Orale hypoglykemiske legemidler

Munnsukkerdråper i kjemisk sammensetning og virkningsmekanisme på kroppen er delt inn i 2 grupper: sulfonamider og biguanider.

Oralsukkerreduserende sulfanilamidpreparater (DP) er derivater av sulfonylurea, forskjellig i form av ytterligere forbindelser innført i grunnstrukturen. Karakteristikaene av sulfanylureendivater anvendt i medisinsk praksis er gitt i tabellen.

Virkningsmekanismen av hypoglykemiske sulfonamider er forbundet med stimulering av utskillelsen av endogen insulin, undertrykking av glukagon produksjon og en reduksjon i glukose fra leveren i blodet, såvel som økt følsomhet overfor endogene insulinavhengige vev på grunn av stimulering av insulin som binder til det reseptoren, eller postreceptor øke dets virkningsmekanisme. Det er tegn på at med samtidig bruk av flere sulfanilamidmedikamenter, er effekten på en eller annen av de nevnte patogenetiske faktorene mer effektiv. Dette forklarer bruken av en kombinasjon av ulike sulfanilamidpreparater i klinisk praksis. De fleste sulfonamidmedikamenter metaboliseres i leveren (unntatt chlorpropamid) og utskilles av nyrene. Forlengelse hypoglykemisk virkning som er karakteristisk for visse sulfanilamides, på grunn av enten ytterligere hypoglykemisk virkning deres metabolitter (aceto-hexamide) eller binding til plasmaproteiner (klorpropamid). Forberedelser som varer i 6-8 timer metaboliseres raskt i kroppen. Nesten nye sulfanilamidpreparater er glykazid og glenororm. Gliclazid bortsett hypoglykemisk virkning, og har den effekt at angioprotektornoy definert reduksjon av fibrin akkumulering i aorta, redusere plateaggregering og erytrocytter, samt katekolamin pressorvirkningen på perifere blodkar, noe som hjelper til å forbedre mikrosirkulasjonen. Legemidlet metaboliseres i leveren og utskilles av nyrene. Glyurenorm skiller seg fra alle sulfonamider at 95% av sin utgangstarmen, og bare 5% - nyrer.

[1], [2], [3]

Kjennetegn ved sulfanilamidpreparater

navn		Innholdet av stoffet i 1 tablett, g	Den høyeste daglige dosen, g	Virkningens varighet, h	Opprinnelsesland
internasjonal	kommersiell
Forberedelser av første generasjon
Tolbutamid	Butamid, Orabet	0.5	3.0	6-12	Latvia,   Tyskland
Karʙutamid	Bukarban, oranyl	0.5	3.0	6-12	Ungarn, Tyskland
Khlorpropamid	Klorpropamid, apoklorpropamid	0,1-0,25; 0.25	0.5	24	Polen, Canada
Forberedelser av den andre og tredje generasjon
Glibenklamid	Antistoffer, dianter, apoglyburid, genglib, gilemal, glibamid, glibenklamid Teva Glibenclamide	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0005 0005	0,02	8-12	India, Canada, Ungarn, Israel, Russland, Estland, Østerrike, Tyskland, Kroatia
I Hippopotamus	Hlyukobene Dionil, manil Euglyukon Antidiabetika Glibenez I Hippopotamus Minidiab	0005 0.00175 -0.0035; 0,005; 0.00175 -0.0035; 0005 0005 0,005-0,01 0,005-0,01 0005	0,02	6-8	Slovenia, Belgia Italia, Tsjekkia, USA, Frankrike
Gliklazid	Glyukotrol CL Diabetone Medoclaside Predian, Glioral Gliclazide, Dibrezide	0,005-0,01 0,08	0,32	8-12	Frankrike, Kypros, Jugoslavia, Belgia, USA
Glikvidon	Hlyurenorm	0,03	0,12	8-12	Tyskland
Glimipirid	Amaryl	Fra 0,001 til 0,006	0008	16-24	Tyskland
Repaglinid	NovoNorm	0,0005; 0,001; 0002	0016	1-1,5	Danmark

Nytt medikament repaglinid (NovoNorm) avviker rask absorpsjon og korte halveringsantihyperglykemisk virkning (1-1,5 timer), kan det brukes før hvert måltid for å eliminere postalimentarnoy hyperglykemi. Det skal bemerkes at små doser av legemidlet har en utpreget terapeutisk effekt med de første milde former for diabetes mellitus. Pasienter med langvarig moderat diabetes mellitus krever en signifikant økning i daglig dose eller kombinasjon med andre sulfanilamidmedikamenter.

Sulfanilamidpreparater, som tidligere nevnt, brukes til behandling av pasienter med type II-diabetes, men bare i de tilfellene når diettterapi ikke er effektiv nok. Administrasjonen av sulfanilamidpreparater til pasienter med dette kontingentet forårsaker vanligvis en reduksjon i glykemi og en økning i toleranse for karbohydrater. Behandling bør begynne med minimal dose, øker dem under kontroll av glykemisk profil. Hvis det valgte sulfanilamidpreparatet er ineffektivt, kan det erstattes av et annet eller et kompleks av sulfanilamidpreparater, inkludert 2 eller 3 legemidler. Gitt angioprotektornoy virkning gliklazid (diamikrona, prediana, diabeton), er det ønskelig å inkludere som en av komponentene i settet av sulfonamider. Langtidsvirkende sulfa midler, spesielt klorpropamid, bør brukes med forsiktighet i nefropati av I grad, og de syke i midten og alderdom på grunn av det umulige i sin kumulasjon og forekomst i forbindelse med hypoglykemiske tilstander. I nærvær av diabetisk nefropati brukes glenororm i form av monoterapi eller i kombinasjon med insulin, uavhengig av stadium.

Langvarig behandling sulfanilamid preparater (over 5 år) på 25-40% av pasientene fører til en reduksjon dertil følsomhet (motstand), som dannes ved reduksjon av sulfapreparater binde seg til reseptorer insulinsensitivitet i vev, postreceptor brudd mekanisme eller redusert aktivitet av pankreatiske B-celler. Den destruktive prosess i B-celler, ledsaget av en reduksjon i sekresjon av endogen insulin, har som oftest en autoimmun opprinnelse og detekteres i 10-20% av pasientene. Studier av blod C-peptid i 30 voksne pasienter som overføres etter noen års behandling med sulfapreparater til insulin, funnet en betydelig reduksjon i nivået av de første 10% av pasientene. I andre tilfeller, innholdet i samsvar med de standarder eller overgå det, noe som gjorde det mulig igjen å tildele pasienter oralhypoglykemiske medisiner. I mange tilfeller, motstand mot sulfa stoffer elimineres etter 1-2 måneder med behandling med insulin, og følsomhet overfor sulfa narkotika fullstendig gjenopprettet. Imidlertid, i noen tilfeller, spesielt etter myokardialt hepatitt, mot alvorlig hyperlipidemi, til tross for høye nivåer av C-peptid, for å kompensere for diabetes uten insulinpreparater svikter. Dosering sulfa medikament bør ikke overstige 3-4 tabletter per dag i 2 doser (for klorpropamid - ikke mer enn to tabletter) på grunn av deres økning av dosen, uten å føre til en forbedring av antihyperglykemisk virkning, bare øker risikoen for bivirkninger av legemidler. Den første uønskede virkning av sulfapreparater uttrykt i forekomst hypoglycemiske tilstander i løpet av overdose eller bakgrunn ubeleilig måltid i kombinasjon med fysisk trening eller alkohol; ved kompleks ved bruk av sulfapreparater med enkelte legemidler, deres forsterkende effekt saharoponizhayuschy (salisylsyre, fenilbutazol, PASK, ethionamide, sulfafenogol). En konsekvens av anvendelsen av sulfonamider kan være allergiske eller toksiske reaksjoner (pruritus, urticaria, angioødem, leukopeni, granulocytopeni, trombocytopeni, hypochromic anemi), i det minste - dyspeptiske symptomer (kvalme, epigastrisk smerte, oppkast). Noen ganger er det et brudd av leveren i form av gulsott forårsaket av cholestase. På bakgrunn av klorpropamid sannsynlig til væskeretensjon som følge av forsterkning av effekten av antidiuretisk hormon. Absolutt kontra til bruk av sulfonamider er ketoacidose, graviditet, fødsel, amming, diabetisk nefropati (unntatt glyurenorma), blodsykdommer ledsaget av trombocytopeni og leukopeni, abdominal kirurgi, akutt leversykdom.

Store doser sulfonamidmedikamenter og gjentatt administrering i løpet av dagen bidrar til sekundær motstand mot dem.

Eliminering av postglycerol hyperglykemi. Til tross for tilstedeværelsen av et stort sett av sulfanilamidpreparater som brukes til behandling av diabetes, utvikler de fleste pasienter akutt hyperglykemi, som oppstår 1-2 timer etter et måltid, noe som forhindrer god kompensasjon for diabetes mellitus.

For å eliminere post-glial hyperglykemi, brukes flere metoder:

1. mottak av stoffet novonorm;
2. tar andre sulfanilamidpreparater 1 time før måltider for å skape en tilstrekkelig høy konsentrasjon av stoffet, sammenfallende med økningen i blodsukker;
3. mottak før måltider acarbose (glucobai) eller guarem, blokkerer absorbsjon av glukose i tarmene;
4. bruk av mat rik på fiber (inkludert kli).

Biguanider er derivater av guanidin:

1. dimetylbiguanider (glufofag, metformin, gliformin, diformin);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

Virkningsvarigheten for disse stoffene er 6-8 timer, og de retarderte former - 10-12 timer. Karakteristikkene til ulike preparater av biguanider er presentert i tabellen.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Kjennetegn på biguanider

Navn		Innholdet av stoffet i 1 tablett, mg	Den høyeste daglige dosen, mg	Virkningens varighet, h	Opprinnelsesland
Internasjonal	Kommersiell
Metformin Buformin	Gliformin Glycon, metformin Glukofag, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 AdeB Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Russland Frankrike, Tyskland, Canada, Polen, USA Ungarn Tyskland

Saharoponizhayuschee Deres virkning skyldes en økning i muskelvev utnyttelse av glukose ved anaerob glykolyse amplifikasjon i nærvær av endogent eller eksogent insulin. I motsetning til sulfonamider biguanider ikke utøver stimulerende virkning på utskillelsen av insulin, men har evnen tenirovat dens effekt på reseptoren og postreceptor nivå. Dessuten er deres virkningsmekanisme er forbundet med inhibering av glukoneogenese og glukose fra leveren og delvis - med avtagende absorpsjon av glukose i tarmen. Amplifikasjon anaerob glykolyse forårsaker overdreven opphopning i blod og vev av melkesyre, som er sluttproduktet av glykolyse. Reduksjon reduserer hastigheten av pyruvat-dehydrogenase-aktivitet av melkesyren i Pyrodrue metabolisme og sist i Krebs-syklusen. Dette fører til akkumulering av melkesyre og pH-skift til sure siden, noe som i sin tur forårsaker eller forverrer vevshypoksi. Mindre evne til å indusere laktisk acidose preparater besitte butylgruppe biguanider. Metformin og analoger derav, i det vesentlige ikke forårsaker akkumulering av melkesyre. Biguanider unntatt antihyperglycemiske handlinger har anorexigenic (fremme vekttap opp til 4 kg per år), hypolipidemic og fibrinolytisk effekt. Behandlingen starter med små doser, øke dem om nødvendig, avhengig av glykemi og glukosuri. Biguanider ofte kombinert med ulike medikamenter sulfanilamidnymi den manglende effektiviteten av sistnevnte. Indikasjonene for bruk av biguanider er type II diabetes, i kombinasjon med fedme. Gitt muligheten for laktisk acidose må brukes med forsiktighet i pasienter med deres tilhørende endringer lever, myokard, lunge og andre organer, da det i disse sykdommene er en økning av melkesyrekonsentrasjonen i blodet og uten bruk av biguanider. Det er ønskelig i alle tilfeller før utpekingsdataene biguanid-diabetespasienter nærvær av patologi i de indre organene for å bruke forholdet mellom laktat / pyruvat og begynne behandlingen bare når ingen overskridelse av denne indikatoren (12: 1). Utført ved Department of Endocrinology av den russiske Medical Academy of Postgraduate Education (RMAPO) kliniske forsøk med metformin og dens hjemlige motstykke - gliformina har vist at akkumulering av melkesyre i blodet og øke forholdet mellom laktat / pyruvat hos diabetespasienter ikke forekommer. Ved bruk av preparater adebita gruppe, så vel som i behandlingen av bare de sulfanilamid preparater (i pasienter med andre sykdommer i indre organer) har en viss tendens til å øke forholdet laktat / pyruvat som ble eliminert ved tilsetning av i doser på 0,08 til 0,12 g / dag dipromoniya - metabolske virkningen av medikamentet som fremmer aktivering av pyruvat dehydrogenase. Absolutt kontraindikasjon for bruk biguanider tjener tilstand ketoacidose, graviditet, amming, akutte inflammatoriske sykdommer, kirurgi, nefropati II-III stadium, kroniske sykdommer ledsaget av vev hypoksi. En bivirkning av biguanid uttrykt i laktisk acidose, allergiske hudreaksjoner, dyspeptiske symptomer (kvalme, ubehag i magen og rikelig diaré), eksaserbasjon av diabetisk polyneuropati (på grunn av redusert absorpsjon av vitamin B12 i tynntarmen). Hypoglykemiske reaksjoner forekommer sjelden.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]