Talassemi

Thalassemia er en heterogen gruppe arvelige hypokrome anemier av varierende alvorlighetsgrad, som er basert på en forstyrrelse i globinkjedestrukturen. Tallrike typer thalassemia med en rekke kliniske og biokjemiske manifestasjoner er assosiert med en defekt i noen av polypeptidkjedene (α, β, γ, 5). I motsetning til hemoglobinopati har thalassemia ikke forstyrrelser i den kjemiske strukturen til hemoglobin, men det er en forvrengning av de kvantitative forholdstallene mellom HbA og HbF. I noen typer α-thalassemia finnes tetrameriske former, som HbH (β = 4), Hb Bart's (γ = 4). Syntese av polypeptidkjeder kan være fullstendig fraværende, noe som er observert i β ^0- type β-thalassemia, eller være karakterisert ved delvis mangel (β ⁺ type).

Den molekylære patogenesen til talassemisyndrom uttrykkes i overdreven syntese av α- eller β-kjeder i hemoglobin. Det er etablert en korrelasjon mellom overskuddet av syntetiserte α-kjeder ved β-talassemi og overlevelsen av erytroide celler. Redusert overlevelse av erytroide celler med overdreven syntese av α-kjeder i hovedformen av β-talassemi fører til ineffektiv erytropoese.

Det har blitt vist at isolerte hemoglobinkjeder, spesielt α-kjeder, er mer labile og mindre motstandsdyktige mot denaturerende effekter sammenlignet med hemoglobintetramer. Oksidasjonen og den påfølgende aggregeringen av dem forårsaker membranskade. Denne prosessen ledsages av lipidperoksidasjon og erytrocytmembranproteiner av svært aktive frie oksygenradikaler som dannes under autooksidasjonen av isolerte kjeder. Begge prosessene forårsaker død av erytroide cellen.

Hydrops fetalis syndrom med Bart-hemoglobin

Hydrops fetalis med Barth-hemoglobin er den alvorligste formen for α-thalassemia, forårsaket av homozygot α-thalassemia-1 (alle fire genene, to på hvert kromosom, er påvirket), og dermed produseres det ikke noe funksjonelt hemoglobin bortsett fra i embryonalstadiet, når α-lignende kjeder syntetiseres. Fritt β-globin danner tetramerer kalt Barth Hb, som har en veldig høy affinitet for oksygen. Barth Hb frigjør ikke hemoglobin i fostervevet, noe som resulterer i vevskvelning, ødem, hjertesvikt og det kliniske bildet av hydrops fetalis.

Barts hemoglobin finnes nesten utelukkende hos sørøstasiater, som hovedsakelig har cis-delesjon av α-globin-genene. Spedbarn med hydrops fetalis er ikke levedyktige og dør enten i livmoren eller i løpet av de første levetimene. Ved undersøkelse er fosteret blekt, ødematøst, med en massiv og løs morkake. Petekkier er synlige på huden. Det er defekter i lungenes utvikling. Hjertet er forstørret, hypertrofi i begge ventrikler er uttalt. Tymuskjertelen er forstørret. Leveren er mer forstørret enn milten. Ascites, pleural og perikardial effusjon, ofte ikke-nedsokte testikler og gynospadier er påvist. Hemosiderinavleiringer finnes i forskjellige vev og organer på grunn av alvorlig hemolyse hos fosteret. Det totale hemoglobinnivået er 30-100 g/L. Hemoglobinsammensetning: Barts hemoglobin 70-100 % med spor av Portland-hemoglobin; HbH, HbA1c, HbA2 _, HbF er fraværende. I blodet er det alvorlig erytroblastemi med hypokromiske makrocytter, målceller, uttalt aniso- og poikilocytose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Beta-thalassemia

Beta-thalassemia (β-thal) er en heterogen gruppe sykdommer som er karakterisert ved en reduksjon eller fravær av β-globinkjedesyntese. Avhengig av alvorlighetsgraden av tilstanden, skilles det mellom tre former for β-thalassemia: alvorlig, middels og mild. Alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner er direkte proporsjonal med graden av ubalanse i globinkjedene.

Beta-thalassemia

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Alfa-thalassemia

Alfa-thalassemia er en gruppe sykdommer som er vanlige i Sørøst-Asia, Kina, Afrika og Middelhavet. To nesten identiske kopier av α-globin-genet finnes på kromosom 16. I 80 til 85 % av tilfellene av α-thalassemia går ett eller flere av disse fire genene tapt. Hos de resterende pasientene beholdes disse genene, men de fungerer ikke.

De kliniske manifestasjonene av α-thalassemia korrelerer med graden av svekket α-globinkjedesyntese, men de er vanligvis mindre uttalte enn ved β-thalassemia. Dette skyldes for det første at tilstedeværelsen av fire α-globingener fremmer dannelsen av et tilstrekkelig antall α-kjeder inntil tre eller fire gener går tapt. En betydelig ubalanse av hemoglobinkjeder oppstår bare hvis tre av de fire genene er påvirket. For det andre er β-kjedeaggregater (β1-tetramerer dannes med α-kjedemangel) mer løselige enn α4 tetramerer, og derfor er hemolysen mye svakere og erytropoiesen mer effektiv, selv hos pasienter med betydelig svekket α-globinsyntese ved α-thalassemia, enn ved β-thalassemia.

Alfa-thalassemia

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hemoglobinopati H

Hemoglobinopati H - oppstår på grunn av tap eller dysfunksjon av tre α-globingener. Det kliniske bildet er det samme som ved den mellomliggende formen for β-thalassemia. Sykdommen manifesterer seg ved slutten av det første leveåret som moderat kronisk hemolytisk anemi (Hb 80-90 g/l); mot bakgrunn av tilstøtende sykdommer eller ved bruk av medisiner kan det utvikles hemolytiske kriser med et fall i hemoglobinnivåer til 40 g/l, noe som krever blodtransfusjoner. Forsinket fysisk utvikling, mongoloid ansiktstype, gulsott og hepatosplenomegali kan observeres. Blodprøver - hypokrom anemi, retikulocytose, mikrocytose, aniso- og poikilocytose, målrettet erytrocytter. De fleste erytrocytter inneholder HbH, som er en β4 tetramer dannet av overskudd av β-kjeder og oppdages ved gelelektroforese som den mest mobile fraksjonen. HbH utfelles hovedsakelig i modne erytrocytter, noe som er ledsaget av moderat hemolytisk anemi. Under hemoglobinelektroforese er HbH-nivået 5–30 %. Barts hemoglobin bestemmes også i varierende mengder. HbA2-innholdet _er redusert, HbF er i normale mengder eller litt forhøyet (opptil 3 %).

Behandling av talassemi

Indikasjoner for oppstart av transfusjonsbehandling:

• hovedformen for β-thalassemia, hemoglobinopati H med et hemoglobinnivå under 70 g/l;
• mellomliggende og store former for β-thalassemia, hemoglobinopati H med et hemoglobinnivå på 70-90 g/l med en uttalt forsinkelse i fysisk utvikling, tilstedeværelse av beinforandringer og en betydelig økning i milten.

Hvordan behandles talassemi?