Rett syndrome

Rett syndrom (også kjent som Rett syndrom) er en sjelden nevroutviklingsforstyrrelse som påvirker utviklingen av hjernen og nervesystemet, vanligvis hos jenter. Rett syndrom manifesterer seg vanligvis i tidlig barndom, vanligvis mellom 6 og 18 måneder. Tilstanden er oppkalt etter den østerrikske legen Andreas Rett, som først beskrev tilstanden i 1966.

Hovedkarakteristikkene ved Rett syndrom inkluderer:

1. Tap av ferdigheter: Barn med Rett syndrom starter vanligvis livet som tilsynelatende normalt utviklende barn, men da mellom 6 og 18 måneders alder er det tap av tidligere utviklede ferdigheter og forringelse av motoriske og kommunikasjonsevner.
2. Stereotypiske motoriske bevegelser: Barn kan utvise stereotyp motorisk atferd som handedness så vel som andre ufrivillige bevegelser.
3. Kommunikasjonsvansker: De kan miste evnen til å kommunisere og slutte å snakke eller bruke ord for å kommunisere.
4. Sosial isolasjon: Barn med Rett syndrom kan lide av sosial isolasjon og problemer med å få kontakt med andre.
5. Atferdsmessige og følelsesmessige problemer: Rett syndrom kan være ledsaget av aggresjon, angst, irritabilitet og andre følelsesmessige og atferdsmessige problemer.

Rett syndrom er vanligvis forårsaket av genetiske mutasjoner, hovedgenet assosiert med dette syndromet er MECP2. Imidlertid kan det manifestere seg tilfeldig uten en arvelig disposisjon.

Behandling for Rett syndrom tar sikte på å lindre symptomer og forbedre pasientenes livskvalitet. Dette kan inkludere fysio- og taleterapi samt medisiner for å håndtere symptomer. Foreldre- og familiestøtte spiller også en viktig rolle i omsorgen for barn med Rett syndrom.

Epidemiologi

Rett syndrom (Rett syndrom) er en sjelden nevroutviklingsforstyrrelse og dens utbredelse er ganske lav. Epidemiologiske data kan variere litt fra region til region, men generelt sett kjennetegner følgende fakta utbredelsen:

1. Kjønn og rase: Rett syndrom forekommer mest hos jenter. Denne lidelsen skyldes mutasjoner i MECP2-genet, som er lokalisert på X-kromosomet. Derfor mangler gutter vanligvis ett X-kromosom, mens jenter har to, noe som delvis kan kompensere for mutasjonen. Kvinner med mutasjon i MECP2-genet kan vise symptomer i ulik grad.
2. Sjeldenhet: Rett syndrom regnes som en sjelden lidelse. Den nøyaktige utbredelsen kan variere, men den generelle frekvensen er omtrent 1 tilfelle per 10 000 til 15 000 levendefødte jenter.
3. Genetikk: De fleste tilfeller av Rett syndrom skyldes nye mutasjoner i MECP2-genet og er ikke assosiert med en arvelig vei. Det skjer tilfeldig.
4. Debutalder: Symptomer på Rett syndrom begynner vanligvis å vises mellom 6 måneder og 2 år av et barns liv.

Det er viktig å merke seg at Rett syndrom kan opptre i ulik grad av alvorlighetsgrad, og noen barn kan ha en mildere form for lidelsen. Epidemiologiske data blir undersøkt og oppdatert ettersom moderne diagnostiske teknikker og molekylær genetikk muliggjør mer nøyaktig identifikasjon av tilfeller av lidelsen.

Fører til Rett syndrome

Hovedårsaken til Retts syndrom er endringer i MECP2-genet (metyl-CpG-bindende protein 2), som er lokalisert på X-kromosomet. Denne mutasjonen kan oppstå ved en tilfeldighet under fosterutviklingen og er ikke arvet fra foreldrene.

Rett syndrom oppstår vanligvis i bakgrunnen av en MECP2-mutasjon, som kan inkludere ulike endringer i genet som slettinger, duplikasjoner, innsettinger og andre. Disse endringene i MECP2-genet påvirker utviklingen av nervesystemet og hjernen.

Det er viktig å merke seg at Rett syndrom er mye mer vanlig hos jenter enn hos gutter. Dette er fordi MECP2-genet er på X-kromosomet, og gutter har bare ett X-kromosom. Jenter har derimot to X-kromosomer, og en mutasjon i ett av dem kan delvis kompenseres for av et normalt X-kromosom.

De nøyaktige mekanismene som en mutasjon i MECP2-genet fører til symptomene på Rett syndrom blir fortsatt undersøkt, men det antas å være relatert til en svekket funksjon av dette genet i hjernens utvikling og funksjon.

Risikofaktorer

Rett syndrom er forårsaket av en genetisk mutasjon og oppstår oftest tilfeldig på grunn av nye endringer i MECP2-genet, som sitter på X-kromosomet. Den viktigste risikofaktoren er således barnets posisjon i forhold til det muterte X-kromosomet og tilfeldigheten til denne mutasjonen. Det er imidlertid flere faktorer som kan øke risikoen for Rett syndrom:

1. Kjønnskromosom: Rett syndrom er mye mer vanlig hos jenter enn gutter fordi MECP2-genet er på X-kromosomet. Hvis en hann har en mutasjon i dette genet, kan det være dødelig fordi hannene har bare ett X-kromosom.
2. Genetisk faktor: Hvis en av foreldrene har en mutasjon i MECP2-genet, er det en liten risiko for å overføre denne mutasjonen til avkommet. Men i de fleste tilfeller oppstår Rett syndrom som en ny mutasjon som oppstår ved en tilfeldighet under embryonal utvikling.
3. Arvelighet: Selv om Rett syndrom ikke arves fra foreldre i tradisjonell forstand, har søstre og døtre til jenter med syndromet en liten økt risiko for også å ha en mutasjon i MECP2-genet.
4. Familiehistorie: Hvis det allerede er en familiehistorie med Rett syndrom, kan dette øke bekymringen for at det er en genetisk risiko.

Det er viktig å merke seg at Rett syndrom er en sjelden lidelse, og de fleste barn med dette syndromet har en tilfeldig forekommende mutasjon i MECP2-genet, uavhengig av tilstedeværelsen av risikofaktorer.

Patogenesen

Patogenesen til Rett syndrom er assosiert med en mutasjon i MECP2-genet, som koder for metyl-CG-bindende protein 2 (MECP2) protein. Dette proteinet spiller en viktig rolle i å regulere aktiviteten til andre gener, kontrollere DNA-metylering og sikre normal funksjon av nervesystemet.

Ved Rett syndrom fører en mutasjon i MECP2-genet til mangelfull eller unormal aktivitet av MECP2-proteinet. Dette påvirker mange gener og biologiske prosesser i hjernen, inkludert nevronal utvikling og funksjon.

Hovedkarakteristikkene ved Rett syndrom er:

1. Regresjon: Barn med Rett syndrom utvikler seg vanligvis normalt de første månedene av livet, men begynner deretter å oppleve regresjon og tap av ferdigheter, inkludert tale, motoriske ferdigheter og sosial interaksjon.
2. Stereotypiske håndbevegelser: Barn med Rett syndrom viser ofte stereotype håndbevegelser som risting, blafring og gnissing. Disse bevegelsene er et av kjennetegnene på syndromet.
3. Karaktertrekk: Barn kan utvise autistiske trekk som begrenset samhandling med andre og kommunikasjonsforstyrrelser.
4. Utviklingsforsinkelse: Rett syndrom er ledsaget av forsinkelser i motoriske, koordinasjons- og psykomotoriske ferdigheter.

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, forverres hjernefunksjonen, noe som fører til alvorlige svekkelser i atferd og funksjonelle ferdigheter.

Symptomer Rett syndrome

Symptomene på Rett syndrom kan variere og endre seg i løpet av en pasients liv. De viktigste tegnene på dette syndromet inkluderer:

1. Regresjon: Barn med Rett syndrom utvikler seg vanligvis normalt de første 6 til 18 månedene av livet, men begynner deretter å miste tidligere ervervede ferdigheter. Denne prosessen kan inkludere tap av motoriske ferdigheter samt svekket tale og sosial funksjon.
2. Stereotypiske håndbevegelser: Et av de karakteristiske tegnene på Rett syndrom er stereotype håndbevegelser. Dette kan inkludere risting, rotasjonsbevegelser, blafring, gnidning, tørking og andre atypiske håndbevegelser.
3. Begrenset kommunikasjon: Pasienter med Rett syndrom kan ha begrensede kommunikasjonsevner. De kan slutte å bruke ord for å kommunisere og i stedet vise kommunikasjon gjennom gester, ansiktsuttrykk og andre ikke-verbale måter.
4. Tap av interesse for verden rundt seg: Barn med dette syndromet mister ofte interessen for leker, verden rundt dem og sosial omgang med andre.
5. Søvnforstyrrelser: Søvn kan bli forstyrret, inkludert søvnløshet og nattesøvnforstyrrelser.
6. Motoriske problemer: Pasienter kan ha koordinasjons- og motoriske vansker, noe som gjør det vanskelig å utføre enkle daglige oppgaver.
7. Visse fysiske trekk: Noen barn med Rett syndrom kan ha fysiske trekk, slik som liten hodestørrelse (mikrocefali) og redusert høyde.
8. Overfølsomhet for stimuli: Pasienter kan utvise overfølsomhet for støy, lys og andre miljøstimuli.

Symptomene på Rett syndrom kan variere betydelig fra pasient til pasient, og alvorlighetsgraden kan endre seg i løpet av livet. Sykdommen er progressiv og pasientenes tilstand forverres over tid.

Stages

Det er vanligvis fire hovedstadier av Rett syndrom:

1. Primærstadiet: Dette stadiet begynner i tidlig barndom, vanligvis mellom 6 måneder og 2 år. Barn i dette stadiet utvikler seg vanligvis normalt de første månedene av livet, men begynner deretter å miste tidligere ervervede ferdigheter. Dette kan omfatte forverring av motoriske ferdigheter, sosial funksjon og tale.
2. Regressivt stadium: Dette stadiet er preget av dramatisk regresjon av pasienten. Barn kan miste evnen til å gå, snakke og samhandle med verden rundt seg. Stereotypiske håndbevegelser og armbevegelser i "be-stil" kan bli karakteristiske.
3. Platå: Når barn går inn på et platå, avtar forverringshastigheten. Symptomene blir mer stabile og varigheten av dette stadiet kan variere.
4. Stabilitetsnivå: I sluttfasen av Rett syndrom forblir symptomene stabile og pasienter kan fortsette å kreve kontinuerlig medisinsk overvåking og pleie.

Disse utviklingsstadiene kan ha individuelle variasjoner, og perioder med platå og stabilitet kan variere for hver pasient. В

Skjemaer

Rett syndrom har flere former, men hovedformene er den klassiske formen og den atypiske formen. Her er hovedkarakteristikkene deres:

1. Klassisk form for Rett syndrom:

   • Karakterisert av symptomdebut i tidlig barndom, vanligvis mellom 6 måneder og 2 år.
   • Barn begynner å miste tidligere ervervede ferdigheter innen motorisk aktivitet, sosial tilpasning og kommunikasjon.
   • Stereotypiske håndbevegelser som risting, spruting og gjentatte gnidninger i hendene vises.
   • Karakteristiske symptomer inkluderer tap av tale eller utvikling av afasi (tap av evnen til å snakke), søvnforstyrrelser og aggressiv og fiendtlig oppførsel.
   • De fleste tilfeller av den klassiske formen for Rett syndrom er assosiert med mutasjoner i MECP2-genet.

2. Atypisk form for Rett syndrom:

   • Denne formen for syndromet har mindre typiske manifestasjoner, og symptomene kan oppstå i en høyere alder, noen ganger i ungdomsårene eller i voksen alder.
   • Symptomene kan være mindre alvorlige og ikke så stereotype som i den klassiske formen.
   • Mutasjoner i MECP2-genet kan også forårsake en atypisk form for Rett-syndrom, men de kan være forskjellige i naturen.

Komplikasjoner og konsekvenser

Disse komplikasjonene og konsekvensene kan variere avhengig av alvorlighetsgraden av syndromet og effektiviteten av omsorg og rehabilitering. Her er noen av de mulige komplikasjonene og konsekvensene:

1. Tap av motoriske ferdigheter: Barn med Rett syndrom mister ofte tidligere ervervede motoriske ferdigheter. Dette kan føre til dårlig motorisk koordinasjon og tap av selvstendighet.
2. Taletap: Mange barn med Rett syndrom mister talen eller utvikler afasi (nedsatt evne til å snakke). Dette gjør kommunikasjon og sosial interaksjon vanskelig.
3. Stereotype bevegelser: Karakteristiske trekk ved Retts syndrom er stereotype håndbevegelser som risting, sprut og gjentatte ganger gni hendene sammen. Disse bevegelsene kan være ufrivillige og kan skape vansker i dagliglivet.
4. Sosial isolasjon: På grunn av svekket kommunikasjon og sosial interaksjon kan pasienter med Rett syndrom oppleve sosial isolasjon og problemer med å etablere relasjoner med andre.
5. Munnhelseproblemer: Ukontrollert spyttutskillelse og hyppige håndbevegelser kan skape munnhelsevansker, som mulige tannkjøtt- og tannproblemer.
6. Skoliose: Noen pasienter med Rett syndrom kan utvikle skoliose (torticollis).
7. Spiseproblemer: Pasienter med Rett syndrom kan ha problemer med å spise på grunn av tap av spising og tyggeferdigheter.
8. Økt risiko for anfall: Noen barn med Rett syndrom kan ha økt risiko for anfall.

Diagnostikk Rett syndrome

Diagnose av Rett syndrom involverer vanligvis følgende trinn:

1. Klinisk undersøkelse og historie: Legen vil intervjue pasientens foreldre eller foresatte for å få en medisinsk og familiehistorie. Den kliniske undersøkelsen kan også inneholde en vurdering av barnets fysiske og psykomotoriske utvikling.
2. Diagnostiske kriterier: Visse kliniske kriterier godkjent av Verdens helseorganisasjon (WHO) brukes for å etablere diagnosen Rett syndrom. Disse kriteriene inkluderer tap av håndskriftsevne, tap av sosiale ferdigheter, stereotype håndbevegelser og obligatorisk tilstedeværelse av en mutasjon i MECP2-genet.
3. Genetisk testing: For å bekrefte diagnosen Rett syndrom, utføres genetisk testing for å oppdage en mutasjon i MECP2-genet. Dette er et av nøkkelkriteriene for diagnose.
4. Ytterligere tester: Legen din kan bestille ytterligere tester som nevrofysiologiske tester, nevroimaging, magnetisk resonansavbildning (MRI) eller elektroencefalografi (EEG) for å utelukke andre medisinske problemer eller komplikasjoner.

Ved mistanke om Rett syndrom, anbefales det å oppsøke en lege som spesialiserer seg på nevroutvikling og genetikk for en omfattende evaluering og nøyaktig diagnose. Tidlig diagnose gjør at rehabilitering og støtte for pasienten kan starte så tidlig som mulig.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnosen for Rett syndrom innebærer å skille denne tilstanden fra andre nevrologiske og psykiatriske lidelser som kan vise lignende symptomer. Det er viktig å utføre en omfattende undersøkelse og vurdere følgende mulige diagnoser:

1. Pediatrisk autisme : Rett syndrom og autisme kan dele noen likheter i kliniske manifestasjoner, inkludert sosial isolasjon og svekkede kommunikasjonsevner. Rett syndrom begynner imidlertid vanligvis med normal utvikling og innebærer tap av ferdigheter, mens autisme manifesterer seg fra begynnelsen av livet.
2. Pediatrisk katatonisk syndrom : Det er en psykiatrisk lidelse som kan være ledsaget av stereotype bevegelser og sosial isolasjon.
3. Disintegrativ forstyrrelse i barndommen: Dette er en sjelden lidelse der et barn mister ferdigheter som tidligere ble tilegnet. Det kan minne om Rett syndrom i sine symptomer.
4. Epilepsi : Noen former for epilepsi kan manifestere seg med stereotype bevegelser og nedsatt psykomotorisk utvikling.
5. Andre nevrodegenerative lidelser : I noen tilfeller kan symptomene på Retts syndrom ligne på andre nevrodegenerative sykdommer som Hunts sykdom, acerulinemi eller Krabbe sykdom.

Genetisk testing og tilleggstesting under veiledning av en erfaren nevrolog eller genetiker er avgjørende for en nøyaktig differensialdiagnose. Å etablere en nøyaktig diagnose er avgjørende for riktig behandling og pasientstøtte.

Behandling Rett syndrome

Rett syndrombehandling er rettet mot å håndtere symptomer og forbedre pasientens livskvalitet. Det er viktig å merke seg at Rett syndrom er en nevrodegenerativ lidelse og en fullstendig kur er foreløpig ikke mulig. Behandlingen inkluderer vanligvis følgende komponenter:

1. Medikamentell behandling : Medisiner kan brukes til å håndtere noen av symptomene på Rett syndrom, som epileptiske anfall, aggressiv atferd og søvnforstyrrelser. For eksempel kan antiepileptika, antidepressiva og andre medisiner foreskrives avhengig av pasientens spesifikke behov.
2. Fysioterapi og rehabilitering : Fysioterapi og ortopediske teknikker kan bidra til å støtte fysisk utvikling og forbedre bevegelseskoordinasjonen.
3. Logopedi og logopedi : Disse metodene bidrar til å forbedre kommunikasjonsevnen og evnen til å kommunisere.
4. Støtte og utdanning : Psykologisk og sosial støtte er tilgjengelig for pasienter og deres familier. Utdanningsprogrammer kan hjelpe familier bedre å forstå og lære å mestre Rett syndrom.
5. Adaptiv teknologi : Bruk av ulike teknologiske verktøy, som spesialiserte apper og kommunikatorer, kan forbedre kommunikasjonsevnen hos pasienter med Rett syndrom.
6. Genetiske terapier og kliniske studier: Forskning og kliniske studier kan gi nye behandlinger i fremtiden fordi Rett syndrom er assosiert med genmutasjoner. Ulike genetiske terapier blir for tiden undersøkt.

Behandling for Rett syndrom bør alltid være individualisert og skreddersydd til pasientens spesifikke behov. Behandlingsopplegget er skreddersydd til det kliniske bildet og koordinert med nevrolog og andre spesialister. Det er viktig å gi pasienten maksimal støtte og livskvalitet innenfor deres evner.

Forebygging

Rett syndrom er en genetisk lidelse og dens forekomst skyldes mutasjoner i gener. Derfor er det ingen forebygging av syndromet som sådan. Det kan utvikle seg hos barn som har de aktuelle genetiske mutasjonene.

Imidlertid kan genetisk veiledning og testing være nyttig for familier som har en historie med Rett syndrom eller andre lignende genetiske forhold. Hvis en familie allerede har et barn med Rett syndrom, kan genetisk veiledning hjelpe dem å forstå risikoen for å overføre denne mutasjonen til fremtidige barn.

Prognose

Prognosen for Rett syndrom kan variere sterkt avhengig av alvorlighetsgraden av symptomene og tilgjengeligheten av medisinsk støtte. Rett syndrom er vanligvis ikke dødelig, og de fleste barn som rammes overlever til voksen alder. Imidlertid kan livskvalitet og prognose variere sterkt:

1. Milde tilfeller: Noen barn med Rett syndrom har mildere symptomer og er i stand til å utføre grunnleggende daglige oppgaver selvstendig. De kan ha en bedre prognose og kan føre en mer selvstendig livsstil.
2. Alvorlige tilfeller: Noen barn med Rett syndrom har mer alvorlige symptomer og krever kontinuerlig medisinsk og sosial støtte. I disse tilfellene kan livskvaliteten reduseres betydelig.

Det er viktig å merke seg at Rett syndrom kan manifestere seg på forskjellige måter hos forskjellige barn, og hvert tilfelle er unikt. Medisinsk og rehabiliteringsstøtte, samt tidlig intervensjon og terapi, kan i betydelig grad forbedre prognosen og livskvaliteten for barn med dette syndromet. Jo tidligere behandling og rehabilitering starter, jo bedre resultater oppnås vanligvis.

Litteratur brukt

Gusev, Ababkov, Konovalov: Nevrologi. Nasjonal manual. Bind 1. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medisinsk genetikk. En nasjonal manual. GEOTAR-Media, 2022.