Reminyl

Reminyl har antikolinesteraseegenskaper. Den aktive ingrediensen er et tertiært alkaloid, stoffet galantamin, som fungerer som en konkurrerende reversibel hemmer av elementet acetylkolinesterase (med selektiv aktivitet).

Samtidig forsterker legemidlet den karakteristiske effekten acetylkolin har på nikotinendene (mest sannsynlig fordi det interagerer med det allosteriske segmentet av endingen). Forbedret kolinerg systemfunksjon fører til økt kognitiv funksjon hos personer med Alzheimers demens.

Indikasjoner Reminyla

Det brukes ved senil demens av Alzheimers art, som er mild eller moderat i alvorlighetsgrad (dette inkluderer også tilfeller med ledsagende forstyrrelser i cerebrale blodstrømmer).

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Komponenten frigjøres i kapsler - 7 stykker inne i en plate. Det er 4 slike plater i en pakke.

[ 2 ]

Farmakokinetikk

Reminyl har lav intraplasmisk clearance (omtrent 300 ml per minutt) og moderate distribusjonsvolumverdier (175 l ved steady-state-verdier). Utskillelsen er bieksponentiell, og den terminale halveringstiden er 7–8 timer.

Etter en enkelt oral administrering av 8 mg av legemidlet skjer absorpsjonen i mage-tarmkanalen med en ganske høy hastighet. Absolutt biotilgjengelighet er omtrent 88,5 %. Cmax-nivået observeres etter 80 minutter og er 43 ± 13 ng/ml, mens AUC-verdien er 427 ± 102 ng/time/ml.

Inntak sammen med mat påvirker ikke AUC-verdiene, men hemmer absorpsjonen av galantamin, og reduserer Cmax-nivået med 25 %. Ved gjentatt bruk av 24 mg av stoffet per dag er Cmax-verdiene i plasma og gjennomsnittsverdiene 30–90 ng/ml.

Ved dobbel daglig bruk av 4–16 mg av legemidlet blir farmakokinetikken lineær. Innen 7 dager etter administrering av 4 mg av legemidlet ble 2,2–6,3 % av radioaktiviteten utskilt i avføring, mens 90–97 % ble utskilt i urin. Sammen med urin skilles 18–22 % av det uendrede aktive elementet ut per dag. De registrerte verdiene for intrarenal clearance er lik 65 ml per minutt (som tilsvarer 20–25 % av total intraplasmatisk clearance).

De viktigste metabolske veiene for legemidlet er glukuronidering, epimerisering, og også N-oksidasjon med O-demetylering og N-demetylering. Hos individer med aktive metabolske prosesser av CYP2D6-hemoproteinet er utviklingen av O-demetylering observert. Indikatorene for radioaktive komponenter som skilles ut av tarmen og nyrene er ikke knyttet til hastigheten på metabolske transformasjoner. Resultatene av in vitro-tester viste at de viktigste metabolske isoenzymene av galantamin i P450-hemoproteinsystemet er 3A4 med 2D6. Uavhengig av hastigheten på metabolske prosesser, er hoveddelen av radioaktive elementer i plasmaet glukuronid med galantamin. Ved høy metabolsk hastighet detekteres også glukuronid assosiert med O-desmetylgalantamin.

Ved en enkelt administrering av Reminyl observeres ingen metabolske komponenter (norgalantamin og O-demetyl-galantamin med O-demetyl-norgalantamin) i ukonjugert form i plasmaet (uansett hastigheten på metabolske prosesser). Kun ved gjentatt bruk av legemidlet registreres norgalantamin i plasmaet (verdien overstiger ikke 10 % av legemiddelverdien).

Kliniske studier av legemidlet har vist at plasmanivåene av det aktive elementet hos personer med Alzheimers er 30–40 % høyere enn hos friske personer.

Hos personer med moderat nedsatt nyrefunksjon økes AUC og halveringstider med omtrent 30 %.

Ved leverrelaterte sykdommer ble galantaminutskillelsen svekket i samsvar med reduksjonen i nivået av CC. Ved moderat nyresvikt (CC i området 52–104 ml per minutt) økte intraplasmatiske verdier av elementet med 38 %, og i alvorlige tilfeller (CC i området 9–51 ml per minutt) – med 67 %.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosering og administrasjon

Det anbefales å ta medisinen sammen med mat, med 1 kapsel daglig. Pasienten bør få i seg tilstrekkelig mengde væske under behandlingen.

Først kreves 8 mg av legemidlet per dag (varigheten av denne syklusen er 1 måned). Deretter brukes en daglig vedlikeholdsdose på 16 mg av stoffet (dette kuren bør vare i minst 1 måned).

Det er kun tillatt å øke vedlikeholdsdosen til det maksimale (24 mg per dag) etter en fullstendig undersøkelse av det kliniske bildet (det er nødvendig å bestemme den individuelle toleransen for legemidlet og effekten av behandlingen).

Ved uplanlagt seponering av behandlingen (for eksempel når en pasient forberedes til kirurgi), ble det ikke observert noen forverring av sykdomssymptomer.

Hvis det er behov for å stoppe behandlingen i flere dager, er det nødvendig å gjenoppta den med startdosen, og deretter øke doseringen i henhold til skjemaet angitt ovenfor.

Hos personer med alvorlig eller moderat leversykdom er plasmanivåene av legemidler forhøyet.

Ved moderat leverdysfunksjon bør startdosen av legemidlet tas innen minst 1 uke; den tilsvarer 8 mg per 48 timer. I løpet av den påfølgende måneden kan den angitte dosen tas per dag. Generelt er ikke mer enn 16 mg Reminyl tillatt per dag.

Ved alvorlige stadier av leversykdom og nyresykdommer (CC-nivå under 9 ml per minutt) er bruk av legemidlet forbudt.

Bruk Reminyla under graviditet

Ingen spesifikke tester er utført på effekten av legemidlet på ammende eller gravide kvinner, så det bør ikke foreskrives i disse periodene.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• nyresykdommer av alvorlig intensitet (CC-verdier under 9 ml per minutt), samt leversykdommer;
• tilstedeværelsen av alvorlig intoleranse forbundet med galantamin eller hjelpekomponenter i legemidlet.

Forsiktighet er nødvendig ved bruk av legemidler i følgende tilfeller:

• utføre generell anestesi;
• kronisk stadium av obstruktiv lungepatologi;
• BA;
• bradykardi, AV-blokk og SSSS;
• ustabil angina;
• epilepsi;
• tidligere operasjoner som påvirker mage-tarmkanalen og blæren;
• magesår som påvirker mage-tarmkanalen;
• bruk i kombinasjon med stoffer som hemmer hjertefrekvensen (digoksin, β-blokkere, etc.);
• obstruksjon som påvirker mage-tarmkanalen eller urinveiene.

Bivirkninger Reminyla

De viktigste bivirkninger:

• dehydrering (noen ganger alvorlig, noe som kan føre til utvikling av nyresvikt);
• alvorlig intoleranse;
• depresjon (noen ganger ledsaget av selvmordstendenser), hodepine og svimmelhet, samt besvimelse og hallusinasjoner;
• anoreksi, smaksforstyrrelser, tap av matlyst, oppkast, magesmerter, ubehag i mage-tarmkanalen, diaré, kvalme, dyspepsi og vekttap;
• følelse av sløvhet, tinnitus, bradykardi, tremor, døsighet, parestesi, tåkesyn og hypersomni;
• følelse av hjertebank, senking av blodtrykk, AV-blokk (1. grad), hetetokter, hyperhidrose og supraventrikulær ekstrasystoli;
• rask tretthet, samt svakhet eller muskelspasmer;
• økt aktivitet av leverenzymer eller hepatitt.

Oftest opplever pasienter oppkast med kvalme, som utvikler seg når man bestemmer riktig doseringsdel; de manifesterer seg ofte i minst 1 uke. I slike tilfeller anbefales det å drikke så mye væske som mulig, samt ta antiemetika - dette vil eliminere disse symptomene fullstendig.

[ 6 ], [ 7 ]

Overdose

Det antas at ved forgiftning med galantamin vil manifestasjonene av lidelsen ligne symptomene som utvikler seg under rus med andre kolinomimetika.

Vanligvis utvikles toksiske reaksjoner assosiert med det parasympatiske NS, CNS og nevromuskulære synapser. Sammen med muskelsvakhet eller fascikulasjon oppstår symptomer på kolinerg lidelse: alvorlig kvalme, tåreproduksjon, hypersalivasjon, hyperhidrose, redusert blodtrykk, oppkast, kramper, og i tillegg smerter som påvirker mageområdet, kollaps og urin- og avføringsinkontinens.

Samtidig utvikling av bronkiale spasmer, hypersekresjon gjennom luftrørets slimhinne og alvorlig muskelsvakhet kan føre til blokkering av luftveiene, noe som kan resultere i død.

Samtidig, når 32 mg galantamin brukes, forekommer forlengelse av QT-intervallet, bevissthetstap og polymorf ventrikulær takykardi av spindelformet natur.

Ved forgiftning med Reminyl er det nødvendig å utføre standard støttende prosedyrer for slike situasjoner (mageskylling, fremkalling av oppkast, bruk av sorbenter).

Ved alvorlig overdose administreres atropin, som er en generell motgift mot kolinomimetika. Først administreres 0,5–1 mg av stoffet intravenøst, og deretter justeres dosene med tanke på det kliniske bildet.

Interaksjoner med andre legemidler

Ved utførelse av anestesi kan galantamin føre til potensering av depolarisering av nevromuskulær ledning.

Legemidlet har en antagonistisk effekt i forhold til antikolinerge legemidler.

Det er forbudt å bruke legemidlet i kombinasjon med andre kolinomimetika.

Medisinen kan interagere terapeutisk med midler som reduserer hjertefrekvensen (for eksempel digoksin eller β-blokkere).

Stoffer som kraftig hemmer koenzymer CYP3A4, så vel som CYP2D6, kan øke AUC-verdiene for galantamin. Administrasjon med paroksetin øker denne verdien med 40 %, med erytromycin - med 10 % og med ketokonazol - med 30 %.

Kombinasjon med fluvoksamin, amitriptylin, samt paroksetin, fluoksetin eller kinidin forårsaker en reduksjon i legemidlets clearance-nivå med 25–33 %, noe som øker utviklingen av negative kolinerge symptomer (vanligvis kvalme, som deretter går over i oppkast), spesielt i den innledende fasen av behandlingen. I dette tilfellet kan det være nødvendig å redusere vedlikeholdsdosen av Reminyl.

Ved bruk av en daglig dose memantin på 10–20 mg over en 12-dagers periode, endret ikke de farmakokinetiske parametrene til galantamin, brukt i daglige doser på opptil 16 mg.

Ved administrering av en daglig dose av legemidlet på ikke mer enn 24 mg, endres ikke farmakokinetikken til digoksin med warfarin.

Galantamin hemmer bare i liten grad de viktigste formene av humant hemoprotein P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Lagringsforhold

Reminyl må oppbevares ved temperaturer mellom 15–30 °C.

Holdbarhet

Reminyl kan brukes i en periode på 2 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

På grunn av de spesifikke indikasjonene for bruk av Reminyl, er det ikke utført testing av effekten hos barn.

Analoger

Analogene til legemidlet er Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare med Donerum, Exelon og Palixid-Richter med Aripezil, og i tillegg til dette, Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion med Aricept og Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]