type III forårsaker epidemier oftere. Poliovirus type II forårsaker ofte en latent form for infeksjon.

Intracellulær multiplikasjon av viruset. Samspillet mellom viruset og cellen består av følgende trinn:

• adsorpsjonsvirus;
• penetrasjon i cellen, ledsaget av ødeleggelsen av kapsid og frigjøring av genomisk RNA.

Å være positiv, vRNA blir direkte oversatt til virusspesifikke proteiner. Et av disse proteinene, ikke-strukturelle, er RNA-replikase, med deltagelse som vRNA-replikasjonen foregår i henhold til skjemaet:

vRNA -> kRNK -> vRNA.

Strukturelle proteiner, alle fire, syntetiseres som den første enkle polypeptidkjeden, som deretter blir utsatt for kaskadeproteolyse og til slutt spaltes i fire VP1-VP4-proteiner. Denne kutningen er åpenbart katalysert av selve viralproteinet, det er nødvendig for dannelsen av nydannede virioner. Det nylig syntetiserte vRNA er inkludert i kapsidet, og dannelsen av virionen slutter her. De nylig syntetiserte virioner kommer ut av cellen. Fra en virion syntetiseres opptil 150.000 virioner i cellen.

Ordet poliomyelitt (poliomyelitt) oversatt til russisk betyr betennelse i hjernens grå materie (greske polioer - grå, myelitt - ryggmargsbetennelse). Faktum er at den viktigste biologiske egenskapen til poliovirus er deres tropisme til det nervøse vevet, de påvirker motorcellene i ryggmargens gråmasse.

Pathogenese og symptomer på poliomyelitt

Inngangsportene for poliomyelitt er slimhinnen i svelget, magen og tarmene. I dem forekommer den primære multiplikasjonen av viruset, og derfor et par dager etter infeksjon, kan det bli funnet i svelg og feces. Etter reproduksjon i epitelceller går viruset inn i regionale lymfeknuter, og deretter inn i blodet. Med andre ord, etter sykepleiestadiet av sykdommen, begynner viremia med hematogen formidling av patogenet. Symptomer på poliomyelitt i disse to stadiene, som regel, er fraværende. Bare noen ganger er virusemi ledsaget av en kortvarig feber og liten ulempe, dette karakteriserer den såkalte "mindre" sykdommen, den ender med utvinning og dannelsen av immunitet etter infeksjon. Imidlertid kan poliovirus overvinne blod-hjernebarrieren og trenge inn i sentralnervesystemet, noe som resulterer i utviklingen av en "stor" sykdom. Den virale døden av motorneuroner i de fremre hornene i ryggmargen fører til utvikling av lammelse av skjelettmuskler, som følge av at pasienten enten dør eller forblir deaktivert for livet.

Det er fire viktigste kliniske former for poliomyelitt:

• abortiv (liten sykdom);
• nonparalytic (meningeal), manifestert av serøs meningitt;
• paralytisk;
• Inaktiv (skjult).

Den paralytiske formen, avhengig av lokaliseringen av fokuset, er delt inn i spinal, bulbar, pontine (variolisk bro) og andre, mer sjeldne former.

Form polio strømning bestemmes av infektiøs dose, graden av neurovirulens av virus og immun status av organismen. Lesjoner som finnes i de fremre horn av ryggmargen, som oftest i den lumbale utvidelse, i motoriske celler av retikulære dannelsen av medulla oblongata og pons, cerebellum i motor- og premotor områder av hjernebarken.

Immunitet med poliomyelitt

Etter den overførte sykdommen (inkludert latent form) forblir det en sterk livslang immunitet forårsaket av virusneutraliserende antistoffer og immunhukommelsesceller.

Epidemiologi av poliomyelitt

Kilden til infeksjon er bare en person. Selv om viruset multipliserer i epitel og lymfoid vev i øvre luftveier, spiller ikke luftbåren infeksjonsmetode en viktig rolle på grunn av fraværet av katarrefenomener. Den viktigste måten å infisere er fekal-muntlig. Viruset utskilles i store mengder fra slutten av inkubasjonsperioden (de siste 3-7 dager) til den 40. Dagen av sykdommen, og i flere tilfeller, flere måneder.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Behandling av poliomyelitt

Behandlingen av akutt poliomyelitt bør være omfattende og utført under hensyntagen til stadium og form av sykdommen. I paralytiske former er det spesielt viktig å observere tidlig ortopedisk diett. Den viktigste betydningen av behandling av poliomyelitt tilhører riktig og langsiktig gymnastikk. Pasienter med luftveissykdommer bør være under spesialtilsyn av spesialutdannet personell. Spesifikk behandling av poliomyelitt er fraværende.

Spesifikk forebygging av poliomyelitt

Poliomyelitt i midten av XX århundre. Omgjort til en formidabel epidemis sykdom som periodisk infiserer tusenvis og titusenvis av mennesker, hvorav ca 10% døde, mens 40% hadde livslang lammelse. Det eneste pålitelige våpenet mot denne sykdommen kan bare være en vaksine mot poliomyelitt og opprettelsen med sin hjelp av kollektiv immunitet. For å gjøre dette var det nødvendig å utvikle metoder som ville tillate at viruset akkumuleres i ønsket mengde. Og den harde innsatsen til forskere gav endelig sine frukter. På slutten av 1940-tallet og tidlig på 1950-tallet. Metoder har blitt utviklet for å skaffe enkeltlags cellekulturer (først primært trypsinisert, deretter transfisert) som har vært mye brukt til å dyrke virus, og det er reelle forhold for å lage en vaksine mot poliomyelitt. Det skal bemerkes at utviklingen av metoder for å oppnå cellekulturer var av stor betydning for utviklingen av virologi. På 50-tallet. XX århundre. To poliomyelitt-vaksiner ble opprettet:

• Formalin-inaktivert vaksine J. Salk.
• Levende vaksine A. Sebina fra forsenkede stammer av poliovirus I, II og III typer.

Storskala produksjon av levende vaksine ble først brukt i 1950, i vårt land. Umiddelbart (siden 1959), massevaksinasjon av barn mot polio vaksinen ble igangsatt. Begge vaksiner - drepte og levende - er ganske effektive, men i vårt land begunstiget en levende vaksine, som vaksinestammene formere seg i epitelcellene i tarmkanalen, er allokert til det ytre miljø, og som sirkulerer i fellesskap, forskyve vill polioviruser. Ifølge WHOs anbefalinger, vaksinering mot polio er obligatorisk og gjennomført siden 3 måneders alder og opp til 16 år. Som en levende vaksine, selv om det sjelden fører til komplikasjoner, vaksinering anbefales inaktivert Salk vaksinen. Med forekomsten av polio vaksiner tilgjengelig i alle land i verden kan og bør reduseres til en enkelt sak, altså. E. Muligheten til å drastisk redusere den.