Rett syndrom

Rett syndrom (også kjent som Rett syndrom) er en sjelden nevroutviklingsforstyrrelse som påvirker hjernens og nervesystemets utvikling, vanligvis hos jenter. Rett syndrom manifesterer seg vanligvis i tidlig barndom, vanligvis mellom 6 og 18 måneder. Tilstanden er oppkalt etter den østerrikske legen Andreas Rett, som først beskrev tilstanden i 1966.

De viktigste kjennetegnene ved Rett syndrom inkluderer:

1. Tap av ferdigheter: Barn med Rett syndrom starter vanligvis livet som tilsynelatende normalt utviklende barn, men mellom 6 og 18 måneders alder skjer det tap av tidligere utviklede ferdigheter og forverring av motoriske og kommunikasjonsmessige ferdigheter.
2. Stereotype motoriske bevegelser: Barn kan vise stereotypisk motorisk atferd som håndholdning samt andre ufrivillige bevegelser.
3. Kommunikasjonsvansker: De kan miste evnen til å kommunisere og slutte å snakke eller bruke ord for å kommunisere.
4. Sosial isolasjon: Barn med Rett syndrom kan lide av sosial isolasjon og vanskeligheter med å få kontakt med andre.
5. Atferds- og emosjonelle problemer: Rett syndrom kan være ledsaget av aggresjon, angst, irritabilitet og andre emosjonelle og atferdsmessige problemer.

Rett syndrom er vanligvis forårsaket av genetiske mutasjoner, hovedgenet som er assosiert med dette syndromet er MECP2. Det kan imidlertid manifestere seg tilfeldig uten en arvelig predisposisjon.

Behandling for Rett syndrom har som mål å lindre symptomer og forbedre pasientenes livskvalitet. Dette kan omfatte fysioterapi og logopedi samt medisiner for å håndtere symptomer. Støtte fra foreldre og familie spiller også en viktig rolle i omsorgen for barn med Rett syndrom.

Epidemiologi

Rett syndrom er en sjelden nevroutviklingsforstyrrelse, og prevalensen er ganske lav. Epidemiologiske data kan variere noe fra region til region, men generelt sett karakteriserer følgende fakta prevalensen:

1. Kjønn og rase: Rett syndrom forekommer hovedsakelig hos jenter. Denne lidelsen skyldes mutasjoner i MECP2-genet, som ligger på X-kromosomet. Derfor mangler gutter vanligvis ett X-kromosom, mens jenter har to, noe som delvis kan kompensere for mutasjonen. Kvinner med en mutasjon i MECP2-genet kan vise symptomer i varierende grad.
2. Sjeldenhet: Rett syndrom regnes som en sjelden lidelse. Den nøyaktige forekomsten kan variere, men den generelle raten er omtrent 1 tilfelle per 10 000 til 15 000 levendefødte jenter.
3. Genetikk: De fleste tilfeller av Rett syndrom skyldes nye mutasjoner i MECP2-genet og er ikke assosiert med en arvelig bane. Det forekommer tilfeldig.
4. Debutalder: Symptomer på Rett syndrom begynner vanligvis å dukke opp mellom 6 måneder og 2 år av et barns liv.

Det er viktig å merke seg at Rett syndrom kan presentere seg i varierende alvorlighetsgrad, og noen barn kan ha en mildere form av lidelsen. Epidemiologiske data blir undersøkt og oppdatert etter hvert som moderne diagnostiske teknikker og molekylærgenetikk muliggjør mer nøyaktig identifisering av tilfeller av lidelsen.

Fører til Rett syndrom

Hovedårsaken til Rett syndrom er endringer i MECP2-genet (metyl-CpG-bindende protein 2), som ligger på X-kromosomet. Denne mutasjonen kan oppstå tilfeldig under fosterutviklingen og arves ikke fra foreldrene.

Rett syndrom oppstår vanligvis i forbindelse med en MECP2-mutasjon, som kan inkludere ulike endringer i genet, som delesjoner, duplikasjoner, innsettinger og andre. Disse endringene i MECP2-genet påvirker utviklingen av nervesystemet og hjernen.

Det er viktig å merke seg at Rett syndrom er mye vanligere hos jenter enn hos gutter. Dette er fordi MECP2-genet er på X-kromosomet, og gutter har bare ett X-kromosom. Jenter har derimot to X-kromosomer, og en mutasjon i ett av dem kan delvis kompenseres for av et normalt X-kromosom.

De nøyaktige mekanismene som en mutasjon i MECP2-genet bruker for å forårsake symptomene på Rett syndrom, undersøkes fortsatt, men det antas å være relatert til en svekket funksjon av dette genet i hjernens utvikling og funksjon.

Risikofaktorer

Rett syndrom er forårsaket av en genetisk mutasjon og oppstår oftest tilfeldig på grunn av nye endringer i MECP2-genet, som ligger på X-kromosomet. Dermed er den viktigste risikofaktoren barnets posisjon i forhold til det muterte X-kromosomet og tilfeldigheten til denne mutasjonen. Det er imidlertid flere faktorer som kan øke risikoen for Rett syndrom:

1. Kjønnskromosom: Rett syndrom er mye vanligere hos jenter enn gutter fordi MECP2-genet er på X-kromosomet. Hvis en mann har en mutasjon i dette genet, kan det være dødelig fordi menn bare har ett X-kromosom.
2. Genetisk faktor: Hvis én av foreldrene har en mutasjon i MECP2-genet, er det en liten risiko for å overføre denne mutasjonen til avkommet. I de fleste tilfeller oppstår imidlertid Rett syndrom som en ny mutasjon som oppstår ved en tilfeldighet under embryonal utvikling.
3. Arvelighet: Selv om Rett syndrom ikke arves fra foreldre i tradisjonell forstand, har søstre og døtre av jenter med syndromet en liten økt risiko for også å ha en mutasjon i MECP2-genet.
4. Familiehistorie: Hvis det allerede finnes en familiehistorie med Rett syndrom, kan dette øke bekymringen for at det er en genetisk risiko.

Det er viktig å merke seg at Rett syndrom er en sjelden lidelse, og de fleste barn med dette syndromet har en tilfeldig forekommende mutasjon i MECP2-genet, uavhengig av tilstedeværelsen av risikofaktorer.

Patogenesen

Patogenesen til Rett syndrom er assosiert med en mutasjon i MECP2-genet, som koder for proteinet metyl-CG-bindende protein 2 (MECP2). Dette proteinet spiller en viktig rolle i å regulere aktiviteten til andre gener, kontrollere DNA-metylering og sikre normal funksjon av nervesystemet.

Ved Rett syndrom fører en mutasjon i MECP2-genet til mangelfull eller unormal aktivitet av MECP2-proteinet. Dette påvirker mange gener og biologiske prosesser i hjernen, inkludert nevronutvikling og -funksjon.

De viktigste kjennetegnene ved Rett syndrom er:

1. Regresjon: Barn med Rett syndrom utvikler seg vanligvis normalt de første månedene av livet, men begynner deretter å oppleve regresjon og tap av ferdigheter, inkludert tale, motoriske ferdigheter og sosial interaksjon.
2. Stereotype håndbevegelser: Barn med Rett syndrom viser ofte stereotype håndbevegelser som risting, flaksing og gniing. Disse bevegelsene er et av kjennetegnene på syndromet.
3. Karaktertrekk: Barn kan vise autistiske trekk som begrenset samhandling med andre og kommunikasjonsforstyrrelser.
4. Utviklingsforsinkelse: Rett syndrom er ledsaget av forsinkelser i motoriske, koordinasjons- og psykomotoriske ferdigheter.

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, forverres hjernefunksjonen, noe som fører til alvorlig svekkelse i atferd og funksjonelle ferdigheter.

Symptomer Rett syndrom

Symptomene på Rett syndrom kan variere og endre seg i løpet av en pasients liv. Hovedtegnene på dette syndromet inkluderer:

1. Regresjon: Barn med Rett syndrom utvikler seg vanligvis normalt de første 6 til 18 månedene av livet, men begynner deretter å miste tidligere tilegnede ferdigheter. Denne prosessen kan omfatte tap av motoriske ferdigheter samt svekket tale og sosial funksjon.
2. Stereotype håndbevegelser: Et av de karakteristiske tegnene på Rett syndrom er stereotype håndbevegelser. Dette kan inkludere risting, rotasjonsbevegelser, flagring, gniing, tørking og andre atypiske håndbevegelser.
3. Begrenset kommunikasjon: Pasienter med Rett syndrom kan ha begrensede kommunikasjonsevner. De kan slutte å bruke ord for å kommunisere og i stedet vise kommunikasjon gjennom gester, ansiktsuttrykk og andre ikke-verbale måter.
4. Tap av interesse for verden rundt seg: Barn med dette syndromet mister ofte interessen for leker, verden rundt seg og sosialisering med andre.
5. Søvnforstyrrelser: Søvnen kan bli forstyrret, inkludert søvnløshet og søvnforstyrrelser om natten.
6. Motoriske problemer: Pasienter kan ha koordinasjons- og motoriske vansker, noe som gjør det vanskelig å utføre enkle daglige oppgaver.
7. Visse fysiske trekk: Noen barn med Rett syndrom kan ha fysiske trekk, som for eksempel liten hodestørrelse (mikrocefali) og redusert høyde.
8. Overfølsomhet for stimuli: Pasienter kan vise overfølsomhet for støy, lys og andre miljøstimuli.

Symptomene på Rett syndrom kan variere betydelig fra pasient til pasient, og alvorlighetsgraden kan endre seg i løpet av livet. Sykdommen er progressiv, og pasientenes tilstand forverres over tid.

Stages

Det er vanligvis fire hovedstadier av Rett syndrom:

1. Primærstadiet: Dette stadiet begynner i tidlig barndom, vanligvis mellom 6 måneder og 2 år. Barn i dette stadiet utvikler seg vanligvis normalt de første månedene av livet, men begynner deretter å miste tidligere tilegnede ferdigheter. Dette kan inkludere forverring av motoriske ferdigheter, sosial funksjon og tale.
2. Regressiv fase: Denne fasen er preget av dramatisk regresjon hos pasienten. Barn kan miste evnen til å gå, snakke og samhandle med verden rundt seg. Stereotype håndbevegelser og armbevegelser i «bønnestil» kan bli karakteristiske.
3. Platå: Når barn når et platå, avtar forverringshastigheten. Symptomene blir mer stabile, og varigheten av denne fasen kan variere.
4. Stabilitetsnivå: I den siste fasen av Rett syndrom forblir symptomene stabile, og pasientene kan fortsatt trenge kontinuerlig medisinsk overvåking og pleie.

Disse utviklingsstadiene kan ha individuelle variasjoner, og perioder med platå og stabilitet kan variere for hver pasient.

Skjemaer

Rett syndrom har flere former, men hovedformene er den klassiske formen og den atypiske formen. Her er hovedkarakteristikkene deres:

1. Klassisk form for Rett syndrom:

   • Karakterisert ved at symptomene debuterer i tidlig barndom, vanligvis mellom 6 måneder og 2 år.
   • Barn begynner å miste tidligere tilegnede ferdigheter innen motorisk aktivitet, sosial tilpasning og kommunikasjon.
   • Stereotype håndbevegelser som risting, sprut og gjentatte ganger å gni hendene dukker opp.
   • Karakteristiske symptomer inkluderer tap av taleevne eller utvikling av afasi (tap av evnen til å snakke), søvnforstyrrelser og aggressiv og fiendtlig atferd.
   • De fleste tilfeller av den klassiske formen for Rett syndrom er assosiert med mutasjoner i MECP2-genet.

2. Atypisk form for Rett syndrom:

   • Denne formen for syndromet har mindre typiske manifestasjoner, og symptomene kan begynne i eldre alder, noen ganger i ungdomsårene eller voksenlivet.
   • Symptomene kan være mindre alvorlige og ikke så stereotype som i den klassiske formen.
   • Mutasjoner i MECP2-genet kan også forårsake en atypisk form for Rett syndrom, men de kan være av forskjellig natur.

Komplikasjoner og konsekvenser

Disse komplikasjonene og konsekvensene kan variere avhengig av syndromets alvorlighetsgrad og effektiviteten av behandling og rehabilitering. Her er noen av de mulige komplikasjonene og konsekvensene:

1. Tap av motoriske ferdigheter: Barn med Rett syndrom mister ofte tidligere ervervede motoriske ferdigheter. Dette kan føre til dårlig motorisk koordinasjon og tap av uavhengighet.
2. Tattap: Mange barn med Rett syndrom mister talen eller utvikler afasi (nedsatt evne til å snakke). Dette gjør kommunikasjon og sosial interaksjon vanskelig.
3. Stereotype bevegelser: Karakteristiske trekk ved Rett syndrom er stereotype håndbevegelser som risting, plasking og gjentatte ganger å gni hendene mot hverandre. Disse bevegelsene kan være ufrivillige og kan skape vanskeligheter i dagliglivet.
4. Sosial isolasjon: På grunn av svekket kommunikasjon og sosial interaksjon kan pasienter med Rett syndrom oppleve sosial isolasjon og vanskeligheter med å etablere relasjoner med andre.
5. Munnhelseproblemer: Ukontrollert spyttsekresjon og hyppige håndbevegelser kan skape munnhelseproblemer, som mulige tannkjøtt- og tannproblemer.
6. Skoliose: Noen pasienter med Rett syndrom kan utvikle skoliose (torticollis).
7. Spiseproblemer: Pasienter med Rett syndrom kan ha problemer med å spise på grunn av tap av spise- og tyggeferdigheter.
8. Økt risiko for anfall: Noen barn med Rett syndrom kan ha økt risiko for anfall.

Diagnostikk Rett syndrom

Diagnose av Rett syndrom innebærer vanligvis følgende trinn:

1. Klinisk undersøkelse og sykehistorie: Legen vil intervjue pasientens foreldre eller foresatte for å få en sykehistorie og familiehistorie. Den kliniske undersøkelsen kan også inkludere en vurdering av barnets fysiske og psykomotoriske utvikling.
2. Diagnostiske kriterier: Visse kliniske kriterier godkjent av Verdens helseorganisasjon (WHO) brukes til å stille diagnosen Rett syndrom. Disse kriteriene inkluderer tap av håndskriftferdigheter, tap av sosiale ferdigheter, stereotype håndbevegelser og obligatorisk tilstedeværelse av en mutasjon i MECP2-genet.
3. Genetisk testing: For å bekrefte diagnosen Rett syndrom utføres genetisk testing for å oppdage en mutasjon i MECP2-genet. Dette er et av hovedkriteriene for diagnose.
4. Ytterligere tester: Legen din kan bestille ytterligere tester som nevrofysiologiske tester, nevroavbildning, magnetisk resonansavbildning (MR) eller elektroencefalografi (EEG) for å utelukke andre medisinske problemer eller komplikasjoner.

Ved mistanke om Rett syndrom anbefales det å oppsøke en lege som spesialiserer seg i nevroutvikling og genetikk for en omfattende evaluering og nøyaktig diagnose. Tidlig diagnose gjør det mulig å starte rehabilitering og støtte for pasienten så tidlig som mulig.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnosen av Rett syndrom innebærer å skille denne tilstanden fra andre nevrologiske og psykiatriske lidelser som kan ha lignende symptomer. Det er viktig å utføre en omfattende undersøkelse og vurdere følgende mulige diagnoser:

1. Pediatrisk autisme: Rett syndrom og autisme kan ha noen likheter i kliniske manifestasjoner, inkludert sosial isolasjon og svekkede kommunikasjonsevner. Rett syndrom begynner imidlertid vanligvis med normal utvikling og innebærer tap av ferdigheter, mens autisme manifesterer seg fra begynnelsen av livet.
2. Pediatrisk katatonisk syndrom: Det er en psykiatrisk lidelse som kan være ledsaget av stereotype bevegelser og sosial isolasjon.
3. Disintegrativ lidelse hos barn: Dette er en sjelden lidelse der et barn mister ferdigheter som tidligere ble tilegnet. Symptomene kan ligne på Rett syndrom.
4. Epilepsi: Noen former for epilepsi kan manifestere seg med stereotype bevegelser og svekket psykomotorisk utvikling.
5. Andre nevrodegenerative lidelser: I noen tilfeller kan symptomene på Rett syndrom ligne på andre nevrodegenerative sykdommer som Hunts sykdom, acerulinemi eller Krabbes sykdom.

Genetisk testing og ytterligere testing under veiledning av en erfaren nevrolog eller genetiker er avgjørende for en nøyaktig differensialdiagnose. Å stille en nøyaktig diagnose er viktig for riktig behandling og pasientstøtte.

Behandling Rett syndrom

Behandling av Rett syndrom har som mål å håndtere symptomer og forbedre pasientens livskvalitet. Det er viktig å merke seg at Rett syndrom er en nevrodegenerativ lidelse, og en fullstendig kur er for øyeblikket ikke mulig. Behandlingen inkluderer vanligvis følgende komponenter:

1. Medikamentell behandling: Medisiner kan brukes til å håndtere noen av symptomene på Rett syndrom, som epileptiske anfall, aggressiv atferd og søvnforstyrrelser. For eksempel kan antiepileptika, antidepressiva og andre medisiner foreskrives avhengig av pasientens spesifikke behov.
2. Fysioterapi og rehabilitering: Fysioterapi og ortopediske teknikker kan bidra til å støtte fysisk utvikling og forbedre bevegelseskoordinasjonen.
3. Logopedi og logopedi: Disse metodene bidrar til å forbedre kommunikasjonsferdigheter og evnen til å kommunisere.
4. Støtte og opplæring: Psykologisk og sosial støtte er tilgjengelig for pasienter og deres familier. Opplæringsprogrammer kan hjelpe familier med å bedre forstå og lære å takle Rett syndrom.
5. Adaptiv teknologi: Bruk av ulike teknologiske verktøy, som spesialiserte apper og kommunikatører, kan forbedre kommunikasjonsevnene hos pasienter med Rett syndrom.
6. Genterapier og kliniske studier: Forskning og kliniske studier kan gi nye behandlinger i fremtiden fordi Rett syndrom er assosiert med genmutasjoner. Ulike genterapier blir for tiden undersøkt.

Behandling av Rett syndrom bør alltid individualiseres og skreddersys til pasientens spesifikke behov. Behandlingsplanen skreddersys til det kliniske bildet og koordineres med nevrolog og andre spesialister. Det er viktig å gi pasienten maksimal støtte og livskvalitet innenfor deres evner.

Forebygging

Rett syndrom er en genetisk lidelse, og forekomsten skyldes mutasjoner i gener. Derfor finnes det ingen forebygging av syndromet som sådan. Det kan utvikle seg hos barn som har de relevante genetiske mutasjonene.

Genetisk rådgivning og testing kan imidlertid være nyttig for familier som har en historie med Rett syndrom eller andre lignende genetiske tilstander. Hvis en familie allerede har et barn med Rett syndrom, kan genetisk rådgivning hjelpe dem å forstå risikoen for å overføre denne mutasjonen til fremtidige barn.

Prognose

Prognosen for Rett syndrom kan variere mye avhengig av alvorlighetsgraden av symptomene og tilgjengeligheten av medisinsk støtte. Rett syndrom er vanligvis ikke dødelig, og de fleste barn som rammes overlever til voksen alder. Livskvalitet og prognose kan imidlertid variere mye:

1. Milde tilfeller: Noen barn med Rett syndrom har mildere symptomer og er i stand til å utføre grunnleggende daglige gjøremål selvstendig. De kan ha en bedre prognose og kan leve en mer selvstendig livsstil.
2. Alvorlige tilfeller: Noen barn med Rett syndrom har mer alvorlige symptomer og trenger kontinuerlig medisinsk og sosial støtte. I disse tilfellene kan livskvaliteten bli betydelig redusert.

Det er viktig å merke seg at Rett syndrom kan manifestere seg på forskjellige måter hos forskjellige barn, og hvert tilfelle er unikt. Medisinsk og rehabiliteringsstøtte, samt tidlig intervensjon og terapi, kan forbedre prognosen og livskvaliteten for barn med dette syndromet betydelig. Jo tidligere behandling og rehabilitering starter, desto bedre resultater oppnås vanligvis.

Litteratur brukt

Gusev, Ababkov, Konovalov: Nevrologi. Nasjonal manual. Bind 1. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medisinsk genetikk. En nasjonal manual. GEOTAR-Media, 2022.