Rett syndrome

Rett syndrom (også kjent som Rett syndrom) er en sjelden nevroutviklingsforstyrrelse som påvirker utvikling av hjerne- og nervesystemets utvikling, vanligvis hos jenter. Rett syndrom manifesterer seg vanligvis i tidlig barndom, vanligvis mellom 6 og 18 måneders alder. Tilstanden er oppkalt etter østerriksk lege Andreas Rett, som først beskrev tilstanden i 1966.

Hovedegenskapene til Rett syndrom inkluderer:

1. Tap av ferdigheter: Barn med Rett syndrom starter vanligvis livet som tilsynelatende normalt utvikler barn, men mellom 6 og 18 måneders alder er det tap av tidligere utviklede ferdigheter og forverring i motoriske og kommunikasjonsevner.
2. Stereotypiske motoriske bevegelser: Barn kan utvise stereotyp motorisk atferd som håndenhet så vel som andre ufrivillige bevegelser.
3. Kommunikasjonsvansker: De kan miste evnen til å kommunisere og slutte å snakke eller bruke ord for å kommunisere.
4. Sosial isolasjon: Barn med Rett syndrom kan lide av sosial isolasjon og vanskeligheter med å koble seg sammen med andre.
5. Atferdsmessige og emosjonelle problemer: Rett syndrom kan ledsages av aggresjon, angst, irritabilitet og andre emosjonelle og atferdsmessige problemer.

Rett syndrom er vanligvis forårsaket av genetiske mutasjoner, hovedgenet assosiert med dette syndromet er MeCP2. Imidlertid kan det manifestere tilfeldig uten arvelig disposisjon.

Behandling for Rett syndrom tar sikte på å lindre symptomer og forbedre pasientenes livskvalitet. Dette kan omfatte fysisk og taleterapi samt medisiner for å håndtere symptomer. Foreldre og familiestøtte spiller også en viktig rolle i omsorgen for barn med Rett syndrom.

Epidemiologi

Rett syndrom (Rett syndrom) er en sjelden nevroutviklingsforstyrrelse og dens utbredelse er ganske lav. Epidemiologiske data kan variere litt fra region til region, men generelt karakteriserer følgende fakta dets utbredelse:

1. Kjønn og rase: Rett syndrom forekommer mest hos jenter. Denne lidelsen skyldes mutasjoner i MeCP2-genet, som er lokalisert på X-kromosomet. Derfor mangler gutter vanligvis ett X-kromosom, mens jenter har to, noe som delvis kan kompensere for mutasjonen. Kvinner med en mutasjon i MeCP2-genet kan vise symptomer i ulik grad.
2. Rarity: Rett syndrom regnes som en sjelden lidelse. Den eksakte utbredelsen kan variere, men den generelle satsen er omtrent 1 sak per 10.000 til 15.000 livefødte jenter.
3. Genetikk: De fleste tilfeller av Rett-syndrom skyldes nye mutasjoner i MeCP2-genet og er ikke assosiert med en arvelig vei. Det forekommer tilfeldig.
4. Alder på begynnelsen: Symptomer på Rett syndrom begynner vanligvis å vises mellom 6 måneder og 2 år av et barns liv.

Det er viktig å merke seg at Rett-syndrom kan presentere i ulik grad av alvorlighetsgrad, og noen barn kan ha en mildere form for lidelsen. Epidemiologiske data blir undersøkt og oppdatert som moderne diagnostiske teknikker og molekylær genetikk gir mer nøyaktig identifisering av tilfeller av lidelsen.

Fører til Rett syndrome

Den viktigste årsaken til Rett-syndrom er endringer i MeCP2 (metyl-CpG-bindende protein 2) gen, som er lokalisert på X-kromosomet. Denne mutasjonen kan oppstå ved en tilfeldighet under fosterutvikling og er ikke arvet fra foreldrene.

Rett-syndrom forekommer vanligvis i bakgrunnen av en MeCP2-mutasjon, som kan omfatte forskjellige endringer i genet som sletting, duplikasjoner, innsettinger og andre. Disse endringene i MeCP2-genet påvirker utviklingen av nervesystemet og hjernen.

Det er viktig å merke seg at Rett syndrom er mye mer vanlig hos jenter enn hos gutter. Dette er fordi MeCP2-genet er på X-kromosomet, og gutter bare har ett X-kromosom. Jenter har derimot to X-kromosomer, og en mutasjon i en av dem kan delvis kompenseres med et normalt X-kromosom.

De nøyaktige mekanismene som en mutasjon i MeCP2-genet fører til symptomene på Rett-syndrom blir fremdeles undersøkt, men det antas å være relatert til en nedsatt funksjon av dette genet i hjerneutvikling og funksjon.

Risikofaktorer

Rett syndrom er forårsaket av en genetisk mutasjon og forekommer oftest tilfeldig på grunn av nye endringer i MeCP2-genet, som er lokalisert på X-kromosomet. Dermed er den viktigste risikofaktoren barnets posisjon i forhold til det muterte X-kromosomet og tilfeldigheten til denne mutasjonen. Imidlertid er det flere faktorer som kan øke risikoen for Rett-syndrom:

1. Sexkromosom: Rett syndrom er mye mer vanlig hos jenter enn gutter fordi MeCP2-genet er på X-kromosomet. Hvis en hann har en mutasjon i dette genet, kan det være dødelig fordi hannene bare har ett X-kromosom.
2. Genetisk faktor: Hvis en overordnet har en mutasjon i MeCP2-genet, er det en liten risiko for å overføre denne mutasjonen til avkommet. I de fleste tilfeller forekommer imidlertid Rett-syndrom som en ny mutasjon som oppstår ved en tilfeldighet under embryonal utvikling.
3. Arvelighet: Selv om Rett syndrom ikke er arvet fra foreldre i tradisjonell forstand, har søstre og døtre til jenter med syndromet en liten økt risiko for også å ha en mutasjon i MeCP2-genet.
4. Familiehistorie: Hvis det allerede er en familiehistorie med Rett-syndrom, kan dette øke bekymringen for at det er en genetisk risiko.

Det er viktig å merke seg at Rett-syndrom er en sjelden lidelse, og de fleste barn med dette syndromet har en tilfeldig forekommende mutasjon i MeCP2-genet, uavhengig av tilstedeværelsen av risikofaktorer.

Patogenesen

Patogenesen av Rett-syndrom er assosiert med en mutasjon i MeCP2-genet, som koder for det metyl-CG-bindende protein 2 (MeCP2) proteinet. Dette proteinet spiller en viktig rolle i å regulere aktiviteten til andre gener, kontrollere DNA-metylering og sikre normal funksjon av nervesystemet.

I Rett syndrom fører en mutasjon i MeCP2-genet til mangelfull eller unormal aktivitet av MeCP2-proteinet. Dette påvirker mange gener og biologiske prosesser i hjernen, inkludert neuronal utvikling og funksjon.

Hovedegenskapene til Rett syndrom er:

1. Regresjon: Barn med Rett syndrom utvikler seg vanligvis normalt de første månedene av livet, men begynner deretter å oppleve regresjon og tap av ferdigheter, inkludert tale, motoriske ferdigheter og sosialt samspill.
2. Stereotypiske håndbevegelser: Barn med Rett-syndrom viser ofte stereotype håndbevegelser som risting, klaffing og gni. Disse bevegelsene er et av kjennetegnene til syndromet.
3. Karaktertrekk: Barn kan utvise autistiske egenskaper som begrenset interaksjon med andre og kommunikasjonsforstyrrelser.
4. Utviklingsforsinkelse: Rett syndrom ledsages av forsinkelser i motoriske, koordinering og psykomotoriske ferdigheter.

Når sykdommen utvikler seg, forverres hjernefunksjonen, noe som fører til alvorlige svekkelser i atferd og funksjonelle ferdigheter.

Symptomer Rett syndrome

Symptomene på Rett-syndrom kan varieres og endres i løpet av pasientens liv. Hovedtegnene på dette syndromet inkluderer:

1. Regresjon: Barn med Rett syndrom utvikler seg vanligvis normalt de første 6 til 18 månedene av livet, men begynner deretter å miste tidligere tilegnede ferdigheter. Denne prosessen kan omfatte tap av motoriske ferdigheter samt nedsatt tale og sosial funksjon.
2. Stereotypiske håndbevegelser: Et av de karakteristiske tegnene til Rett syndrom er stereotype håndbevegelser. Dette kan omfatte risting, rotasjonsbevegelser, klaffing, gni, tørking og andre atypiske håndbevegelser.
3. Begrenset kommunikasjon: Pasienter med Rett syndrom kan ha begrensede kommunikasjonsevner. De kan slutte å bruke ord for å kommunisere og i stedet vise kommunikasjon gjennom gester, ansiktsuttrykk og andre ikke-verbale måter.
4. Tap av interesse for verden rundt seg: Barn med dette syndromet mister ofte interessen for leker, verden rundt dem og sosialt samvær med andre.
5. Søvnforstyrrelser: Søvn kan forstyrres, inkludert søvnløshet og søvnforstyrrelser på natten.
6. Motorproblemer: Pasienter kan ha koordinering og motoriske vanskeligheter, noe som gjør det vanskelig å utføre enkle daglige oppgaver.
7. Visse fysiske funksjoner: Noen barn med Rett syndrom kan ha fysiske funksjoner, for eksempel liten hodestørrelse (mikrocephaly) og redusert høyde.
8. Overfølsomhet for stimuli: Pasienter kan utvise overfølsomhet for støy, lys og andre miljømessige stimuli.

Symptomene på Rett-syndrom kan variere betydelig fra pasient til pasient, og deres alvorlighetsgrad kan endres i løpet av livet. Sykdommen er progressiv og pasientenes tilstand forverres over tid.

Stages

Det er vanligvis fire hovedtrinn i Rett syndrom:

1. Primærfase: Dette stadiet begynner i tidlig barndom, vanligvis mellom 6 måneder og 2 år. Barn i dette stadiet utvikler seg vanligvis normalt de første månedene av livet, men begynner deretter å miste tidligere tilegnede ferdigheter. Dette kan omfatte forverring av motoriske ferdigheter, sosial funksjon og tale.
2. Regressivt stadium: Dette stadiet er preget av dramatisk regresjon av pasienten. Barn kan miste evnen til å gå, snakke og samhandle med verden rundt seg. Stereotypiske håndbevegelser og "bønnestil" armbevegelser kan bli karakteristiske.
3. Platå: Når barn kommer inn i et platå, bremser forverringshastigheten. Symptomene blir mer stabile og varigheten av dette stadiet kan variere.
4. Stabilitetsnivå: I sluttfasen av Rett syndrom forblir symptomene stabile og pasienter kan fortsette å kreve pågående medisinsk overvåking og omsorg.

Disse utviklingsstadiene kan ha individuelle variasjoner, og perioder med platå og stabilitet kan variere for hver pasient. В

Skjemaer

Rett syndrom har flere former, men hovedformene er den klassiske formen og den atypiske formen. Her er deres viktigste egenskaper:

1. Klassisk form for Rett syndrom:

   • Karakterisert ved begynnelsen av symptomer i tidlig barndom, vanligvis mellom 6 måneder og 2 år.
   • Barn begynner å miste tidligere ervervet ferdigheter innen motorisk aktivitet, sosial tilpasning og kommunikasjon.
   • Stereotype håndbevegelser som risting, sprut og gjentatte ganger gnir hendene vises.
   • Karakteristiske symptomer inkluderer tap av tale eller utvikling av afasi (tap av evnen til å snakke), søvnforstyrrelser og aggressiv og fiendtlig atferd.
   • De fleste tilfeller av den klassiske formen for Rett-syndrom er assosiert med mutasjoner i MeCP2-genet.

2. Atypisk form av Rett syndrom:

   • Denne formen for syndromet har mindre typiske manifestasjoner, og symptomens begynnelse kan være i en eldre alder, noen ganger i ungdomstiden eller voksen alder.
   • Symptomer kan være mindre alvorlige og ikke så stereotype som i klassisk form.
   • Mutasjoner i MeCP2-genet kan også forårsake en atypisk form for Rett-syndrom, men de kan være forskjellige i naturen.

Komplikasjoner og konsekvenser

Disse komplikasjonene og konsekvensene kan variere avhengig av alvorlighetsgraden av syndromet og effektiviteten av omsorg og rehabilitering. Her er noen av de mulige komplikasjonene og konsekvensene:

1. Tap av motoriske ferdigheter: Barn med Rett-syndrom mister ofte tidligere anskaffede motoriske ferdigheter. Dette kan føre til dårlig motorisk koordinering og tap av uavhengighet.
2. Taletap: Mange barn med Rett syndrom mister talen eller utvikler afasi (nedsatt evne til å snakke). Dette gjør kommunikasjon og sosial interaksjon vanskelig.
3. Stereotype bevegelser: Karakteristiske trekk ved Rett-syndrom er stereotype håndbevegelser som risting, sprut og gjentatte ganger gnir hendene sammen. Disse bevegelsene kan være ufrivillige og kan skape vanskeligheter i dagliglivet.
4. Sosial isolasjon: På grunn av nedsatt kommunikasjon og sosial interaksjon, kan pasienter med Rett syndrom oppleve sosial isolasjon og vanskeligheter med å etablere forhold til andre.
5. Muntlige helseproblemer: Ukontrollert spytt og hyppige håndbevegelser kan skape orale helsevansker, for eksempel mulige tannkjøtt- og tannproblemer.
6. Scoliosis: Noen pasienter med Rett syndrom kan utvikle skoliose (torticollis).
7. Spiseproblemer: Pasienter med Rett syndrom kan ha problemer med å spise på grunn av tap av spising og tyggekunnskaper.
8. Økt risiko for anfall: Noen barn med Rett syndrom kan ha økt risiko for anfall.

Diagnostikk Rett syndrome

Diagnostisering av Rett syndrom involverer vanligvis følgende trinn:

1. Klinisk undersøkelse og historie: Legen vil intervjue pasientens foreldre eller foresatte for å få en medisinsk og familiehistorie. Den kliniske undersøkelsen kan også omfatte en vurdering av barnets fysiske og psykomotoriske utvikling.
2. Diagnostiske kriterier: Visse kliniske kriterier godkjent av Verdens helseorganisasjon (WHO) brukes til å etablere diagnosen Rett syndrom. Disse kriteriene inkluderer tap av håndskriftsevne, tap av sosiale ferdigheter, stereotype håndbevegelser og den obligatoriske tilstedeværelsen av en mutasjon i MeCP2-genet.
3. Genetisk testing: For å bekrefte diagnosen Rett-syndrom utføres genetisk testing for å oppdage en mutasjon i MeCP2-genet. Dette er et av de viktigste kriteriene for diagnose.
4. Ytterligere tester: Legen din kan bestille flere tester som nevrofysiologitester, nevroavbildning, magnetisk resonansavbildning (MRI) eller elektroencefalografi (EEG) for å utelukke andre medisinske problemer eller komplikasjoner.

Hvis det er mistanke om RET-syndrom, anbefales det å se en lege som spesialiserer seg på nevroutvikling og genetikk for en omfattende evaluering og nøyaktig diagnose. Tidlig diagnose gjør at rehabilitering og støtte til pasienten kan begynne så tidlig som mulig.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnosen av Rett-syndrom innebærer å skille denne tilstanden fra andre nevrologiske og psykiatriske lidelser som kan utvise lignende symptomer. Det er viktig å utføre en omfattende undersøkelse og vurdere følgende mulige diagnoser:

1. Pediatrisk autisme: Rett syndrom og autisme kan dele noen likheter i kliniske manifestasjoner, inkludert sosial isolasjon og nedsatt kommunikasjonsevne. Imidlertid begynner Rett syndrom vanligvis med normal utvikling og innebærer tap av ferdigheter, mens autisme manifesterer seg fra begynnelsen av livet.
2. Pediatrisk katatonisk syndrom: Det er en psykiatrisk lidelse som kan være ledsaget av stereotype bevegelser og sosial isolasjon.
3. Barndoms desintegrativ lidelse: Dette er en sjelden lidelse der et barn mister ferdigheter som tidligere ble tilegnet. Det kan ligne Rett syndrom i symptomene.
4. Epilepsi: Noen former for epilepsi kan manifestere seg med stereotype bevegelser og nedsatt psykomotorisk utvikling.
5. Andre nevrodegenerative lidelser: I noen tilfeller kan symptomene på Rett-syndrom være lik andre nevrodegenerative sykdommer som Hunts sykdom, akerulinemi eller Krabbe-sykdom.

Genetisk testing og ytterligere testing under veiledning av en erfaren nevrolog eller genetiker er kritiske for en nøyaktig differensialdiagnose. Å etablere en nøyaktig diagnose er viktig for riktig behandling og pasientstøtte.

Behandling Rett syndrome

Rett syndrombehandling er rettet mot å håndtere symptomer og forbedre pasientens livskvalitet. Det er viktig å merke seg at Rett-syndrom er en nevrodegenerativ lidelse og at en fullstendig kur ikke er mulig. Behandling inkluderer vanligvis følgende komponenter:

1. DrugTherapy: Medisiner kan brukes til å håndtere noen av symptomene på Rett-syndrom, for eksempel epileptiske anfall, aggressiv atferd og søvnforstyrrelser. For eksempel kan antiepileptika, antidepressiva og andre medisiner foreskrives avhengig av pasientens spesifikke behov.
2. Fysioterapi og rehabilitering: Fysioterapi og ortopediske teknikker kan bidra til å støtte fysisk utvikling og forbedre bevegelseskoordinering.
3. Taletapi og taleterapi: Disse metodene er med på å forbedre kommunikasjonsevnen og evnen til å kommunisere.
4. Støtte og utdanning: Psykologisk og sosial støtte er tilgjengelig for pasienter og deres familier. Utdanningsprogrammer kan hjelpe familier bedre å forstå og lære å takle Rett syndrom.
5. Adaptiv teknologi: Bruk av forskjellige teknologiske verktøy, for eksempel spesialiserte apper og kommunikatører, kan forbedre kommunikasjonsevnen hos pasienter med Rett syndrom.
6. Genetiske terapier og kliniske studier: Forskning og kliniske studier kan gi nye behandlinger i fremtiden fordi Rett syndrom er assosiert med genmutasjoner. Ulike genetiske terapier blir for tiden undersøkt.

Behandling for Rett-syndrom bør alltid individualiseres og skreddersys til pasientens spesifikke behov. Behandlingsplanen er tilpasset det kliniske bildet og koordinert med nevrologen og andre spesialister. Det er viktig å gi pasienten maksimal støtte og livskvalitet innenfor deres evner.

Forebygging

Rett syndrom er en genetisk lidelse og forekomsten skyldes mutasjoner i gener. Derfor er det ingen forebygging av syndromet som sådan. Det kan utvikle seg hos barn som har relevante genetiske mutasjoner.

Imidlertid kan genetisk rådgivning og testing være nyttig for familier som har en historie med Rett-syndrom eller andre lignende genetiske forhold. Hvis en familie allerede har et barn med Rett-syndrom, kan genetisk rådgivning hjelpe dem å forstå risikoen for å overføre denne mutasjonen til fremtidige barn.

Prognose

Prognosen for Rett-syndrom kan variere veldig avhengig av alvorlighetsgraden av symptomer og tilgjengeligheten av medisinsk støtte. Rett syndrom er vanligvis ikke dødelig, og de fleste barn som er berørt overlever i voksen alder. Imidlertid kan livskvalitet og prognose variere veldig:

1. Milde tilfeller: Noen barn med Rett syndrom har mildere symptomer og er i stand til å utføre grunnleggende daglige oppgaver uavhengig. De kan ha en bedre prognose og kan føre en mer uavhengig livsstil.
2. Alvorlige tilfeller: Noen barn med Rett syndrom har mer alvorlige symptomer og krever pågående medisinsk og sosial støtte. I disse tilfellene kan livskvaliteten reduseres betydelig.

Det er viktig å merke seg at Rett syndrom kan manifestere seg på forskjellige måter hos forskjellige barn, og hvert tilfelle er unikt. Medisinsk og rehabiliteringsstøtte, så vel som tidlig intervensjon og terapi, kan forbedre prognosen og livskvaliteten for barn med dette syndromet betydelig. Den tidligere behandlingen og rehabilitering begynner, jo bedre resultater oppnås vanligvis.

Litteratur brukt

Gusev, Ababkov, Konovalov: nevrologi. Nasjonal manual. Volum 1. Geotar-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medical Genetics. En nasjonal manual. Geotar-Media, 2022.