Valcyte

Et middel for svært aktiv antiviral terapi, foreskrevet for pasienter med alvorlige virale lesjoner, hvorav bruk krever at visse regler overholdes.

Indikasjoner Valcyte

• cytomegaloviruslesjon av lysfølsomme celler i retina hos pasienter over 16 år med oppnådd immundefektssyndrom;
• forebygging av infeksjon med cytomegalovirus hos mottakere av faste organer over 16 år.

[1]

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i tablettform med filmbelegg. Utløsningsenheten inneholder 450 mg L-valylester av ganciklovir.

Farmakodynamikk

Derivat av en aktiv ingrediens (L-valyl av ganciclovir eller valganciklovir hydroklorid) er ganciclovir - syntetisk materiale med egenskaper som er analoge med 2-deoksyguanosin. Denne substansen har aktivitet mot virus: herpes simplex (type 1, 2, 6, 7 og 8), Epstein-Barr virus, varicella, hepatitt B, og cytomegalovirus.

Katalysatorer av hydrolyseprosessen av esterforbindelsen av ganciklovir er enzymer av esterase, som spiser Valcite i god takt og går inn i menneskekroppen med god hastighet.

Med inntrengning av ganciclovir i virusinfiserte celler begynner fosforylering reaksjon som katalyseres av proteinkinase-virus for å danne et monofosfat, i det følgende - trifosfat dette stoffet. Siden det aktiverer begynnelsen av denne proteinkinaseprosessen, går viruset hovedsakelig i infiserte celler.

Mekanismen for inhibering av viral deoksyribonuklease-biosyntese på grunn av substitusjon dezoksiguanozintrifosfata deoksyribonuklease virus ganciclovir trifosfat, som er bygget i stedet for den naturlig element og fører til en avbrytelse av konstruksjonen av de virale DNA-kjeder eller i vesentlig grad begrenser dens forlengelse. I henhold til laboratorieforsøk, den optimale tetthet av den aktive bestanddel av legemiddelet, undertrykkende aktivitet av kinaser cytomegalovirus med 50% (IC50) - 0,02 g / ml til 3,5 pg / ml.

Inne i de berørte cellene metaboliseres ganciklovirtrifosfat gradvis. Fra det øyeblikk da denne substans ikke lenger bestemmes i den ekstracellulære væske, dens halveringstid tidsintervall fra celler infisert tsitomegatovirusom er lik ¾ av dagen; herpes simplex virus - fra seks timer til en dag.

Virostatic handling medikament bekreftet minkende utskillelse av cytomegalovirus 46-7% av kropps av personer med AIDS og tilstedeværelsen av nylig diagnostisert cytomegalovirus-assosiert retinitt etter fire ukers behandling Valtsitom.

Farmakokinetikk

De fremgangsmåter som forekommer i kroppen etter administrering av medikamentet, ble undersøkt for eksempel som behandles individer tsitomegalovirus- og HIV-seropositive, ervervet immunsviktsyndrom assosierte og CMV-retinitt, retsepient faste organer.

Verdier som karakteriserer effekten av ganciklovir på kroppen etter å ha tatt Valcitum - evne til å assimilere (biotilgjengelighet) og bevaring av nyrefunksjonen. Dens biotilgjengelighet var lik for alle pasientgrupper som tok stoffet. Systemisk eksponering av den aktive komponenten etter organtransplantasjon korresponderte til henholdsvis rekkefølgen av dosering av nyrefunksjonen.

suge

Den aktive ingrediensen i legemidlet absorberes godt i den gastroduodenale sone, raskt spaltbar, danner ganciklovir, hvorav en del av den totale blodstrømmen etter oral administrering av Valcyte er ca. 60%. Den systemiske effekten av medisinen er ubetydelig og forbigående. Den totale serumkonsentrasjonen i løpet av den første dagen av studien og den største plasmadensiteten er henholdsvis ca. 1% og 3% av dosen av den aktive komponenten. Disse indikatorene øker ved bruk av Valtsite tabletter sammen med mat.

distribusjon

Siden spaltningen av valganciklovirhydroklorid forekommer meget raskt, ble det ikke ansett som hensiktsmessig å bestemme dets binding til serumalbuminer. Forbindelsen av ganciklovir med serumalbuminer ved en stoffdensitet på 0,5-51 μg / ml er definert som 1-2%. Volumet av dets spredning i en tilstand av likevekt etter en engangs intravenøs injeksjon er 0.680 ± 0.161 l per kg kroppsvekt.

metabolisme

Når man går inn i menneskekroppen, hydrolyseres den aktive bestanddelen av legemidlet med god hastighet for å danne ganciklovir, ingen andre spaltningsprodukter ble identifisert.

avl

Den aktive komponenten av legemidlet og metabolismen elimineres gjennom glomerulært filter og nyretubuli. Rensingen av blod fra ganciklovir gjennom nyrene er mer enn 80% av total clearance.

Forstyrrelser i nyrefunksjonen forårsaket en bremsning av blodrensningshastigheten fra ganciklovir, noe som bidro til en økning i halveringstiden i terminalfasen. Denne pasientkategori krever en justert dose.

Farmakokinetiske indekser hos pasienter som ble operert for levertransplantasjon, med en enkeltdose standarddose av Valcit (900 mg per dag), var sammenlignbare med de hos personer med en stabil transplantatlever.

Ved en enkelt dose av en standarddose av Valcit (900 mg / dag), påvirket forekomsten av cystisk fibrose ikke ganciclovir fordøyelsesklinikken hos lungetransplantatmottakere. Komplekset av kliniske manifestasjoner var sammenlignbart med eksponering ved behandling av andre mottakere av transplanterte faste organer med cytomegalovirus-assosierte lesjoner. 

[2], [3]

Dosering og administrasjon

Dette verktøyet forutsetter en trofast overholdelse av håndboken for dosering, siden ganciklovir absorberes fra det ti ganger bedre enn fra kapslene med samme navn.

Grunnleggende doser av stoffet

Induksjon Therapeutics: Personer med cytomegalovirus-assosiert retinal inflammasjon i den akutte frist en enkelt dose av 0,9 g (to tabletter om morgenen og om kvelden i et intervall på 12 timer) i tre uker. Det bør bemerkes at langvarig induksjonsbehandling øker sannsynligheten for myelotoksisitet.

Støttende terapi krever en enkelt dose på 0,9 g per dag. Lignende oppgaver er laget for pasienter med cytomegalovirus-assosiert betennelse i retina i remisjon. I tilfelle av klinisk forverring kan legen foreskrive en annen induksjonsbehandling.

For å forhindre infeksjon med cytomegalovirus hos mottakere av donororganer, administreres 0,9 g Valcitol en gang fra tiend til hundre postoperativ dag.

Bruk Valcyte under graviditet

Avtakelig karsinogenitet av dette legemidlet har blitt vist eksperimentelt på laboratoriedyr (mus). Ganciklovir, som dannes som et resultat av spaltningen av det aktive stoffet i legemidlet, påvirker negativt evnen til å reprodusere og har teratogene egenskaper.

I løpet av Valtsita bør pasienter i fruktbar alder bruke pålitelige prevensjonsmidler, mannlige pasienter - barrieremetoder gjennom behandlingstiden og på slutten av den - minst tre måneder.

Kontraindikert for kvinner som bærer en baby og ammende mødre. 

Kontra

• allergiske reaksjoner på stoffets komponenter, så vel som - acyklovir, valaciklovir;
• gravide og ammende kvinner
• barn 0-12 år;
• nøytropeni (absolutt antall nøytrofiler i 1 μl blod <500);
• anemi (hemoglobinindeks <80 g / l);
• trombocytopeni (absolutt antall blodplater i 1 μl blod <25 tusen.);
• klaring av kreatinin <10 ml / min.

Vær forsiktig når du velger et behandlingsregime for eldre mennesker og med nyresvikt.  

[4]

Bivirkninger Valcyte

De negative konsekvensene av å ta Valcit, avslørt eksperimentelt, ligner de som er registrert ved terapeutisk bruk av ganciklovir.

De mest vanlige uheldige effekter notert hos pasienter med CMV-retinitt, og ervervet immunsviktsyndrom: diaré, redusert antall nøytrofile, feber, infeksjoner i munnhulen ved sopp av slekten Candida, hodepine og tretthet.

I retsepient donororganer som oftest registreres dårlig fordøyelse, skjelving av lemmer og hele kroppen, avstøtning av transplanterte organer, kvalme, hodepine, hevelse i ben, forstoppelse, søvnløshet, smerte, ryggsmerte, høyt blodtrykk eller oppkast. De fleste bivirkningene var milde eller moderate. Når det gjelder faste kroppsorganer, kan de vanligste tilfellene av bivirkninger, ifølge forskerne, kalles leukopeni, diaré og kvalme, nøytropeni av varierende alvorlighetsgrad.

Uønskede effekter etter organtransplantasjoner, ikke mindre observerte enn 2% og ikke registrert i gruppen forbundet med CMV-retinitt: høyt blodtrykk, forhøyet nivå av blod kreatinin indikator og / eller kalium-innhold, leverdysfunksjon.

De negative konsekvensene av å ta Valcit ble observert oftere enn i 5% av tilfellene med forebyggende mottak hos mottakere av donororganer, og også ved behandling av cytomegalovirus-relatert betennelse i retina:

Fordøyelsessystemet: diaré, kvalme og oppkast, abdominal og epigastrisk smerte, forstoppelse, fordøyelsessykdommer, flatulens, oppsamling av væske i bukhulen, leverdysfunksjon.

Systemiske klager: Febril tilstand, tretthet, hevelse i beina, perifert ødem, vekttap, anoreksi, væsketap, avvisning av det transplanterte organet.

Hemopoiesis: en reduksjon i nøytrofiler, hemoglobin, blodplater, hvite blodlegemer.

Infeksjon av munnen med sopp av slekten Candida.

Organene i sentrale og perifere nervesystemet: diffust smertesyndrom i hodet, søvnløshet, perifere nervesmerter, nummenhet og skjelving av kroppsdeler, svimmelhet, depressive tilstander.

Hud: kløende irritasjoner, intens svette om natten, akne.

Åndedrettsorganer: dyspné, respirasjonshendelser og infeksjon i øvre luftveier, akkumulering av væske i pleurhulen, lungebetennelse, inkludert pneumocystis.

Visjon: Vaghet av visuelle objekter, adskillelse av retina fra vaskulær membran.

Skjelett og muskulatur: Ryggsmerter, lemmer, ledd, muskelspasmer.

Isolering: Nyresvikt, urinasjonsforstyrrelser, urinveisinfeksjoner.

Hjerte og blodårer: økning eller reduksjon i blodtrykk.

Parametre for test: økning i nivået av kreatinin og kalium, reduksjon i kalium, magnesium, glukose, fosfor, kalsium.

Ulike postoperative komplikasjoner: smertsyndrom, infeksjon i postoperativt sår, økt drenering og langsom helbredelse.

Bivirkninger som komplikerer tilstanden til pasientene og er forbundet med å ta stoffet, hvor forekomsten av forekomsten ikke overstiger 5%:

Hematopoiesis: undertrykkelse av benmarg aktivitet, og som et resultat av utilstrekkelig produksjon av blodceller (pancytopeni, aplastisk anemi). Redusert nøytrofil indeksen til mindre enn 500 celler pr mikroliter blod ble observert med høyere frekvens hos pasienter med CMV-assosiert betennelse retinal (16%) enn den for mottakeren av donororganer (5%).

Ekskresjon: En reduksjon i kreatininclearance og som en konsekvens dens hyperkoncentrasjon, som ble observert med større frekvens hos mottakere av donororganer enn hos personer med CMV-assosiert betennelse i retina. Nedsatt dysfunksjon er en spesifikk konsekvens av transplantasjon.

Hemostase: Blødning med livstruende trening, sannsynligvis på grunn av en kraftig reduksjon i antall blodplater.

Sentral og perifert nervesystem: Muskelspasmer, hallusinasjoner, forvirret bevissthet, overdreven eksitasjon og andre psykiske lidelser.

Annet: Sensibilisering til Valcite.

[5],

Overdose

Det er tegn på utvikling av en medulær aplasi med dødelig utgang hos en voksen som tok en ti ganger høyere dose medikamenter over flere dager (inkludert nyre-dysfunksjon).

Det er en mulighet at når doser overgår anbefalt dose, øker stoffets nefrotoksiske egenskaper.

Senke seruminnholdet av den aktive ingrediensen er mulig ved å anvende hemodialyse og hydratisering.

Konsekvensene av å overskride mengden av ganciklovir innført i venen bør tas i betraktning når man vurderer doseringen av Valtsita, siden det aktive stoffet i dette middelet er transformert til ganciklovir. Det er beskrivelser av episoder av overdosering av ganciklovir under kliniske studier og påføring når de injiseres direkte i en vene. I noen observerte individer forårsaket en overdose ikke negative konsekvenser. 

I de fleste tilfeller ble det observert en eller en kombinasjon av flere av følgende giftige tiltak:

• på blodsammensetningen: beinmargedysfunksjon, reduksjon i antall av alle blodceller eller hvilken som helst type - leukopeni, nøytropeni, granulocytopeni;
• på leveren: hepatitt, dysfunksjon;
• på nyre: økt nedsatt nyrefunksjon, hvis de eksisterer før behandling, akutt nyresvikt, serumhyperkreatininemi;
• på gastroduodenal kanal: magesmerter, fordøyelsessykdommer:
• på nervesystemet: generalisert tremor, muskelspasmer.

[6], [7]

Interaksjoner med andre legemidler

Dyrestudier viste ingen signifikant gjensidig negativ effekt med følgende stoffer som er mest sannsynlig å bli tildelt samtidig Valtsitom - Valacyclovir og didanosin, nelfinavir og ciklosporin, mykofenolatmofetil og omeprazol.

Det er mulig å forvente gjensidig reaksjon med andre legemidler som er spesifikke for ganciklovir, siden spaltningen av valganciklovirhydroklorid oppstår ved frigjøring relativt raskt.

Ganciklovir binder seg til plasmaalbuminer med ikke mer enn 2%, slik at substitusjonsreaksjoner med de resulterende forbindelsene ikke forventes.

Det er ikke ønskelig å kombinere med ß-laktam antibiotikumet Imipenem + Cilastatin, siden i slike tilfeller ble konvulsive reaksjoner hos pasienter observert.

Kombinasjon med probenecid kan redusere renal utskillelse og øke fordøyelsen av ganciklovir, og dermed dets toksisitet.

Kombinasjon med zidovudin øker risikoen for nøytropeni og anemi, det er nødvendig å justere doseringen av disse legemidlene til noen pasienter.

Når det kombineres med didanosin, øker plasmakonsentrasjonen av sistnevnte signifikant. Det er nødvendig å vurdere muligheten for toksisk effekt av didanosin, og å overvåke tilstanden til pasienter som får disse legemidlene samtidig.

Kombinasjonen av en enkelt intravenøs injeksjon av en enhetsdose av ganciclovir med mottak Mykofenolat Mykofenolat-pulver innvirkning basert renal sykdom på farmakokinetikken til disse stoffene kan hypotetisk føre til en økning i deres konsentrasjon. Det antas at det ikke kreves korreksjon av dosen Mycophenolate Mofetil, og dosen av Valtsita må justeres for pasienter med nedsatt nyrefunksjon, og monitorer dem nøye.

Når det kombineres med zalcitabin, øker absorpsjonen av oral ganciklovir med 13%.

Kombinasjonen med Stavudine, Trimethoprim, Cyclosporin avslørte ikke signifikant narkotikainteraksjon, og doseringsjustering vil ikke være nødvendig.  

Det er uønsket å kombinere ganciklovir med andre legemidler som har myelosuppressiv virkning eller forårsake nyresvikt, siden de kan øke de uønskede bivirkningene på kroppen. Når disse legemidlene foreskrives i kombinasjon med ganciklovir, bør den potensielle fordelen være i forhold til den sannsynlige risikoen.

[8], [9]

Lagringsforhold

Oppbevares i henhold til temperaturforhold opp til 30 ° C. Hold unna barn

Holdbarhet

Holdbarhet 3 år.