Progressiv skleroserende polyodystrofi av Alpers

Alpers' progressive skleroserende polydystrofi (OMIM 203700) ble først beskrevet av BJ Alpers i 1931. Populasjonsfrekvensen er ennå ikke fastslått. Den arves autosomal recessivt. Genets lokalisering er ikke fastslått.

Sykdommen er basert på mangel på energimetabolismeenzymer - pyruvatdekarboksylase, kompleksene 1, 3 og 4 i respirasjonskjeden eller cytokromer. Patogenesen er assosiert med utviklingen av melkesyreacidose på grunn av forstyrrelser i cellulære bioenergetiske prosesser.

[ 1 ]

Symptomer på Alpers progressive skleroserende polydystrofi

Symptomer på sykdommen utvikler seg i tidlig barndom - i 1.-2. leveår. Sykdommen begynner med anfall (delvise eller generaliserte) og myokloni, resistente mot antikonvulsiv behandling. Deretter er det en forsinkelse i psykomotorisk og fysisk utvikling, tap av tidligere ervervede ferdigheter, muskelhypotoni, spastisk parese, økte senereflekser, ataksi. Det er episoder med oppkast, sløvhet, nedsatt syn og hørsel. Hepatomegali utvikler seg ofte, gulsott, levercirrose og leversvikt oppstår, noe som kan føre til barns død. Sykdommen er progressiv, i en alder av 3-4 år dør slike pasienter.

I tillegg til typiske former finnes det akutte neonatale og sene former av sykdommen. Ved neonatalformen blir sykdomsforløpet alvorlig umiddelbart etter fødselen. Mikrocefali, intrauterin veksthemming og vekttap, deformasjon av brystkassen, begrenset leddmobilitet, mikrognati, krampesyndrom og svelgevansker observeres. Ved sen form oppstår de første symptomene etter 16-18 års alder.

Biokjemiske studier viser økte nivåer av melkesyre og pyrodruesyre, direkte og indirekte bilirubin; ved sen diagnose, reduserte nivåer av albumin, protrombin og hyperammonemi.

EEG-resultatene viser langsombølgeaktivitet og polyspiker med høy amplitude.

I følge MR-data er det en økning i signalet på T2 _-bilder i området rundt hjernebarken, occipitallappene og thalamus.

Morfologisk undersøkelse av hjernevev avslører generalisert hjerneatrofi, svampaktig degenerasjon av grå substans, nevrondød og astrocytose. I leveren finnes fettdegenerasjon, gallegangsproliferasjon, fibrose eller skrumplever, hepatocyttnekrose og unormale mitokondrier (etter størrelse og form). Muskelbiopsier avslører akkumulering av lipidsubstanser og forstyrrelse av mitokondriestrukturen. RRF-fenomenet oppdages sjelden.