Parnasan

Parnasan har nevroleptiske og antipsykotiske egenskaper.

[ 1 ]

Indikasjoner Parnasana

Det brukes til å behandle følgende tilstander:

• schizofreni (under eksaserbasjoner, og også for langvarig og vedlikeholdsbehandling for å forhindre tilbakefall). Det er også foreskrevet for psykotiske lidelser som oppstår mot bakgrunnen av schizofreni og er ledsaget av produktive (dette inkluderer symptomer som hallusinasjoner, vrangforestillinger og automatisme) eller negative (forverring av sosial aktivitet, emosjonell utflatning og svekket tale) manifestasjoner og ulike affektive lidelser;
• BAR (for monoterapi eller i kombinasjon med valproinsyre eller litiumlegemidler) - for akutte maniske anfall eller blandede episoder, ledsaget (eller ikke) av psykotiske symptomer, med rask endring av stadier (eller uten);
• forebygging av utvikling av tilbakefall av mani hos personer med bipolar lidelse (hvis legemidlet viser effektivitet i behandlingen av det maniske stadiet).

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i tabletter på 2,5, 5, samt 7,5, 10, 15 og 20 mg. Det er 10 tabletter i en blisterpakning. Det er 3 slike pakninger i en pakning.

Farmakodynamikk

Elementet olanzapin er et antipsykotikum fra gruppen nevroleptika og har et bredt spekter av medisinsk aktivitet.

Den antipsykotiske effekten utvikles ved å blokkere D2-endene i det mesokortikale og mesolimbiske systemet.

Den beroligende effekten oppstår etter blokkering av adrenerge reseptorer i hjernestammen.

Den antiemetiske effekten oppnås ved å blokkere D2-endene i triggerområdet på oppkastsenteret.

Legemidlets hypotermiske egenskaper er en konsekvens av blokkering av dopaminender i hypothalamus.

I tillegg har legemidlet en effekt på adrenerge, muskariniske, H1-histamin- og individuelle underklasser av serotonin-ender.

Olanzapin er kjent for å redusere de produktive (hallusinasjoner med vrangforestillinger) og negative (følelser av mistenksomhet og fiendtlighet, samt autisme av sosial og emosjonell art) tegnene på psykose. Fører sjelden til forekomst av ekstrapyramidale lidelser.

Farmakokinetikk

Absorpsjonen av olanzapin er ganske høy; graden av dette avhenger ikke av matinntak. Tmax-verdier for oral administrering er 5–8 timer. Etter inntak av doser på 1–20 mg endres plasmaverdiene av legemidlet lineært, i samsvar med porsjonsstørrelsen. Med plasmaverdier på 7–1000 ng/ml er proteinsyntesen 93 % (mestdelen av stoffet binder seg til α1-syreglykoprotein, samt albumin). Legemidlet passerer gjennom histohematiske barrierer, inkludert BBB.

Metabolske prosesser skjer i leveren via oksidasjon med konjugering; ingen aktive metabolske produkter dannes, den viktigste terapeutiske effekten av legemidlet tilveiebringes av olanzapin. Det viktigste sirkulerende metabolske produktet er glukuronid; stoffet passerer ikke gjennom BBB. Isoenzymer av CYP1A2-typen, samt CYP2D6 i cytokrom P450-systemet, er involvert i dannelsen av N-desmetyl- og 2-hydroksymetylmetabolske produkter av olanzapin.

Kjønn, alder og røyking påvirker plasmaclearance-verdiene for et stoff og dets halveringstid:

• ikke-røykende kategori – halveringstiden er 38,6 timer, og clearance-hastigheten er 18,6 l/time;
• kategori røykere – halveringstid – 30,4 timer, clearance-rater – 27,7 l/time;
• kvinner – T1/2-indikatorer – 36,7 timer, clearance-nivå – 18,9 l/time;
• menn – clearanceverdier – 27,3 l/time, halveringstid – 32,3 timer;
• personer over 65 år – clearance er 17,5 l/time, og halveringstiden er 51,8 timer;
• personer under 65 år – clearance-ratene er 18,2 l/time, og halveringstiden er 33,8 timer.

Plasmaclearance-verdiene hos personer med leversvikt, ikke-røykere og kvinner er lavere enn i tilsvarende pasientkategorier.

Utskillelse av elementet skjer hovedsakelig gjennom nyrene (60%) i form av metabolske produkter.

Dosering og administrasjon

Tablettene tas oralt, uavhengig av matinntak, med rent vann.

For behandling av schizofreni er startdosen 10 mg per dag.

Ved maniske episoder forårsaket av bipolar lidelse, ta 15 mg av stoffet per dag (monoterapi) eller 10 mg (i kombinasjon med valproinsyre eller litiumlegemidler). Vedlikeholdsbehandling er også foreskrevet i denne doseringen.

For å forhindre tilbakefall av maniske anfall ved bipolar lidelse, bør du først ta 10 mg per dag i remisjonsperioden. Personer som tidligere har brukt Parnasan til å behandle maniske episoder, får foreskrevet samme dose under vedlikeholdsbehandling. Når du bruker legemidlet ved en ny depressiv, manisk eller blandet episode, må du øke dosen om nødvendig, i tillegg til behandling av humørforstyrrelser (med tanke på de kliniske symptomene).

Den daglige dosen av medisinen for behandling av episoder med mani, schizofreni og for å forebygge tilbakefall av bipolar lidelse kan være innenfor 5–20 mg per dag (tatt hensyn til pasientens kliniske tilstand). Doseøkning til verdier over anbefalt startdose er kun tillatt etter en tilstrekkelig utført gjentatt klinisk undersøkelse av pasienten, og utføres vanligvis med minst 24 timers intervaller.

Behandling av eldre mennesker.

Det anbefales ofte ikke å redusere startdosen (til 5 mg per dag), selv om det er tillatt for personer over 65 år hvis det er risikofaktorer.

Personer med nyre- eller leversykdom.

Det er nødvendig å redusere startdosen til 5 mg per dag. Ved moderat leversvikt er det 5 mg per dag-delen som blir startdosen. Senere kan den økes, men med ekstrem forsiktighet.

Hvis pasienten har mer enn én faktor som kan påvirke absorpsjonen av legemidlet (eldre, kvinner, ikke-røykere), kan det være nødvendig å redusere startdosen. Om nødvendig kan dosen økes senere, men svært forsiktig.

[ 3 ]

Bruk Parnasana under graviditet

Siden det finnes svært lite informasjon om bruk av legemidlet under graviditet, anbefales det kun å bruke det i tilfeller der fordelen for kvinnen er mer sannsynlig enn skaden for fosteret. Kvinnen bør informere legen om planlagt eller allerede eksisterende graviditet under behandling med Parnasan. Det har vært isolerte rapporter om døsighet, tremor, sløvhet og økt blodtrykk hos spedbarn født av kvinner som brukte olanzapin i tredje trimester.

Tester har vist at legemidlet går over i morsmelk. Gjennomsnittsdosen (mg/kg) som spedbarnet får etter å ha nådd kvinnens Css-verdier er 1,8 % av morens dose av legemidlet. Amming er forbudt under behandling.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av intoleranse mot det aktive elementet i legemidlet og dets andre komponenter;
• hypolaktasi eller laktasemangel, og også glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Forsiktighet er nødvendig ved bruk av medisinen i følgende tilfeller:

• nyre- eller leversvikt;
• godartet prostatahyperplasi;
• lukketvinklet glaukom;
• intestinal obstruksjon av paralytisk natur;
• epileptiske anfall;
• historie med anfallslidelse;
• leuko- eller nøytropeni av forskjellig opprinnelse;
• myelosuppresjon av ulik art (dette inkluderer myeloproliferative patologier);
• hypereosinofilt syndrom;
• cerebrovaskulære eller kardiovaskulære sykdommer eller andre tilstander som øker sannsynligheten for reduserte blodtrykksverdier;
• fenylketonuri;
• en medfødt økning i QT-intervallet i EKG-avlesninger (forlengelse av det korrigerte QT-intervallet (QTc)) eller tilstedeværelsen av faktorer som i teorien kan føre til en økning i QT-intervallet (for eksempel kombinasjon med medisiner som forlenger QT-intervallet);
• hypomagnesemi eller β-kalemi;
• hjertesvikt;
• eldre mennesker;
• kombinasjon med legemidler som har en sentral virkningstype;
• ubevegelig tilstand.

Bivirkninger Parnasana

Bruk av medisinen kan forårsake noen bivirkninger:

• lidelser som påvirker nervesystemet: en følelse av døsighet forekommer ofte. Akatisi, dyskinesi, svimmelhet og asteni med parkinsonisme forekommer også ofte. Konvulsivt syndrom observeres av og til (hovedsakelig hos de som har denne lidelsen i sin anamnese). Dystoni (inkludert okulogyr krise), malign nevrologisk syndrom (NMS) og dyskinesi i sent stadium forekommer av og til. Brå seponering av medisininntak fører av og til til utvikling av slike manifestasjoner som oppkast, hyperhidrose, tremor, søvnløshet, kvalme og en følelse av angst;
• dysfunksjon i det kardiovaskulære systemet: en reduksjon i blodtrykk observeres ofte (dette inkluderer ortostatisk kollaps). Noen ganger oppstår bradykardi (den kan være ledsaget av kollaps eller ikke). Forlengelse av QTc-intervallet i EKG-avlesninger, ventrikulær fibrillasjon eller takykardi og plutselig død forekommer sporadisk, samt tromboembolisme (dette inkluderer dyp ventrikkeltrombe og lungeemboli);
• problemer med fordøyelsesaktiviteten: forbigående antikolinerge symptomer utvikles ofte, inkludert munntørrhet og forstoppelse, samt asymptomatisk forbigående økning i levertransaminaseaktivitet (AST med ALAT, spesielt i den innledende fasen av behandlingen). Hepatitt oppstår av og til (dette inkluderer leverskade av kolestatisk, hepatocellulær eller blandet form). Pankreatitt forekommer sporadisk;
• metabolske forstyrrelser: vektøkning forekommer ofte. Hypertriglyseridemi eller økt appetitt utvikler seg ofte. Hyperglykemi eller dekompensasjon av diabetes mellitus observeres av og til, som noen ganger manifesterer seg i form av ketoacidose eller koma (kan føre til død), samt hypotermi og hyperkolesterolemi;
• forstyrrelser i hematopoietisk funksjon: eosinofili observeres ofte. Leukopeni opptrer av og til. Trombocyto- eller nøytropeni utvikles av og til;
• lesjoner i muskel- og skjelettsystemet: rabdomyolyse observeres sporadisk;
• forstyrrelser i det urogenitale systemets funksjon: priapisme eller urinretensjon kan av og til forekomme;
• Symptomer fra epidermis: utslett oppstår av og til. Noen ganger oppstår tegn på lysfølsomhet. Alopecia utvikler seg sporadisk;
• manifestasjoner av allergi: utslett observeres av og til. Isolerte tilfeller - angioødem, urtikaria, anafylaktoide symptomer eller kløe;
• andre: perifert ødem eller asteni forekommer ofte. Abstinenssyndrom forekommer av og til;
• Laboratoriedata: hyperprolaktinemi forekommer ofte, selv om kliniske tegn (inkludert galaktoré med gynekomasti og forstørrede bryster) er sjeldne. Hos mange pasienter stabiliserte prolaktinnivåene seg av seg selv, uten at behandlingen ble avsluttet. I sjeldne tilfeller observeres asymptomatiske, forbigående økninger i ASAT- og ALAT-aktivitet. Noen ganger øker CPK-aktiviteten. Enkeltstående økninger i bilirubin- eller alkalisk fosfatasenivåer og økte plasmasukkernivåer (til nivåer over 200 mg/dl, som er en faktor i mulig forekomst av diabetes mellitus; eller til nivåer på 160–200 mg/dl, som anses som et mulig symptom på hyperglykemi) hos individer med initiale glukosenivåer under 140 mg/dl. Det var også tilfeller av økte triglyseridnivåer (+20 mg/dl i forhold til baseline-verdier) eller kolesterol (+0,4 mg/dl) og utvikling av asymptomatisk eosinofili.

Eldre pasienter med demens viste en høyere forekomst av død og cerebrovaskulære hendelser (TIA eller hjerneslag) i tester. Fall og gangforstyrrelser var svært vanlige i denne pasientgruppen. Lungebetennelse, erytem, urininkontinens, sløvhet, feber og synshallusinasjoner ble også rapportert ofte.

Hos personer med medikamentindusert psykose (på grunn av bruk av dopaminagonister) mot bakgrunn av skjelveparese, ble det ofte registrert forekomst av hallusinasjoner og forverring av Parkinsons manifestasjoner.

Det finnes informasjon om forekomst av nøytropeni (4,1 %) ved kombinert bruk av legemidlet med valproinsyre hos personer med bipolar mani. Kombinasjon med litium eller valproinsyre fører til en økning i hyppigheten (over 10 %) av tilfeller av munntørrhet, tremor, vektøkning og økt appetitt. I tillegg ble det observert taleforstyrrelser (1–10 %).

[ 2 ]

Overdose

Tegn på forgiftning: ofte er det en følelse av aggresjon eller opphisselse, takykardi, dysartri, forverring av bevissthetsnivået (starter med en følelse av hemning og når en komatøs tilstand) og ulike ekstrapyramidale lidelser. I sjeldne tilfeller kan kramper, malignt nevrologisk syndrom (NMS), delirium, aspirasjon, komatøs tilstand, reduksjon eller økning i blodtrykk, undertrykkelse av respirasjonsarbeid og arytmi observeres. Sporadisk utvikling av utilstrekkelig hjerte-lungefunksjon.

Ved akutt forgiftning med dødelig utgang er minimumsdosen Parnasan 0,45 g. Maksimal dose ved forgiftning med påfølgende pasientoverlevelse er 1,5 g.

Legemidlet har ingen motgift. Det er forbudt å fremkalle brekninger. Mageskylling, aktivt kull (reduserer legemidlets biotilgjengelighet med 60 %) og symptomatiske prosedyrer med samtidig overvåking av vitale systemer (dette inkluderer å opprettholde respirasjonsaktivitet, behandle ortostatisk kollaps og øke lavt blodtrykk) er nødvendig.

Det er forbudt å bruke dopamin, adrenalin og andre sympatomimetika med β-adrenomimetiske egenskaper, fordi sistnevnte kan øke blodtrykksfallet. For å fastslå arytmi er det nødvendig å overvåke det kardiovaskulære systemet. Pasienten må være under konstant medisinsk tilsyn inntil fullstendig bedring.

Interaksjoner med andre legemidler

Siden olanzapin metaboliseres av CYP1A2-isoenzymet, kan stoffer som induserer eller hemmer aktiviteten til cytokrom P450-isoenzymer, samt de som har en spesifikk effekt på funksjonen til CYP1A2, endre legemidlets farmakokinetikk.

Legemidler som induserer CYP1A2-aktivitet.

Verdier for legemiddelclearance kan øke hos røykere når det kombineres med karbamazepin, noe som resulterer i reduserte plasmaverdier av olanzapin. Klinisk overvåking er nødvendig, da det i noen tilfeller kan være nødvendig med en økning i dosen av Parnasan.

Midler som hemmer CYP1A2-aktivitet.

Fluvoksamin er en spesifikk hemmer av CYP1A2-elementet og reduserer clearance-raten for olanzapin betydelig. Hos ikke-røykende kvinner var den gjennomsnittlige økningen i Cmax-verdier for legemidlet etter bruk av fluvoksamin 54 %, og hos menn som røyker - 77 %. Samtidig er den gjennomsnittlige økningen i AUC-verdier for legemidlet i disse pasientgruppene henholdsvis 52 og 108 %.

For personer som tar fluvoksamin eller en annen hemmer av CYP1A2-isoenzymaktivitet (f.eks. ciprofloksacin), bør behandling med Parnasan startes med reduserte doser. En reduksjon i olanzapin-dosen kan også være nødvendig når man legger til stoffer som hemmer CYP1A2-isoenzymaktivitet til behandlingen.

Andre interaksjoner.

Aktivt kull reduserer absorpsjonen av olanzapin med 50–60 % etter oral bruk, og det er derfor det kan tas minst 2 timer før eller etter inntak av legemidlet.

Fluoksetin bremser virkningen av CYP1A2-isoenzymet (engangsdose på 60 mg eller lignende gjentatte doser over 8 dager) – øker Cmax-nivået med 16 % og reduserer clearance av olanzapin med de samme 16 %. Disse endringene er ikke klinisk signifikante, så det er ikke behov for å justere doseringen av legemidlet.

Legemidlet er i stand til å redusere effekten av dopaminagonister (direkte eller indirekte type).

In vitro-tester viser at det aktive stoffet i legemidlet ikke hemmer de viktigste cytokrom P450-isoenzymene (inkludert 1A2 og 2D6, samt 2C9 med 2C19 og 3A4). In vivo-studier har ikke vist noen undertrykkelse av metabolske prosesser for følgende aktive elementer: teofyllin (CYP1A2), trisykliske antistoffer (CYP2D6) med warfarin (CYP2C9) og diazepam (CYP3A4- og 2C19-komponenter).

Det er nødvendig å kombinere legemidlet med andre legemidler med sentral effekt med stor forsiktighet. Selv om en enkelt servering av alkoholholdige drikker (45 mg/70 kg) ikke har en farmakokinetisk effekt, kan det observeres en forsterkning av den beroligende effekten på sentralnervesystemet når alkohol konsumeres samtidig med legemidlet.

[ 4 ], [ 5 ]

Lagringsforhold

Parnasan må oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturnivå – innenfor 25 °C.

Holdbarhet

Parnasan kan brukes innen 36 måneder fra utgivelsesdatoen for det terapeutiske middelet.

Søknad for barn

Bruk av Parnasan i pediatri (under 18 år) er forbudt, fordi det ikke finnes data om stoffets sikkerhet og terapeutiske effekt.

Analoger

Analoger av legemidlet er Egolanza, Olanzapin og Zalasta.