Spedalskhet (Hansens sykdom, spedalskhet)

Spedalskhet (lat. Lepra, Hansens sykdom, hanseniaz, spedalskhet, sykdommen St. Lazarus, ilephantiasis Graecorum, lepra arabum, leontiasis, satyriasis, lat død, svart sykdom, trist sykdom) er en kronisk infeksjon av syrefaste staver Micobacterium leprae, som har en unik tropismeanalyse perifere nerver, hud og slimhinner. Symptomer på spedalskhet (spedalskhet) er svært mangfoldige og omfatter smertefri hudlesjoner og perifer neuropati. Diagnose leprae (spedalskhet) klinisk og bekreftet ved en biopsi. Behandling spedalskhet (lepra) utføres dapson i kombinasjon med andre antibakterielle midler.

[1], [2], [3],

Epidemiologi

Selv om de fleste tilfeller finnes i Asia, er lepra også utbredt i Afrika. Endemiske foci finnes også i Mexico, Sør-og Mellom-Amerika, Stillehavsøyene. Av de 5 tusen sakene i USA har nesten alle blitt oppdaget hos innvandrere fra utviklingsland som har bosatt seg i California, Hawaii og Texas. Det er flere former for sykdommen. Den mest alvorlige, lepromatiske formen er mer vanlig hos menn. Leprosy kan være i alle aldre, selv om den høyeste frekvensen er mellom 13-19 og 20-åringer.

Inntil nylig ble folk ansett som det eneste naturlige reservoaret av spedalskhet, men det viste seg at 15% av armadillene ble smittet, menneskelige primater kan også være et reservoar for infeksjon. Imidlertid, med unntak av overføringsveien til infeksjon (gjennom insekter, mygg), er infeksjon fra dyr ikke en determinantfaktor for menneskers sykdom. M. Leprae finnes også i jorda.

[4],

Fører til prokazы

Leprosy (Hansens sykdom, spedalskhet) er forårsaket av Micobacterium leprae, som er en obligatorisk intracellulær parasitt.

Det antas at forårsaket av spedalskhet overføres ved nysing og sekresjon av pasienten. En ubehandlet leprosy pasient er bærer av et stort antall patogener plassert på neseslimhinnen og i hemmeligheter, selv før utseendet på klinikken; Ca 50% av pasientene hadde nær kontakt med en smittet person, ofte med familiemedlemmer. Kort kontakt medfører lav risiko for overføring. De ikke-alvorlige tuberkuloidformene er vanligvis ikke smittsomme. De fleste (95%) av immunokompetente individer blir ikke syke selv etter kontakt; de som er syke har sannsynligvis en genetisk predisposisjon.

Micobacterium leprae vokser sakte (doblingsperioden er 2 uker). Vanligvis inkuberingsperioden er 6 måneder - 10 år. Når infeksjonen utvikler seg, oppstår hematogen formidling.

[5], [6], [7], [8],

Symptomer prokazы

Omtrent 3/4 av pasientene med infeksjon utvikler en enkelt hudlesjon, som passerer spontant; De resterende pasientene utvikler klinisk leprosy. Symptomer på spedalskhet og alvorlighetsgrad av sykdommen varierer avhengig av alvorlighetsgraden av cellulær immunitet mot M. Leprae.

Tuberkuloid lepra (Hansens oligobacillary sykdom) er den enkleste form for spedalskhet. Pasienter har sterk mediert cellulær immunitet, som begrenser sykdommen til flere steder på huden eller til å skille fra nervene. Skade inneholder en liten mengde bakterier eller inneholder ikke noe. Hudlesjoner inneholder en eller flere hypopigmenterte flekker, med skarpe hevede kanter, med redusert følsomhet. Utslett, så vel som med alle former for lepra, klør ikke. Lesjonene er tørre, siden forstyrrelsene i de autonome nervene skader innerveringen av svettekjertlene. Perifere nerver kan bli skadet asymmetrisk og palpert av forstørrede i tilstøtende foci av hudlidelser.

Lepromatøs spedalskhet (polybacillary sykdom hos Haneana) er den mest alvorlige formen av sykdommen. Berørte pasienter har en utilstrekkelig immunrespons mot M. Leprae, så vel som en systemisk infeksjon med spredning av bakterielle infiltrerer huden, nerver og andre organer (nese, testikler og andre). De kan dukke opp på hud flekker, papler, knuter og plakk, ofte symmetrisk (fylt med mykobakterier spedalskhet). Gynekomasti, fingertap og ofte alvorlig perifer neuropati kan utvikles. Pasientene slipper øyevipper og øyenbryn. Sykdom i Vest-Mexico og andre steder i Latin-Amerika forårsaker utvikling av diffus kutan infiltrering med hårtap på kroppen og andre hudskader, men uten tegn på foci. Dette kalles diffus lepromatosis eller leptra bonita. Pasienter kan utvikle subakutt erythema nodosum, og hos pasienter med diffuse lepromatozom - fenomenet Lazio, med sår, spesielt på bena, som ofte fungerer som en kilde til sekundær infeksjon, som fører til bakteriemi og død.

Border spedalskhet (multibacillary) har en mellomliggende karakter og er hyppigst. Hudlesjoner ligner tuberkuloid lepra, men er flere og uregelmessige; påvirker hele lemmer, perifere nerver med utseende av svakhet, tap av følsomhet. Denne typen har et ustabilt kurs og kan gå til lepromatisk spedalskhet eller ha en omvendt utvikling med overgangen til tuberkuloid form.

Lepromatøse reaksjoner

Pasientene utvikler immunologisk medierte reaksjoner. Det er to typer reaksjoner.

En type 1-reaksjon utvikles som et resultat av en spontan økning i cellulær immunitet. De forekommer hos omtrent en tredjedel av pasientene med spedalsk spedalskhet, vanligvis etter at behandlingen er startet. Klinisk er det en økning i betennelse i allerede eksisterende lesjoner med utvikling av hudødem, erytem, neuritt med smerte, funksjonsfeil. Nye lesjoner kan utvikle seg. Disse reaksjonene spiller en viktig rolle, spesielt i fravær av tidlig behandling. Etter hvert som immunresponsen øker kalles dette reversibel reaksjon, til tross for mulig klinisk forverring.

Den andre type reaksjon er en systemisk inflammatorisk reaksjon som et resultat av avsetning av forekomster av immunkomplekser. Det kalles også en leprosy subakut erythema nodosum. Tidligere skjedde det i om lag halvparten av pasientene med borderline og lepromatiske former for spedalskhet i løpet av det første behandlingsåret. Nå har det blitt mindre hyppig, siden clofazimin legges til behandling. Det kan også utvikles før behandling. Det er en polymorfonukleær vaskulitt eller pannikulitt med mulig deltakelse av sirkulerende immunkomplekser og en økning i funksjonen til T-hjelpere. Nivået på tumornekrosefaktoren øker. Leprosy subacute erythema nodosum er erytematøs smertefulle papler eller noder med pustler og sår. Når det utvikler feber, neuritt, lymfadenitt, orkitt, artritt (store ledd, særlig kneet), glomerulonefritt. Som følge av hemolyse og benmargsundertrykkelse kan anemi, hepatitt med moderat økning i funksjonstester utvikles.

[9], [10], [11],

Komplikasjoner og konsekvenser

Spedalskhet (lepra) har komplikasjoner som utvikler seg som følge av perifer neuritt, som følge av infeksjon eller spedalsk reaksjon; det er en nedgang i følsomhet og svakhet. Nervebukser og mikroskopiske nerver i huden, spesielt ulnarnerven, kan bli påvirket, noe som fører til dannelsen av clawlike fjerde og femte fingre. Også grener av ansiktsnerven (bukkal, zygomatisk) og den bakre ørenerven kan påvirkes. Individuelle nervefibre som er ansvarlige for smerte, temperatur og fin taktil følsomhet kan påvirkes, mens de større nervefibrene som er ansvarlige for vibrasjon og posisjonsfølsomhet, er vanligvis mindre påvirket. Kirurgiske bevegelser av sener tillater justering av lagofthalmia og funksjonelle forstyrrelser i øvre lemmer, men skal utføres 6 måneder etter starten av behandlingen.

Plantarsår med sekundær sekundær infeksjon er hovedårsaken til funksjonshemning og bør behandles med fjerning av nekrotisk vev og passende antibiotika. Pasienter bør utelukke vektbelastningen og ha på seg en immobiliserende bandasje (Unna's boot), som gjør det mulig å holde evnen til å bevege seg. For å forebygge gjentagelse, bør kornene behandles, pasienter bør bruke spesielle sko laget på en individuell modell, eller dype sko som hindrer foten fra å gni.

Øynene dine kan bli svært berørt. Med lepromatisk spedalskhet eller med spedal erythema nodosum kan irites føre til glaukom. Ufølsomhet av hornhinnen og lesjon av den zygomatiske grenen av ansiktsnerven (som forårsaker lagophthalmus) kan føre til hornhinne traumer, arr og tap av syn. Hos slike pasienter er det nødvendig å bruke kunstige smøremidler (dråper).

Slimhinnen og brusk i nesen kan bli påvirket, noe som fører til kronisk rhinoré og noen ganger neseblod. Mindre ofte kan utvikle perforering av nesebrusk, deformering av nesen, som vanligvis forekommer hos ubehandlede pasienter.

Hos menn, spedalskhet pasienter, kan utvikle hypogonadisme, på grunn av en reduksjon i serumtestosteron og økning av FSH og luteiniserende hormon, med utvikling av erektil dysfunksjon, infertilitet og genikomastii. Substitusjons testosteronbehandling kan lindre symptomer.

Hos pasienter med alvorlig tilbakevendende løpet av leprosy subakut erytem, kan amyloidose med progressiv nyresvikt utvikle seg.

[12],

Diagnostikk prokazы

Diagnose av spedalskhet (lepra) er basert på det charateriske kliniske bildet av hudlidelser og perifer neuropati og er bekreftet ved mikroskopi av biopsiprøver; På kunstige medier vokser ikke mikroorganismer. Biopsien utføres fra de hevede kanter av tuberkuloid lesjoner. Hos pasienter med lepromatøs form bør en biopsi utføres fra noduler og plakk, selv om patologiske endringer kan forekomme i normale områder av huden.

Testen for påvisning av IgM antistoffer mot M. Leprae er svært spesifikk, men er lavfølsom. Disse antistoffene er praktisk talt hos alle pasienter med lepromatøs form, men bare hos 2/3 pasienter med tuberkuloid form. Siden deteksjon av slike antistoffer kan indikere en asymptomatisk infeksjon i endemisk foki, er diagnostisk verdi av testen begrenset. De kan være nyttige for å overvåke sykdommens aktivitet, da antistoffnivået faller med effektiv kjemoterapi og øker med tilbakefall.

Lepramin (termoinaktivert leprae) er tilgjengelig for hudprøver, men det har ikke følsomhet og spesifisitet, så det anbefales ikke til klinisk bruk.

[13], [14], [15], [16], [17],

Behandling prokazы

Leprosy har en gunstig prognose gitt rettidig behandling av sykdommen, men kosmetisk deformasjon fører til utryddelse av pasienter og deres familier.

Legemidler mot spedalskhet

Det viktigste stoffet for behandling av spedalskhet er dapson 50-100 mg oralt en gang daglig (for barn 1-2 mg / kg). Bivirkninger inkluderer hemolyse og anemi (mild), allergisk dermatitt, som kan være ganske alvorlig; sjelden et syndrom inkludert eksofoltativ dermatitt, høy feber og endringer i blodanalyse (leukocytter), som i mononukleose (dapsonsyndrom). Selv om tilfeller av dapsonresistens av spedalskhet er beskrevet, er motstanden lav, og pasienter svarer på vanlige doser medikamenter.

Rifampin er det første bakteriedrepet til å behandle M. Leprae. Men det er svært dyrt for mange utviklingsland, hvis gitt i anbefalte doser: 600 mg oralt en gang daglig. Bivirkninger er forbundet med seponering av behandlingen og inkluderer hepatotoksisitet, influensaliknende symptomer og sjelden, trombocytopeni og nyresvikt.

Clofazimin har en dapsonlignende aktivitet mot M. Leprae ved doser på 50 mg oralt en gang daglig til 100 mg 3 ganger per uke; 300 mg en gang i måneden er nyttige 1 (X for å forebygge lethargiske reaksjoner av type 2 og sannsynligvis type 1. Bivirkninger inkluderer gastrointestinale sykdommer og rødlig mørk dikromi av huden.

Behandling av spedalskhet utføres også med etionamid i doser på 250-500 mg oralt en gang daglig. Det kan imidlertid ofte forårsake gastrointestinal opprør og leverdysfunksjon, spesielt når det brukes sammen med rifampin, og anbefales ikke dersom det ikke er mulighet for regelmessig overvåkning av leverfunksjonen.

Har nylig funnet at tre av antibiotikumet minocyklin (100 mg oralt en gang per dag), klaritromycin (500 mg oralt to ganger daglig) og ofloksacin (400 mg oralt en gang daglig 1) hurtig drept M. Leprae og redusere hud infiltrasjon. Deres kombinerte bakteriedrepende aktivitet mot M. Leprae er høyere enn dapson, klofazimin og etionamid, men ikke rifampin. Bare minokyklin har vist sikkerhet i den langsiktige bruken av terapi, som er nødvendig for spedalskhet.

Anbefalte ordninger

Til tross for at antimikrobiell spedalsk behandling er effektiv er optimale ordninger ukjente. I USA, for pasienter med lepromatøse og borderline-former, anbefales ofte spedalskhet å utføre en test for legemiddelresistens hos mus.

WHO anbefaler et kombinasjonsregime for bruk av narkotika for alle former for spedalskhet. Behandling lepra i lepromatøs form krever mer aktive ordninger og varighet enn for tuberkuloid lepra. Hos voksne, WHO anbefaler dapson 100 mg en gang per dag, clofazimine 50 mg en gang per dag + 300 mg en gang per måned og Rifampicin 600 mg en gang per måned i minst 2 år eller til negative resultater hud biopsi (ca. Om 5 år). Med tuberkuloid lepra uten isolering av syrefaste baciller anbefaler WHO dapsone 100 mg 1 gang daglig og rifampin 600 mg en gang i måneden i 6 måneder. Mange forfattere fra India anbefaler behandling mer enn 1 år.

I USA behandles lepromatøs spedalskhet med rifampin 600 mg en gang daglig i 2-3 år + dapsone 100 mg en gang daglig for livet. Tuberkuloid lepra blir behandlet med dapson 100 mg en gang daglig i 5 år.

Lepromatøse reaksjoner

Pasienter med den første type reaksjon (unntatt mindre inflammasjon) får prednisolon 40-60 mg oralt en gang daglig, begynner med 10-15 mg en gang daglig, etterfulgt av en økning i flere måneder. Små hudbetennelser behandles ikke.

Når den første eller andre episode av akutt erythema nodosum leprosum subakutt lunge tilfeller aspirin kan administreres i mer alvorlige tilfeller - vnugr prednisolon 40 til 60 mg en gang per dag i 1 uke pluss antimikrobielle midler. Hvis tilbakevendelser foreskrives, er thalidomid 100-300 mg oralt en gang daglig, men gitt teratogenicitet, bør det ikke gis til kvinner som kan ha graviditet. Bivirkninger inkluderer forstoppelse, mild leukopeni og døsighet.

Forebygging

BCG-vaksinen og dapson har begrenset effekt og anbefales ikke til profylakse. Siden spedalskhet (leprosy) har minimal smittsomhet, har den historisk brukte isolasjonen ingen vitenskapelig grunnlag. Forebygging av spedal består i utelukkelse av direkte kontakt med hemmeligheter og vev av smittede pasienter.

[18], [19]