Sildenafil

Sildenafil er et legemiddel som har en perifer effekt (det er et stoff med en selektiv hemmende effekt på cGMP, en spesifikk komponent av PDE-5).

Denne medisinen brukes til å stimulere ereksjon hos personer med erektil dysfunksjon, og er også foreskrevet for behandling av pulmonal hypertensjon, fordi prinsippet for den terapeutiske effekten er basert på evnen til å utvide blodårene. [ 1 ]

Indikasjoner Sildenafil

Det brukes av menn med erektil dysfunksjon – i situasjoner der ereksjonen som oppstår hos en mann er utilstrekkelig for fullt samleie (eller er helt fraværende ved seksuell stimulering).

I tillegg brukes medisinen til å behandle hypertensjon i lungeområdet.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i tabletter - 1 eller 4 stk. i en cellepakning; 1 pakke i en pakke.

Farmakodynamikk

Sildenafil bidrar til å avslappe den glatte muskulaturen i penisens kavernøse organer og utvide arteriene i penis, noe som øker det intrakorporale trykket. Økt blodvolum inne i de kavernøse rommene fører til kompresjon av venelaget med påfølgende forstyrrelse av den venøse blodutstrømningen. Som et resultat er det ingen blodutstrømning fra penisens kavernøse vev, noe som gjør det mulig å oppnå ereksjon under påvirkning av en seksuell stimulus.

Legemidlet har ikke en direkte avslappende effekt på penisens kavernøse organ; det øker volumet av NO som produseres og forsterker den avslappende aktiviteten i forhold til de kavernøse rommene. I en seksuell respons forårsaker sildenafil frigjøring av NO-elementet og undertrykkelse av PDE-5, noe som fører til en økning i cGMP-nivåer, avslapning av glatte muskler og en økning i intensiteten av blodfyllingen av penisens kavernøse rom. [ 2 ]

Fordi PDE5 ikke bare finnes i penisens corpus cavernosum, men også i lungekarene, har tester vist at sildenafil er svært effektivt som et stoff som hemmer aktiviteten til PDE5 i tilfeller av pulmonal hypertensjon (pågående innsnevring av lumen i lungekarene). Utvidelsen av blodårene som befinner seg inne i lungevevet, som ved behandling for erektil dysfunksjon, skjer på grunn av aktiviteten til NO.

Under kliniske studier ble det funnet at Sildenafil har en mye mer uttalt effekt på PDE-5 sammenlignet med andre PDE-isoenzymer.

Farmakokinetikk

Sildenafil har høy absorpsjonshastighet etter oral administrasjon. Gjennomsnittlig biotilgjengelighet er 40 % (i området 25–63 %). Cmax-verdier i blodet ved inntak av 0,1 g av stoffet på tom mage er 18 ng/ml og observeres etter 0,5–2 timer.

Det er imidlertid viktig å ta hensyn til at inntak av fet mat har en negativ effekt på absorpsjonen av legemidlet - Tmax-indikatoren forlenges med 1 time, og Cmax-verdiene reduseres med 29 %.

Vd-nivået av legemidlet er 105 l, og den intraplasmatiske proteinsynteseraten er 96 %.

Legemidlet deltar i metabolske prosesser ved hjelp av mikrosomale intrahepatiske isoenzymer, der N-desmetylmetabolitt med medisinsk aktivitet dannes (aktiviteten er lik 50 % av effekten av sildenafil), som deretter også gjennomgår biotransformasjon.

Halveringstiden til komponenten i terminalstadiet er 3–5 timer. Stoffet skilles hovedsakelig ut med avføring i form av metabolske elementer (80 %); ytterligere 13 % skilles ut via nyresekresjon (med urin).

Det er også nødvendig å ta hensyn til at hos eldre individer, på grunn av aldersrelaterte endringer som påvirker utviklingshastigheten av fysiologiske reaksjoner, reduseres legemiddelclearance-hastigheten og blodverdiene betydelig (med 40 %).

Alvorlig nedsatt nyrefunksjon resulterer i en betydelig reduksjon i legemiddelclearance og en økning i AUC- og Cmax-verdier på henholdsvis 100 % og 88 %, i forhold til verdier hos individer uten tidligere nedsatt nyrefunksjon.

Levercirrhose forårsaker også en reduksjon i sildenafil clearance og en økning i Cmax- og AUC-verdier på omtrent 47 % og 84 %.

Dosering og administrasjon

Brukes ved erektil dysfunksjon.

Ta 50 mg av stoffet oralt, 60 minutter før planlagt samleie.

Doseringen ovenfor kan justeres både nedover og oppover (opptil 25 eller 100 mg), tatt i betraktning pasientens personlige reaksjon og alvorlighetsgraden av sykdommen, og samtidig tatt hensyn til reaksjonens intensitet i forhold til behandlingen. Maksimal daglig dose er 0,1 g. Det er forbudt å bruke mer enn 1 gang per dag.

Eldre personer med nyre-/leversykdom kan ikke bruke mer enn 25 mg Sildenafil.

Terapi for pulmonal hypertensjon.

Oral bruk av 20 mg av stoffet 3 ganger daglig med like tidsintervaller (6-8 timer), uavhengig av matinntak. Maksimalt 60 mg av legemidlet kan brukes per dag.

• Søknad for barn

Legemidlet kan ikke brukes i barnemedisin (under 18 år).

Bruk Sildenafil under graviditet

Sildenafil brukes ikke til behandling av kvinner.

Kontra

Kontraindisert for bruk ved alvorlig personlig intoleranse mot sildenafil, samt under behandling med nitrater eller NO-donorer.

I tillegg brukes ikke medisinen mot følgende lidelser:

• svært høyt blodtrykk (mer enn 170/110 mmHg) eller ekstremt lavt (mindre enn 90/50 mmHg);
• iskemisk hjerneslag eller hjerteinfarkt som har opplevd i løpet av de foregående seks månedene;
• alvorlig arytmi;
• HF eller angina.

Bivirkninger Sildenafil

De viktigste bivirkninger:

• CNS-dysfunksjon: svimmelhet, arefleksi, hodepine, søvnforstyrrelser, følelse av varme med blodstrøm til ansiktet, tremor, smerter av nevrologisk art, og i tillegg besvimelse, asteni, depresjon, parestesi og hypoestesi;
• Sensoriske forstyrrelser: synsforstyrrelser, inkludert konjunktivitt, fargeblindhet, grå stær, tåkesyn, fotofobi, blødninger i øyeeplet, mydriasis, smerter som påvirker øyeeplene og xeroftalmi. I tillegg kan alvorlig hørselstap utvikles, noen ganger som fører til fullstendig hørselstap, eller øresus eller smerter;
• lidelser som påvirker muskel- og skjelettsystemets funksjon: økt muskeltonus, muskelsmerter, muskelsvakhet, smerter i leddene, artralgi, ruptur i seneområdet, artrose eller leddgikt, samt synovitt eller tenosynovitt;
• problemer med hematopoietisk funksjon og det kardiovaskulære systemet: økt hjertefrekvens, redusert eller økt blodtrykk, iskemi som påvirker myokardiet, ortostatisk kollaps, hjertesvikt og angina, samt funksjonelle eller strukturelle sykdommer som påvirker hjertemuskelen, hjertestans og avvik fra normale EKG-avlesninger. En reduksjon i blodnivået av leukocytter eller erytrocytter er også observert, samt en forstyrrelse av intracerebral blodstrøm assosiert med økt trombedannelse;
• forstyrrelser i det urogenitale systemet: nokturi, enurese, hevelse i kjønnsorganene, polyuri, urinveisinfeksjoner, blærekatarr, svak orgasme eller fravær av den, samt hypertrofi av brystkjertlene og ejakulasjonsforstyrrelser;
• mage-tarmlidelser: dyspepsi, betennelse i spiserøret og problemer med å svelge, løs avføring, gastralgi, kvalme, stomatitt, glossitt eller gingivitt, samt blødning i endetarmen, hyposalivasjon, gastroenteritt, gastritt eller kolitt og avvik fra normale verdier i biokjemisk analyse av leveren;
• problemer med respirasjonsaktivitet: dyspné, problemer med å puste gjennom nesen, forsterket hoste, bronkial hypersekresjon, laryngitt med faryngitt, rennende nese, bronkitt og bihulebetennelse, samt symptomer på bronkial astma;
• metabolske forstyrrelser: gikt, hypernatremi, intens tørste, økte nivåer av urinsyre i blodet, samt diabetes av labil natur (ledsaget av hypo- og hyperglykemi);
• dermatologiske lesjoner: kløe, urtikaria, magesår, vanlig herpes og forskjellige dermatitt;
• andre: ryggsmerter, influensalignende syndrom, utslett, tegn på vasodilatasjon, ulike patologier av infeksiøs opprinnelse, smerter i magen eller brystbenet og prostatadysfunksjon, samt feber, sjokk, hyperhidrose, perifert ødem, allergi, lysfølsomhet og priapisme (sjelden).

Overdose

Kliniske studier viser at sildenafilforgiftning kan føre til økt intensitet av bivirkninger.

Hvis de utvikler seg, er det nødvendig å søke medisinsk hjelp med ytterligere symptomatiske tiltak. Det er også nødvendig å ta hensyn til at dialyse vil være ineffektiv - fordi sildenafil raskt syntetiseres med intraplasmatisk protein.

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk sammen med cimetidin eller erytromycin forårsaker en reduksjon i legemiddelclearance og en økning i plasmaverdiene.

Administrasjon i kombinasjon med sakinavir, indinavir eller ritonavir forårsaker en økning i plasma Cmax-verdier, samt AUC for legemidlet.

Kombinasjon med itrakonazol eller ketokonazol øker plasmanivået av legemidlet.

Å ta det sammen med simvastatin fører til lav risiko for rabdomyolyse.

Kombinasjon med nitrater forsterker deres antihypertensive aktivitet.

Bruk i kombinasjon med natriumnitroprussid fører til potensering av den antiaggregerende effekten av denne komponenten.

Lagringsforhold

Sildenafil skal oppbevares tørt og mørkt, utilgjengelig for små barn. Temperaturen bør ikke overstige 30 °C.

Holdbarhet

Sildenafil kan brukes i en periode på 5 år fra salgsdatoen for det terapeutiske stoffet.

Analoger

Analoger av legemidlet er Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio med Viasan, og i tillegg til dette, Dinamico, Olmax Strong med Silafil og Vigrande med Tornetis. På listen finner du også Vizarsin, Sildenafil Citrate og Erexezil.

Anmeldelser

Sildenafil får gode anmeldelser fra pasienter – legemidlet viser en rask og effektiv effekt, og eliminerer problemet med erektil dysfunksjon.