Simdax

Simdax er et ikke-glykosidisk kardiotonisk legemiddel.

Hos personer med hjertesvikt fører de positive inotrope og vasodilatoriske egenskapene til levosimendan til økt myokardkontraktilitet og en reduksjon i post- og preload uten negative effekter på diastolisk aktivitet.[ 1 ]

Levosimendan bidrar til å aktivere det skadede myokardiet hos personer som har gjennomgått trombolyse eller koronar angioplastikk. [ 2 ]

Indikasjoner Simdax

Det brukes til korttidsbehandling i den aktive fasen av alvorlig dekompensert hjertesvikt (når standardbehandling er ineffektiv og når inotrop påvirkning er nødvendig).

Utgivelsesskjema

Det terapeutiske stoffet frigjøres i form av et konsentrat til infusjonsvæske - inne i 5 ml hetteglass; det er 1 slikt hetteglass i en pakning.

Farmakodynamikk

Levosimendan forsterker følsomheten til kontraktile proteiner for kalsium, syntetisert med kardiotropin C ved hjelp av en kalsiumavhengig metode. Stoffet forsterker kontraktil kraft uten å forstyrre ventrikulær avslapning. Samtidig åpner legemidlet ATP-følsomme kaliumkanaler inne i glatt muskulatur i blodårene, noe som stimulerer vasodilatasjon av fellesarteriene og koronararteriene, samt fellesvenene. Levosimendan hemmer selektivt PDE-3 in vitro.

Farmakodynamiske egenskaper ble studert hos frivillige og pasienter med ustabil og stabil hjertesvikt. Det ble funnet at legemidlets effektivitet avhenger av størrelsen på porsjonen som administreres intravenøst i en metningsdose (innenfor 3–24 mcg/kg), samt ved kontinuerlig infusjon (i en porsjon på 0,05–0,2 mcg/kg). [ 3 ]

Sammenlignet med placebo øker Simdax hjertets minuttvolum med slagvolum, hjertefrekvens og ejeksjonsfraksjon, og reduserer også diastolisk og systolisk blodtrykk, intrapulmonalt kapillærtrykk og høyre atrium, samt perifer vaskulær motstand.

Infusjon av legemidlet øker koronarsirkulasjonen hos personer som kommer seg etter koronarkirurgi og forbedrer myokardperfusjonen hos personer med hjertesvikt. Med utviklingen av disse fordelene øker ikke myokardiets oksygenforbruk. Terapi med legemidlet reduserer sirkulerende endotelin-1-nivåer betydelig hos personer med hjertesvikt. Dette unngår en økning i plasmakatekolaminverdier ved infusjon med anbefalt hastighet.

Farmakokinetikk

Levosimendan har lineære farmakokinetiske parametere innenfor doseringsområdet 0,05–0,2 mcg/kg/minutt.

Distribusjonsprosesser.

Distribusjonsvolumet til legemidlet er omtrent 0,2 l/kg. Det aktive stoffet er 97–98 % involvert i proteinsyntese (hovedsakelig med albumin). I OR-1855 og OR-1896 er syntesegraden av det metabolske elementet og protein henholdsvis 39 % og 42 %.

Utvekslingsprosesser.

Metabolske prosesser av levosimendan utføres ved konjugering med sykliske eller N-acetylerte konjugater (cystein og cysteinylglycin). Omtrent 5 % er involvert i intestinal metabolisme gjennom reduksjon til stoffet aminofenylpyridazinon (OR-1855), som deretter (etter reabsorpsjonsprosessen) er involvert i metabolismen av N-acetyltransferase til den aktive metabolske komponenten OR-1896.

Nivåene av metabolsk produkt OR-1896 er noe høyere hos individer med genetisk høyere acetyleringsrater. Når det administreres i anbefalte doser, påvirker dette imidlertid ikke de kliniske hemodynamiske effektene.

Utskillelse.

Clearancehastigheten for levosimendan er omtrent 3 ml/minutt/kg og halveringstiden er omtrent 1 time.

54 % av dosen skilles ut i urin og 44 % i avføring. Over 95 % av dosen skilles ut over en 7-dagers periode. En liten mengde uendret levosimendan (<0,05 % av dosen) skilles ut i urin. Sirkulerende metabolske produkter OR-1855 og OR-1896 dannes og skilles ut med lav hastighet.

Plasma Cmax for metabolske komponenter observeres 2 dager etter at Simdax-infusjonen er avsluttet. Halveringstiden for metabolske elementer er 75–80 timer. OR-1855- og OR-1896-komponentene deltar i konjugering eller intrarenal filtrering og skilles hovedsakelig ut i urin.

Dosering og administrasjon

Simdax brukes utelukkende på sykehus – når utstyr er lett tilgjengelig for å overvåke og vurdere pasientens tilstand; helsepersonell må også ha erfaring med bruk av inotrope midler.

Det medisinske konsentratet fortynnes før infusjon. Legemidlet skal administreres intravenøst (perifere og sentrale vener).

Som med alle parenterale stoffer, inspiseres den oppløste væsken nøye før administrering for å utelukke tilstedeværelse av faste elementer eller endring i farge.

Porsjonsstørrelsen og varigheten av kurset velges individuelt, under hensyntagen til responsen på behandlingen og pasientens kliniske tilstand.

Behandlingen initieres med en metningsdose på 6–12 mcg/kg, administrert over en periode på minst 10 minutter, etterfulgt av kontinuerlig infusjon med en hastighet på 0,1 mcg/kg per minutt. En reduksjon i metningsdosen til 6 mcg/kg foreskrives for personer som samtidig får intravenøs behandling med inotrope eller vasodilatoriske legemidler.

De største metningsdosene forårsaker en sterk hemodynamisk respons (muligens på grunn av en kortsiktig økning i antall bivirkninger). Den klinisk signifikante pasientresponsen på behandlingen vurderes under administrering av metningsdosen eller innen 0,5–1 time etter doseringsendringen.

Hvis pasienten reagerer overdrevent på infusjonen (utvikling av takykardi eller reduksjon i blodtrykk), kan væsketilførselshastigheten reduseres til 0,05 mcg/kg per minutt (eller infusjonen stoppes). Hvis startdosen tolereres godt, er det nødvendig å forsterke den hemodynamiske effekten - infusjonshastigheten økes til 0,2 mcg/kg per minutt.

Infusjonsvarigheten ved alvorlig dekompensert hjertesvikt er vanligvis 24 timer. Ingen symptomer på tilvenning eller rebound-effekter ble observert etter at prosedyren var fullført. Den hemodynamiske effekten varer i minst 24 timer og observeres i opptil 9 dager etter at 24-timersprosedyren er fullført.

Personer med nyresvikt.

Det er nødvendig å bruke medisinen svært forsiktig i milde og moderate stadier av lidelsen. Det er forbudt å bruke den hos personer med alvorlig nyresvikt (CC-verdier <30 ml/minutt).

Personer med leversvikt.

Ved milde til moderate former av lidelsen brukes Simdax svært forsiktig. Ved alvorlig dysfunksjon er det ikke foreskrevet.

• Søknad for barn

Legemidlet anbefales ikke til bruk hos barn (under 18 år) fordi det finnes begrenset informasjon om bruken i denne aldersgruppen.

Bruk Simdax under graviditet

Det finnes ingen erfaring med bruk av levosimendan under graviditet. Legemidlet foreskrives kun i situasjoner der den sannsynlige fordelen er større enn risikoen for fosterets utvikling.

Siden det ikke finnes informasjon om hvorvidt Simdax skilles ut i morsmelk, bør ammingen opphøre når legemidlet administreres.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse mot levosimendan eller andre komponenter i legemidlet;
• en kraftig reduksjon i blodtrykk og takykardi;
• betydelige mekaniske hindringer som påvirker blodfyllingen av hjerteventriklene eller hindrer blodutstrømningen fra dem;
• alvorlig nyresvikt (kreatininclearance-nivået er <30 ml/minutt);
• alvorlige former for leverdysfunksjon;
• historien til torsades de pointes.

Bivirkninger Simdax

Bivirkninger inkluderer:

• metabolske forstyrrelser: hypokalemi utvikler seg ofte;
• psykiske lidelser: søvnløshet forekommer ofte;
• problemer med nervesystemets funksjon: hodepine forekommer oftest. Svimmelhet opptrer også ofte;
• symptomer relatert til det kardiovaskulære systemets arbeid: oftest utvikles ventrikulær takykardi eller blodtrykksindikatoren synker. Takykardi, hjertesvikt, atrieflimmer, ekstrasystoler, myokardiskemi og ventrikulær ekstrasystoli forekommer også ofte;
• mage-tarmlidelser: diaré, kvalme, forstoppelse eller oppkast utvikler seg ofte;
• systemiske manifestasjoner og tegn i injeksjonsområdet: symptomer på intoleranse;
• resultater av laboratorietester: en reduksjon i hemoglobinnivåer observeres ofte.

Ventrikkelflimmer har blitt rapportert ved bruk etter markedsføring.

Overdose

Forgiftning med levosimendan kan forårsake takykardi og redusert blodtrykk. I kliniske studier ble blodtrykksreduksjonen forbundet med levosimendan korrigert med vasokonstriktorer (for eksempel dopamin (hos personer med hjertesvikt) eller adrenalin (hos personer etter hjertekirurgi)). På grunn av en overdreven reduksjon i fyllingstrykket i ventriklene, kan den kliniske responsen på legemidlet være begrenset – dette kan elimineres ved parenteral væskeadministrasjon. Store doser av legemidlet under infusjon som varer i mer enn 24 timer øker pulsfrekvensen og forårsaker noen ganger forlengelse av QT-intervallet.

Ved overdosering med levosimendan utføres langvarig overvåking av EKG-avlesninger, gjentatt overvåking av serumelektrolytter og invasiv hemodynamisk overvåking. Forgiftning kan øke plasmanivåene av det aktive metabolske elementet, noe som kan resultere i en sterkere og mer langvarig effekt på hjertefrekvensen – derfor bør observasjonsperioden forlenges.

Interaksjoner med andre legemidler

Levosimendan bør forskrives med ekstrem forsiktighet sammen med andre vasoaktive stoffer til intravenøs injeksjon, da dette øker sannsynligheten for reduksjon av blodtrykket.

Legemidlet brukes i kombinasjon med digoksin og β-blokkere uten tap av medisinsk effekt.

Kombinasjon av legemidlet med isosorbidmononitrat hos frivillige forårsaket en betydelig økning i ortostatisk kollaps.

Lagringsforhold

Simdax skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturen skal være mellom 2–8 °C. Ikke frys den medisinske væsken.

Holdbarhet

Simdax kan brukes innen 24 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Analoger

Analoger av legemidlet er dopamin, dobutamin med levosimendan, dopamin og kudesan.

Anmeldelser

Simdax får generelt motstridende anmeldelser. Det er ganske effektivt i behandlingen av hjertesvikt av dekompensert type, men samtidig har det et ganske stort antall bivirkninger (hovedsakelig oppkast, svimmelhet, sterk reduksjon i blodtrykk og hjerterytmeforstyrrelser). I tillegg bemerkes den ganske høye kostnaden av legemidlet som en ulempe.